Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АВОДАРТ

(AVODART)

Состав:

действующее вещество: дутастерид;

1 капсула содержит дутастерид 0, 5 мг;

вспомогательные вещества: каприловой / каприновой кислоты монодиглицериды, бутилгидрокситолуол (е 321);

оболочка капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), триглицериды средней цепи и лецитин.

Лекарственная форма. Капсулы мягкие желатиновые.

Основные физико-химические свойства: бледно-желтые непрозрачные продолговатые мягкие желатиновые капсулы с маркировкой GX CE2.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5a-редуктазы. Код АТХ G04C B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Дутастерид – двойной ингибитор 5а-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5a-редуктазы, отвечающих за преобразование тестостерона в 5a-дигидротестостерон. Дигидротестостерон – это андроген, который в первую очередь отвечающий за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное уменьшение дигидротестостерона на фоне приема Аводарта зависит от дозы и наблюдается в первые 1-2 недели. После 1-й и 2-й недели применения Аводарта в суточной дозе 0, 5 мг средняя концентрация дигидротестостерона уменьшается на 85 и 90% соответственно.

У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которые получали 0, 5 мг дутастериду на сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94 % через 1 год и 93 % – через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19 % через 1 и через 2 года.

Фармакокинетика. Дутастерид применяют перорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0, 5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1-3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60%. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Дутастерид после однократного или многократного приема имеет большой объем распределения (от 300 до500 л). Процент связывания с белками-более 99, 5%.

При применении в суточной дозе 0, 5 мг 65 % постоянной устойчивой концентрации дутастериду в сыворотке крови достигается через 1 мес лечения и около 90 % – через 3 месяца. Стабильная концентрация дутастерида примерно 40 нг / мл в сыворотке достигается после 6 месяцев применения в суточной дозе 0, 5 мг. Как и в сыворотке крови, устойчивая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3, 4 нг/мл (в пределах 0, 4-14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки в семенную жидкость составляет около 11, 5%.

In vitroдутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногідроксильних метаболитов.

По данным спектрометрического анализа в сыворотке человека обнаруживается неизмененный дутастерид, 3 главных метаболита (4-гидроксидутастерид, 1, 2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6, 4-дигидроксидутастерид и 15 - гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приема дутастериду в дозе 0, 5 мг/сутки от 1 до 15, 4 % (в среднем 5, 4 %) примененной дозы выводится с калом в виде неизмененного дутастериду. Остальные примененной дозы выводится в виде метаболитов.

В моче обнаруживаются лишь следы неизмененного дутастерида (менее 0,1% примененной дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3-5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4-6 месяцев после окончания лечения.

По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида согласно возрасту пациента не нужно.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако при приеме 0, 5 мг дутастериду у человека с мочой выводится менее 0, 1% дозы, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось (см. разделы " способ применения и дозы» и «особенности применения»).

Безопасность и клинические исследования.

Сердечная недостаточность

В 4-летнем клиническом исследовании применения дутастериду в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы в 4844 мужчин (исследования CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (собирательное понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610, 0, 9%) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623, 0, 2%) или тамсулозином (10/1611, 0, 6%).

В отдельном 4-летнем клиническом сравнительном исследовании с плацебо хіміопрофілактикою дутастеридом с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии в отношении рака простаты и исходным уровнем PSA между 2, 5 нг/мл и 10, 0 нг/мл у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10, 0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследования REDUCE) было установлено, что частотавиникненнясерцевої недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0, 5 мг один раз в день (30/4105, 0, 7%), выше по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (16/4126, 0, 4%). В ретроспективном анализе этого исследования показана высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, которые принимали дутастерид и альфа-блокатор одновременно (12/1152, 1, 0%), по сравнению с субъектами, которые принимали дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0, 6%), плацебо и альфа-блокатор (1/1399, < 0, 1%) или плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0, 6%). Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было. (см. раздел " особенности применения»)

