БЕРЛИПРИЛ 20 таблетки 20 мг

БЕРЛИН-Хеми АГ (МЕНАРИНИ групп)

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БЕРЛІПРИЛ® 20

Состав:

действующее вещество: enalapril;

1 таблетка содержит Эналаприла малеата 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, натрия крахмалгликолят (тип А), желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксид (Е 172): красный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физически-химические свойства: слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и насечкой для деления с одной стороны, бледно-красноватого цвета.

Таблетки можно разделить на равные половины.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. КодАТХ С09А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Берліприл® (эналаприла малеат) – это соль малеиновой кислоты эналаприла, что является производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина.

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазою, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин II. После всасывания эналаприла малеат подвергается гидролизу с образованием еналаприлату, который подавляет АПФ. В результате такого угнетения АПФ концентрация ангиотензина II в плазме крови уменьшается, что в свою очередь, приводит к повышению активности ренина в плазме крови (вследствие блокирования механизма отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и уменьшению секреции альдостерона.

АПФ является идентичным киназы II. Таким образом, Берліприл® может также блокировать распад брадикинина, потужноговазодепресорного пептида. Однако роль, которую играет данный эффект в терапевтической действия препарата остается неизученным.

Механизм действия.

Механизм антигипертензивного действия препаратуберлиприл® в первую очередь связан с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, Эналаприл может снижать артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Фармакодинамические эффекты.

ЗастосуванняБерліприлу® у пациентов с артериальной гипертензией приводит снижению артериального давления и в горизонтальном, и в вертикальном положении, без значительного повышения частоты сердечных сокращений.

Редко возникает симптоматическая ортостатическая гипотензия. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления возникает лишь через несколько недель терапии. Резкое прекращение терапии биллиприлом® не связано с резким повышением артериального давления.

Эффективное угнетение активности АПФ обычно наступает через 2-4 часа после перорального применения индивидуальной дозы эналаприла малеата. Антигипертензивное действие, как правило, отмечают уже через 1 час после применения, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при рекомендуемых дозах антигипертензивная и гемодинамичнадия длится минимум в течение 24 часов.

Исследования гемодинамики у больных эссенциальной артериальной гипертензией доказали, что снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях и увеличением минутного объема крови, но частота сердечных сокращений почти не менялась. После применения биллиприла®кровообращение в почках увеличивалось; степень клубочковой фильтрации оставался неизменным. Признаки задержки натрия и воды не наблюдались. Однако у пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации до начала терапии была низкой, этот показатель, как правило, повышался.

В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с диабетом и без него с заболеванием почек после приема эналаприла малеата наблюдалось уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выведения с мочой IgG и общего белка.

При одновременном применении диуретических средств группы тиазидов антигипертензивное дияберлиприла®имеет аддитивный характер. Берлиприл®может уменьшить или предупредить проявления гипокалиемии, индуцированной тиазидом.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают препараты группы наперстянки и диуретические средства, после перорального или внутривенного застосуванняеналаприлу малеата наблюдалось уменьшение периферического сопротивления и снижение артериального давления. Минутный объем крови увеличивался, тогда как частота сердечных сокращений (которая у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена) наоборот – уменьшалась. Так же снижалось давление в концевых легочных капиллярах. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности, определенные по критериям Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов, улучшились. При длительном лечении эти эффекты сохраняются.

У пациентов с сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести Эналаприл замедлял прогрессирование дилатации / увеличение сердца и сердечной недостаточности, определенных по уменьшению конечного диастолического и систолического объемов в левом желудочке и по улучшению фракции выброса.

Клиническая эффективность и безопасность.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследования профилактики) изучали популяцию пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса < 35 %). 4228 пациентов были рандомизированы в группы приема плацебо (n=2117) или эналаприла малеата (n=2111). В группе плацебо 818 человек имели сердечную недостаточность или умерли (38, 6%) по сравнению с 630 пациентами в группе Эналаприла малеата (29, 8 %) (снижение риска: 29 %; 95% Ди: 21-36 %; p< 0, 001).

518 пациентов в группе плацебо (24, 5%) и 434 в группе эналаприла малеата (20, 6 %) умерли или были госпитализированы из-за развития сердечной недостаточности или осложнение уже существующего заболевания (снижение риска 20 %; 95 % ДИ: 9-30 %; p< 0. 001).

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследования лечения) изучали популяцию пациентов с клиническими проявлениями застойной сердечной недостаточности вследствие систолической дисфункции(фракция выброса < 35 %). 2569 пациентов, которые получали традиционное лечение сердечной недостаточности, были рандомизированы разделены на группы приема плацебо (n=1284) или эналаприла малеата (n=1285). В группе плацебо было зарегистрировано 510 летальных случаев (39, 7 %) по сравнению с 452 случаями в группе эналаприла (35, 2 %) (снижение риска: 16 %; 95 % ДИ: 5-26 %; p=0, 0036). В группе плацебо было зарегистрировано 461 летальный случай из-за сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с

399 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 18 %, 95 % ДИ: 6-28 %, p< 0, 002) главным образом вследствие уменьшения летальности от прогрессивной сердечной недостаточности (251 случай в группе плацебо по сравнению с 209 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 22 %, 95 % ДИ: 6-35 %). Несколько пациентов умерли или были госпитализированы из-за прогрессирования сердечной недостаточности (736 пациентов в группе плацебо и 613 – в группе эналаприла (снижение риска: 26 %; 95 % ДИ, 18-34 %; p< 0, 0001). В целом у пациентов с дисфункцией левого желудочка в исследовании SOLVD эналаприл снижал риск инфаркта миокарда на 23% (95 % ДИ: 11-34 %; p< 0, 001), а также риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20 % (95 % ДИ: 9-29 %; p< 0, 001).

В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial/Текущее международное исследование применения телмісартану отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/Исследования лечение диабетической нефропатии)) изучалось применение ингибитора АПФ в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводили среди пациентов, которые имели сердечно-сосудистое или церебро-васкулярне заболевания в анамнезе или сахарный диабет 2-го типа, что сопровождалось признаками повреждения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией. В ходе этих исследований было выявлено незначительный благоприятный эффект относительно результатов почечных и/или сердечно-сосудистых нарушений и снижения летальности, тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также касаются и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Именно поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследования ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using исследований cardiovascular and Renal Disease Endpoints/Применение аліскірену при диабете 2-го типа, с использованием сердечно-почечных конечных точек) была смоделирована с целью определения преимуществ добавления аліскірену к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек или сердечно-сосудистым заболеванием, или обоими. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска возникновения нежелательных явлений. Летальный случай по причине сердечно-сосудистого заболевания или инсульт чаще возникали в группе алискирена, чем в группе плацебо, а также серьезные нежелательные явления, являющиеся предметом исследования (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция).

Дети

Существует ограниченный опыт применения препарата детям с артериальной гипертензией в возрасте > 6 лет. В клинических исследованиях с участием 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, у которых масса тела составляла ≥ 20 кг, а скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1, 73 м2, пациенты, масса тела которых была < 50 кг получали 0,625 мг; 2, 5мг или 20 мг эналаприла малеата ежедневно, а пациенты с массой тела ≥ 50 кг получали 1, 25 мг; 5 мг или 40 мг эналаприла малеата в день. При приеме 1 раз в сутки Эналаприла малеат снижал артериальное давление в зависимости от дозы. Дозозависимый антигипертензивный эффект наблюдался во всех подгруппах (по возрасту, стадии Таннера, полу, расе). Однако при применении наименьших исследуемых доз 0, 625 мг и 1, 25 мг, что соответствует в среднем 0, 02 мг/кг 1 раз в сутки, не было обнаружено соответствующей антигипертензивной эффективности. Максимальная доза препарата, что изучали во время исследования, составила 0, 58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз ежедневно. Профиль нежелательных явлений у детей был аналогичным тому, что наблюдался у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема эналаприла малеат быстро всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1 час. После перорального применения таблетки Эналаприла малеата всасывание, определяемое по степени повторного определения в моче, составляет примерно 60%. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всмоктуванняБерліприлу® при пероральном применении. После всасывания эналаприла малеат, употребляется перорально, подвергается быстрому и полномасштабному гидролизу до еналаприлату, мощного ингибитора ангіотензинперетворюваль-

ного фермента. Пик концентрации эналаприлата в плазме крови достигается через 4 часа после приема пероральной дозы таблетки Эналаприла.

Эффективный период полувыведения (Т½)эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 часов. У людей с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигалась после четырех дней лечения.

Распределение. В диапазоне терапевтически значимых концентраций у человека связывание с протеинами плазмы крови не превышает 60%.

Биотрансформация. Кроме превращения в эналаприлат, данных о дальнейшем значимом метаболизме Эналаприла малеата нет.

Вывод. Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основным компонентом в моче является эналаприлат, количество которого составляет 40% от принятой дозы, и неизмененный Эналаприла малеат (примерно 20%).