Рак предстательной железы инизкодифференцированные опухоли

В 4-летнем сравнительном исследовании плацебо и дутастериду с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии в отношении рака простаты и исходным уровнем PSA между 2, 5 нг/мл и 10, 0 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10, 0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследования REDUCE) 6706 субъектам было проведено голкову биопсию простаты (обязательную по первичным протоколом), данные которой были использованы для анализа дифференцировки по шкале Глисона. В исследовании было выявлено 1517 пациентов с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70%), выявленных с помощью биопсии в обеих группах лечения, имели высокий уровень дифференцировки (5-6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастериду зарегистрировано более высокую частоту (n= 29, 0, 9%)низькодиференційованого рака простаты (8-10 баллов по шкале Глисона) в сравнении с группой плацебо (n= 19, 0, 6%) (р = 0, 15). В течение 1-2 лет исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцировкой 8-10 баллов по шкале Глиссонабула одинаковой в группе дутастерида (n=17, 0, 5%) и в группе плацебо (n=18, 0, 5%). В течение 3-4-го годов исследования большее количество случаев ракупередміхурової железы с дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глисона была диагностирована в группе дутастериду (n = 12, 0, 5%) в сравнении с группой плацебо (n=1, < 0, 1%) (р=0, 0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака простаты у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом ракупередміхурової железы с дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глісоназберігався постоянным в разные периоды исследования (1-2-й год, 3-4-й годы) в группе дутастериду (0, 5% в каждый период времени), тогда как в группе плацебо процент пацієнтівіз низькодиференційованим раком простаты (8-10 баллов по шкале Глисона)был ниже на протяжении 3-4-го годов, чем в течение 1-2-го годов (< 0, 1% и 0, 5% соответственно) (см. раздел «Особенности применения»). Не было никакой разницы в частоте возникновения ракупередмашины с дифференцировкой 7-10 баллов по шкале Глисона (Р = 0, 81).

В 4-летнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (Combat), где первичным протоколом не было предусмотрено обязательную биопсию и все диагнозы рака простаты были установлены на биопсии по показаниям, частота ракупередміхурової железы с дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глисона была 0, 5% (n = 8) в группе дутастериду, 0, 7% (n = 11) в группе тамсулозина и 0, 3% (n = 5) в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остается не выясненной.

Рак грудной железы у мужчин

Два случай-контролируемые эпидемиологические исследования, одно проведено в США (n = 339 случаев рака грудной железы и n = 6780 в группе контроля), а другой в Великобритании (n= 398 случаев рака молочной железы и n = 3930 в группе контроля), не показали никакого увеличения риска развития рака грудной железы у мужчин при застосуванніінгібіторів 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком грудной железы (относительный риск в случае применения3 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением < 1 года: 0, 70: 95% Ди 0, 34, 1, 45). В другом исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с застосуваннямінгібіторів 5α-редуктазы, в сравнении с таковым при отсутствии применения составил 1, 08: 95% ДИ 0, 62, 1, 87.

Причинная связь между возникновением рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлено.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы, уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания.

Аводарт противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5а-редуктазы, сои, арахиса или других компонентов препарата.

Аводарт не применяют для лечения женщин и детей (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Аводарт противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информацию о снижении уровневрѕа (Простат-специфический антиген) в сыворотке крови во время лечения дутастеридом, а также информацию по выявлению рака простаты см. В разделе «особенности применения».

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида

Применение вместе с інгібіторамиСУР3A4 и/абоР- гликопротеина:

Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследованиеinvitro показывают, что катализаторами метаболизма єСУР3А4 іСУР3А5. Официальные исследования взаимодействия с активными ингибиторамисур3а4 не проводились. Однако в популяционном исследовании фармакокинетики концентрации дутастериду в сыворотке крови были в среднем в 1, 6-1, 8 раза выше у небольшого количества пациентов, которые одновременно лечились верапамилом или дилтиаземом (умеренные інгібіториСУР3А4 и інгібіториР-гликопротеина), чем у других пациентов.

При длительном применении комбинации дутастериду с лекарственными средствами, которые являются сильнодействующими ингибиторами ферментуСУР3А4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, которые вводили перорально), концентрация дутастериду в сыворотке крови может повышаться. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастеридуе маловероятным. Но возможно уменьшение частоты введения доз дутастерида в случае развития побочных эффектов. Следует отметить, что в случае угнетения активности фермента долгий период полувыведения может стать еще длиннее и сопутствующая терапия может в таком случае продолжаться более 6 месяцев до того, как будет достигнуто новой равновесной концентрации.

Применение 12 г холестирамина через 1 час после применения однократной дозы 5 мг дутастериду не влияло на фармакокинетику дутастериду.

Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует и не индуцирует активность ферментуСУР2С9 или Р-гликопротеина - переносчика. Данные исследований взаимодействияinvitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферментиСУР1А2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 абоСУР3А4.

В небольшом исследовании (N=24) продолжительностью две недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0, 5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозину. В этом исследовании также не было обнаружено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Особенности применения.

Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

По данным двух 4-летних клинических исследований частота возникновения сердечной недостаточности (собирательный термин для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, которые лечились комбинацией Аводарту с альфа-блокатором, главным образом тамсулозином, по сравнению с пациентами, которые не получали такой комбинации. По данным этих двух исследований частота сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и вариабельной в рамках этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений нет ни в одном из исследований. Причинной связи между применением дутастериду (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было («Фармакологические свойства»).

Проведен мета-анализ 12 рандомизированных, плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n = 18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастериду (в сравнении с контрольной группой). Не было установлено устойчивого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (RR 1, 05; 95% ДИ 0, 71, 1, 57), острого инфаркта миокарда (RR 1, 00; 95% ДИ 0, 77, 1, 30) или инсульта (RR 1, 20; 95% ДИ 0, 88, 1, 64).