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция Эналаприла малеата и эналаприлата в организме повышена. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) значение AUC (площади под кривой) эналаприлата во время постоянного применения 5 мг/сут было примерно в 2 раза выше, чем у больных с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина

≤ 30 мл/мин) это значение AUC увеличилось примерно в 8 раз. На этой стадии почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного применения Эналаприла малеата удлиняется, а достижение стационарного уровня замедляется (см. раздел «способ применения и дозы»).

Эналаприлат можно удалить из кровиза посредством гемодиализа. Степень его диализации составляет 62 мл / мин.

Дети

Были проведены исследования фармакокинетики с применением многократных доз у 40 детей, мальчиков и девочек, с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до 16 лет, которые принимали эналаприл малеат перорально в дозе от 0, 07 до 0, 14 мг/кг в сутки. В фармакокинетике эналаприлата больших разногласий между детьми и взрослыми не обнаружено. Результаты свидетельствуют об увеличении AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом, однако такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы нормировались в расчете на площадь тела. В стационарном состоянии средний эффективный период полунакопления эналаприлата составлял

14 часов.

Кормление грудью

Через 4-6 часов после приема однократной пероральной дозы 20 мг в пятерых женщин после родов средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке равнялась 1, 7 мкг/л (диапазон 0, 54-5, 9 мкг/л).

Средняя максимальная концентрация эналаприлата в грудном молоке составляла 1, 7 мкг / л (диапазон 1, 2 – 2, 3 мкг/л); пики концентраций наблюдались в разное время в течение до 24-часового периода. Исходя из значений максимальной концентрации в грудном молоке, максимальный объем потребления ребенком, которая находится исключительно на грудном вскармливании, составляет 0, 16 % от материнской дозы.

Максимальная концентрацияеналаприла в грудном молоке женщины, которая пероральноприемалаеналаприл в дозе10 мгна сутки в течение 11 месяцев, составила 2мкг / лчерез 4часа после приемудозы, а максимальная концентрация эналаприлата -0, 75мкг / л-примерно через 9годинписляприемудозы. Общее количество адреналаприла таеналаприлата в декабрьском молоке, которые измеряли протяжениемдобы, составило 1, 44мкг/лта0, 63мкг / л соответственно.

Не возможно было определить концентрацию еналаприлатуу грудномумолоці(< 0, 2 мкг/л) через4 часа післяприйомуоднократної дозиеналаприлу5 мгводнієї матеріта дозы 10мгудвохматерів; концентраціїеналаприлуне были определены.

Клинические характеристики.

Показания.

* Лечение артериальной гипертензии.

· Лечение сердечной недостаточности с имеющимися симптомами.

· Профилактика симптоматической сердечной недостаточности у больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35 %).

Противопоказания.

* Повышенная чувствительность к эналаприлу малеату, к любой из вспомогательных веществ или других ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ).

* Наличие в анамнезе ангионабряка, который развился вследствие назначения терапии ингибиторами АПФ.

· Наследственный или идиопатический ангіонабряк.

* Противопоказано беременным и женщинам, планирующим забеременеть (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

* Противопоказано назначатиберлиприл®одновременно с препаратами, содержащими Алискирен, пациентам с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Калийсберегающие диуретики или препараты калия

Ингибиторы АПФ уменьшают вызванные диуретиками потери калия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, эплеренон, Триамтерен или Амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если из-за выявленной гипокалиемии одновременное применение все же необходимо, то их следует применять очень осторожно и при регулярном контроле уровня калия сыворотки крови (см раздел «особенности применения»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что по сравнению с застосуванняммонокомпонентних средств, оказывающих влияние на РААС, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или аліскіреном связана с повышенной частотой возникновения нежелательных явлений, таких как, например, гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность)(см. раздел «Противопоказания», «Побочные реакции», «Особенности применения»).

Диуретические средства (тиазидового ряда или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии эналаприла малеатом привести к гиповолемии и таким образом повысить риск развития гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, компенсировать недостаток жидкости или солей в организме, если начать терапию эналаприлом с его низких доз.

Тромболитики

Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионабряка у пациентов, которые при применении алтеплазы сопутствующе принимают ингибиторы АПФ, включая Эналаприл (см. «Особенности применения»).

ИнгибиторыmTOR(например Сиролимус, Эверолимус, тэмсиролимус)

Пациенты, которые параллельно принимают інгібіториmTOR, могут находиться под повышенным риском возникновения ангіонабряку (см. «Особенности применения»).

Комбинация триметоприма и сульфаметоксазола

Пациенты, которые одновременно применяют комбинированные лекарственные средства триметоприма и сульфаметоксазола, могут находиться под повышенным риском возникновения гиперкалиемии (см. «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение этих средств может усиливать гипотензивный эффект эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами также может приводить к дальнейшему снижению артериального давления.

Литий

Были сообщения о преходящем повышении концентрации лития в сыворотке крови и о его токсических эффектах при одновременном применении с ингибиторами АПФ. При одновременном применении диуретиков тиазидовые ряда и ингибиторов АПФ может повыситься концентрация лития в сыворотке крови и тем самым – риск интоксикации литием. Поэтому одновременное применение эналаприла малеата и лития не рекомендуется; если эта комбинация все же необходима, то рекомендуется осуществлять тщательный контроль уровня сывороточного лития (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для анестезии и наркоза

Одновременное применение ингибиторов АПФ с определенными анестетиками, трициклическими антидепрессантами и нейролептиками может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2

Постоянное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

При одновременном применении НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и антагонисты рецепторов ангиотензинуии или ингибиторы АПФ, эффекты по повышению уровня калия в сыворотке крови повышаются и могут привести к ухудшению функции почек. Эти явления обычно носят обратимый характер. В единичных случаях может иметь место острая почечная недостаточность, особенно у пациентов со снижением почечной функции (например, пациенты пожилого возраста или больные со снижением количества жидкости в организме, в том числе вследствие применения диуретических средств).

Поэтому следует с осторожностью назначать такую комбинацию лекарств пациентам с нарушенной функцией почек. Как в начале лечения одновременно с указанными средствами, так и периодически после окончания их применения пациенту необходимо обеспечить соответствующее поступление жидкости в организм и контроль функции почек.

Препараты золота

В единичных случаях зарегистрированное возникновения нітритоїдних реакций (симптомы включают приливы к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которые получали лечение инъекционными препаратами золота (натрия ауротіомалат) и паралельно применяли терапию ингибиторами АПФ, в том числе эналаприлом.

Симпатомиметические средства

Симпатомиметические средства могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Антидиабетические лекарственные средства

Результаты эпидемиологических исследований указывают, что при одновременном применении ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление гипогликемического действия с риском гипогликемии. Очевидно, такие случаи имеют место, в частности в первые недели комбинированного лечения, а также у пациентов со снижением функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологии) и β-блокаторами.

Особенности применения.

Симптоматическая артериальная гипотензия.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией артериальная гипотензия наблюдается редко. При недостатке жидкости в организме, например, вследствие применения диуретических средств, употребление пищи с малым содержанием соли, проведении гемодиализа, диареи или рвоты у больных артериальной гипертензией при лечении Берліприлом® симптоматическая артериальная гипотензия развивается чаще (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). У больных с сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без нее, также может наблюдаться артериальная гипотензия. Чаще всего это возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью на фоне применения больших доз петлевых диуретических средств, наличия гипонатриемии или функционального почечного нарушения. У таких пациентов начинать терапиюберлиприлом® следует под наблюдением врача, который контролирует подбор дозы Берлиприла® и / или диуретика. Так же можно поступать с больными ишемической болезнью сердца или цереброваскулярну патологию, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или к инсульту. В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и провести, в случае необходимости, внутривенную инфузию раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия при застосуванніБерліприлу®не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое можно продолжить после нормализации артериального давления, благодаря восполнения объема циркулирующей крови. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением под влиянием Берлиприла® может наблюдаться дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект является полностью ожидаемым и обычно не является поводом для отмены лекарственного средства. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, то может возникнуть необходимость уменьшения дозы и/или отмены диуретика и/или Берлиприла®.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек.

У пациентов со снижением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла малеата следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина у пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а затем поддерживающую дозу подбирать в зависимости от реакции пациента на лечение. У таких пациентов контроль калия и креатинина сыворотки крови является рутинным в рамках обычного медицинского наблюдения.

В частности, были сообщения о развитии почечной недостаточности при применении эналаприла малеата, преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, что были первопричиной заболевания, в том числе со стенозом почечных артерий. Такая почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом малеатом, носит обратимый характер при условии ее своевременной диагностики и соответствующего лечения.

У некоторых больных артериальной гипертензией, что не имели раньше явного заболевания почек, комбинация эналаприла малеата с диуретическим средством может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может возникнуть потребность в уменьшении дозы Эналаприла малеата и / или отмене диуретика. В такой ситуации стоит рассмотреть возможность стеноза почечных артерий как причину этих явлений (см. раздел «особенности применения». Реноваскулярная гипертензия).