Влияние на простатоспецифический антиген (PSA)

Концентрация простатоспецифичного антигена (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Аводарт способен снижать уровень сироватковогоРЅА у больных в среднем примерно на 50 % через 6 месяцев лечения.

Пациенты, которые принимают Аводарт, должны иметь новый исходный рівеньРЅА, установленный через 6 месяцев после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное увеличение уровнярѕавид самого низкого уровня во время применения Аводарта может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения Аводартом и требует тщательного изучения, даже если показатели ISA находятся в пределах нормы для мужчин, которые не лечились ингибиторами 5A-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, которые лечатся Аводартом, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.

Применение Аводарта не влияет на использование уровнярѕадля диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня.

Общий уровень сироватковогоРЅАповертається до исходного уровня в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение вільногоРЅА и общего рівняРЅАзалишається устойчивым даже во время лечения Аводартом. Поэтому, если для больного, принимающего Аводарт, врач решит использовать в качестве определения рака предстательной железы процент свободного PSA, корректировки его значение проводить не нужно.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения необходимо проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низко-дифференцированные)

В ходе 4-летнего клинического исследования с участием> 8000 мужчин в возрасте от 50 до75 лет с предыдущими отрицательными результатами биопсии в отношении рака предстательной железы и исходным уровнем PSA между 2, 5 нг/мл и 10, 0 нг/мл (исследования REDUCE) в 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8-10 по шкале Глисона в группе больных, которые лечились Аводартом (n = 29, 09 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n = 19, 06 %). Увеличение частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5-6 и 7-10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением Аводарта и высокими стадиями рака предстательной железы установлено не было. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, которые лечатся Аводартом, должны регулярно проверяться в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA.

В дополнительном последовательном 2-летнем исследовании с пациентами, которые принимали участие в исследовании с применением дутастериду как химической профилактики (исследования REDUCE), было установлено низкую частоту новых случаев рака предстательной железы (группа дутастериду [n=14, 1, 2 %] и группа плацебо [n=7, 0, 7 %]) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глисона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) как химической профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в частотах общего выживания (HR1, 02, 95 % ДИ 0, 97-1, 08) или выживание после диагностирования рака предстательной железы (HR1, 01, 95 % ДИ 0, 85-1, 20).

Рак грудной железы

Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например выделения из соска или припухлость.

Негерметичные капсулы

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Через активный метаболизм дутастериду и 3-5-недельный период его полувыведения лечения дутастеридом пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Дутастерид противопоказан для лечения женщин.

Применение в период беременности

Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших 0, 5 мг Аводарта в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, что попал в организм женщины с семенем мужчины, который лечится дутастеридом, на плод мужского пола (этот риск является самым высоким в течение первых 16 недель беременности).

Как и в случае применения других ингибиторов 5а-редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативами, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания семья в организм женщины.

Применение в период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко.

Фертильность

Сообщалось о случаях влияния дутастериду на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства, дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Аводарт можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0, 4 мг).

Взрослые мужчины (включая больных пожилого возраста)

Рекомендуемой дозой Аводарта является 1 капсула (0, 5 мг) в сутки перорально. Капсулу следует глотать целой, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Аводарт можно принимать независимо от приема пищи.

Несмотря на то, что облегчение от приема препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика дутастерида у больных с пониженной недостаточностью не изучалась, поэтому следует с осторожностью назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика дутастериду у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому с осторожностью следует применять при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

Дети.

Применение противопоказано.

Передозировка.

По данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызывали беспокойств с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований дутастерид применяли в дозе 5 мг/сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0, 5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае вероятной передозировки проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Монотерапия Аводартом

Примерно у 19% из 2167 пациентов, которые принимали дутастерид в 2-летних плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство нежелательных явлений, которые наблюдались, были легкой или умеренной тяжести и поражали репродуктивную систему. В течение следующих 2 лет в открытых расширенных исследованиях не было обнаружено никаких изменений в профиле побочных явлений.

В таблице 1 приведены нежелательные реакции, выявленные в течение контролируемых клинических испытаний и в период послерегистрационного применения. Приведены нежелательные явления, выявленные в ходе клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом лекарств (с частотой больше или равной 1%), с большей частотой наблюдались у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения. Нежелательные явления, зафиксированные в период послерегистрационного применения, были обнаружены в спонтанных послерегистрационных отчетах, поэтому истинная их частота неизвестна.

Классификация частоты: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1 000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных).