Реноваскулярная гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единой функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ существует высокий риск снижения артериального давления или развития почечной недостаточности. При этом может возникнуть потеря функции почек, которая проявляется лишь незначительными изменениями показателей креатинина сыворотки крови. Лечение этих пациентов нужно начинать с низких доз и под пристальным наблюдением врача, тщательно титруя дозу и контролируя почечную функцию.

Трансплантация почек.

Опыт применения Берлиприла® пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствует, поэтому лечение таких пациентов этим препаратом не рекомендуется.

Нарушение функции печени.

При лечении ингибиторами АПФ изредка наблюдался синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного печеночного некроза (иногда) с летальным исходом. Патогенез этого синдрома неясен. В случае пациентов, у которых при лечении ингибиторами АПФ наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня печеночных ферментов, необходимо прекратить терапию ингибиторами АПФ и назначить соответствующее лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Были сообщения о развитии нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией и без особых факторов риска нейтропения появляется редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят імуносупресантну терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, которые иногда не подвергались интенсивной антибиотикотерапии. Если эналаприла малеат применяется у таких пациентов, им рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов крови, а пациенты обязаны информировать врача обо всех признаках любой инфекции.

Гиперчувствительность/ангіонабряк.

Были зарегистрированы сообщения о развитии ангионабряка лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами ангиотензипревращающего фермента, включая Берлиприл®. Эти явления могут появиться во время лечения в любой момент. В таких случаях, Берліприл® следует немедленно отменить и установить за пациентом тщательный надзор того, чтобы до выписки из больницы убедиться в полном обратном развитии симптомов. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться продленного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Были также зарегистрированы сообщения о единичных летальных исходах Натли развития отека гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск возникновения обструкции дыхательных путей, особенно у больных, которые перенесли операцию на дыхательных путях. При вовлечении языка, голосовых связок или гортани с появлением угрозы обструкции дыхательных путей необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение, например, подкожное введение раствора адреналина в соотношении 1: 1000 (0, 3-0, 5 мл), и/или принять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы по сравнению с другими расами зарегистрировано большую частоту случаев ангионабряков при терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов с наличием в анамнезе ангионабряка, вызванного не ингибиторами АПФ, возможно, есть повышенный риск его развития при применении ингибиторов АПФ (Также см. раздел «противопоказания»).

При сопутствующей терапии ингибиторов АПФ зінгібіторамиmTOR (например сіролімус, еверолимус, темсіролімус), альтеплази (тромболитическая терапия), выявлен повышенный риск возникновения ангіонабряку (например отек дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него).

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда перепончатокрылых.

Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда перепончатокрылых и одновременном применении ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Эти реакции можно избежать, временно отменив ингибиторы АПФ до начала десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности.

При одновременном применении ингибиторов АПФ во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-аферез) с применением декстрансульфата изредка имели место анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Если ЛПНП-аферез показан, то ингибиторы АПФ также следует временно заменить другими средствами для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Пациенты, которые лечатся методом гемодиализа.

Сообщалось о анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, «AN 69®) и одновременно применяют ингибиторы АПФ. У таких пациентов, следует рассматривать применение диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Пациенты, страдающие сахарным диабетом.

Пациентам, больным сахарным диабетом, получающих лечение пероральными антидиабетическими лекарственными средствами или инсулином, и которым дополнительно назначили ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца комбинированного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Оперативные вмешательства / анестезия.

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением средств, которые вызывают артериальную гипотензию, эналаприла малеат блокирует образование ангіотензинуІІ вторично к компенсаторного освобождения ренина. Если при этом возникает артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она может быть откорректирована путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов при лечении ингибиторами АПФ, в том числе эналаприлом, наблюдалось повышение концентрации уровня калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, гіпоальдостеронізм, интеркуррентные факторы, в частности, дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретических препаратов (например спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид); применение препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также других активных веществ, которые способны повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарин, комбинация триметоприма/ сульфаметоксазола); применение калийсберегающих лекарственных средств, пищевых добавок с содержанием калия или калийсодержащих заменителей соли у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия способна вызвать развитие тяжелых аритмий, иногда с летальным исходом. Если применение этих препаратов одновременно с эналаприлом считается целесообразным, то лечение следует проводить с осторожностью, при этом рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий.

В целом препараты лития не рекомендуется комбинировать с эналаприлом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существуют доказательства того, что своевременное применение ингибиторивапф, блокаторов рецепторивангиотензинуиабоалискиренуз увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (усталость числигострой почечной недостаточности). Поэтому здійснюватиподвійнублокадуРААСза допомогоюкомбінованої терапии зінгібіторамиАПФ, блокаторами рецепторівангіотензинуІІабоаліскіреномне рекомендуется(см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»и«Фармакодинамика»).

Якщоподвійнаблокадавважається абсолютнонеобхідною, проводить терапию следует под тщательным наблюдением врача таздійснюватиперіодичниймоніторингфункції почек, рівнівелектролітів таартеріального давления.

У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиториапфта блокаторирецепторов ангиотензина II.

Лактоза.

Берліприл®содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы этот препарат применять не следует. Содержание лактозы в 1 таблетке препаратуБерліприл®содержит менее 200 мг лактозы в таблетке.

Применение детям.

Данные об эффективности и безопасности применения Эналаприла малеата у детей в возрасте от 6 лет, страдающих артериальной гипертензией, ограничены, а опыт применения при других показаниях отсутствует. Фармакокинетические данные по применению препарата у детей в возрасте от 2 месяцев ограничены. Берліприл®предназначен только детям с артериальной гипертензией, но он не рекомендуется для применения при других показаниях.

Из-за отсутствия соответствующей информации не рекомендуется применять эналаприл детям с показателем клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1, 73 м2(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность.

Не следует начинать лечение ингибиторами АПФ в период беременности.

В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, которые планируют беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, профиль безопасности применения которых в период беременности установлен (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью).

Если диагностирована беременность, то лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Этнические различия.

Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективно снижает артериальное давление учорношкірих пациентов чем в нечорношкірих пациентов, возможно, из-за высокой распространенности низкого уровня ренина среди представниківчорношкірої популяции, которые болеют гипертонией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Противопоказано применять препарат беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность.

Если беременность подтверждена во время терапии этим лекарственным средством, его применение следует немедленно прекратить и начать лечение альтернативными средствами, если это необходимо.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенезу вследствие применения ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не были убедительными, однако незначительное повышение риска не исключается. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, которые планируют беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность применения которых в период беременности определен.

Терапия ингибиторами АПФ во время II и III триместра беременности вызывает фетотоксичность (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

У матери существует риск возникновения олигогидрамниона, что может повлечь снижение функции почек плода и контрактуру мышц конечностей, деформации костей черепа и лица, развитие гипоплазии легких.

Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение второго триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование почек и черепа.

Детей, матери которых в период беременности применяли ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью.

Ограниченные фармакокинетические данные подтверждают содержание ингибиторов АПФ в молоке матери в незначительной концентрации (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации и считаются клинически не значимыми, применение berлиприла®не рекомендуется в период кормления грудью недоношенных и младенцев в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта в этом вопросе. Если новорожденный ребенок старше, тогда в таких случаях лечение Берлиприлом® женщин, кормящих грудью, можно рассматривать только если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления каких-либо побочных эффектов.

Фертильность.

Исследования относительно эффектов Берлиприла® на фертильность человека не проводились.

Результаты исследований репродуктивной токсичности свидетельствуют, что еналаприлне имеет влияния на фертильность и репродуктивные характеристики у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом и работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости.

Способ применения и дозы.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента (см. раздел «особенности применения») и от действия препарата на артериальное давление.

Прием пищи не влияет на процесс всасывания berlipril®.

Артериальная гипертензия

Начальная доза Берлиприла® составляет от 5 мг до 20 мг в зависимости от степени тяжести гипертензии и состояния пациента (см. Далее). ПрепаратБерліприл®принимать 1раз в сутки.

При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5-10 мг.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при реноваскулярные гипертензии, нарушением солевого и/или жидкостного баланса, декомпенсации сердечной деятельности или тяжелой артериальной гипертензии) после приема начальной дозы может иметь место значительное снижение артериального давления. У таких пациентов лечение надо начинать с дозы 5мг или с меньшей дозы и под тщательным наблюдением врача.

При предыдущей терапии диуретиками в высоких дозах может развиваться дефицит жидкости и возникать риск развития артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. По возможности лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения бэрлиприлом®. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза-20 мг один раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка

При лечении симптоматической сердечной недостаточности (СН) Берліприл®назначать дополнительно к диуретикам, а при необходимости к препаратам наперстянки или бета-адреноблокаторов. Начальная доза Берліприл