Таблица 1

Система органов	Побочная реакция	Частота заболевания по данным клинических исследований
Частота заболевания в течение 1 года лечения (n=2167)	Частота заболевания в течение 2 года лечения (n=1744)
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Импотенция*	6, 0%	1, 7%
Измененное (пониженное) либидо *	3, 7%	0, 6%
Расстройства эякуляции * ^	1, 8%	0, 5%
Заболевания молочной железы+	1, 3%	1, 3%
Нарушение иммунной системы	Аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек	Оценка заболеваемости по пострегистрационным данным
Частота неизвестна
Психические расстройства	Депрессия	Частота неизвестна
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Алопеция (прежде всего потеря волос на теле), гипертрихоз	Нечасто
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Тестикулярная боль и отек	Частота неизвестна

*Перечисленные нежелательные явления со стороны половой системы, связанные с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Приведенные побочные реакции могут продолжаться и после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой устойчивости неизвестна.

^Включает уменьшение объема спермы.

+ Включает чувствительность и увеличение груди.

Аводарт в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином

Данные 4-летнего исследования CombAT, в котором сравнивался прием дутастериду 0, 5 мг (n = 1 623) и тамсулозина 0, 4 мг (n = 1611) один раз в день отдельно и в комбинации (n = 1610), показали, что частота побочных явлений, вызванных приемом препаратов, в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения соответственно составила 22%, 6%, 4% и 2% для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15%, 6%, 3% и 2% для монотерапии дутастеридом, а также 13%, 5%, 2% и 2% для монотерапии тамсулозином. Большая частота возникновения побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушения эякуляции, что наблюдались в этой группе.

В течение первого года лечения в исследовании CombAT указаны ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связаны с приемом препаратов, были зарегистрированы с частотой, большей или равной 1%; частота возникновения этих реакций в течение четырех лет лечения приведена в таблице 2.

Таблица 2

Класс системы органов	Побочная реакция	Частота заболеваемости в течение периода лечения
Год 1	Год 2	Год 3	Год 4
Комбінаціяа(n)	(n=1610)	(n=1428)	(n=1283)	(n=1200)
Дутастерид	(n=1623)	(n=1464)	(n=1325)	(n=1200)
Тамсулозин	(n=1611)	(n=1468)	(n=1281)	(n=1112)
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение
Комбінаціяа	1, 4%	0, 1%	< 0, 1%	0, 2%
Дутастерид	0, 7%	0, 1%	< 0, 1%	< 0, 1%
Тамсулозин	1, 3%	0, 4%	< 0, 1%	0%
Нарушения со стороны сердца	Сердечная недостаточность (общее названиеb) Комбінаціяа Дутастерид Тамсулозин	0, 2% < 0, 1% 0, 1%	0, 4% 0, 1% < 0, 1%	0, 2% < 0, 1% 0, 4%	0, 2% 0% 0, 2%
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Імпотенціяс
Комбінаціяа	6, 3%	1, 8%	0, 9%	0, 4%
Дутастерид	5, 1%	1, 6%	0, 6%	0, 3%
Тамсулозин	3, 3%	1, 0%	0, 6%	1, 1%
Измененное (пониженное) либидос
Комбінаціяа	5, 3%	0, 8%	0, 2%	0%
Дутастерид	3, 8%	1, 0%	0, 2%	0%
Тамсулозин	2, 5%	0, 7%	0, 2%	< 0, 1%
Нарушение еякуляціїс ^
Комбінаціяа	9, 0%	1, 0%	0, 5%	< 0, 1%
Дутастерид	1, 5%	0, 5%	0, 2%	0, 3%
Тамсулозин	2, 7%	0, 5%	0, 2%	0, 3%
Заболевания молочных залозd
Комбінаціяа	2, 1%	0, 8%	0, 9%	0, 6%
Дутастерид	1, 7%	1, 2%	0, 5%	0, 7%
Тамсулозин	0, 8%	0, 4%	0, 2%	0%

аКомбінація: дутастерид 0, 5 мг один раз в день плюс тамсулозин 0, 4 мг один раз в день.

bЗагальний термин «Сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, лівошлуночкову недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую лівошлуночкову недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, застойную кардиомиопатию.

сНаведені побочные реакции со стороны половой системы пов

'я

связанные с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Приведенные побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой устойчивости неизвестна.

dВключає чувствительность и увеличение груди.

^Включает уменьшение объема спермы.

Другие данные

Исследования REDUCE выявило более высокую частоту рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8-10 у мужчин, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объемупростаты или другие факторы, связанные с приемом дутастерида.

Во время клинических испытаний и в течение послерегистрационного периода сообщалось о случаях выявления рака груди у мужчин (см. раздел «особенности применения»).

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере из поливинилхлорид/алюминиевой фольги, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С. А., Польша/

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A. , Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С. А.

189, ул. Грюнвальдская, 60-322 Познань, Польша.

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A.

189, Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland.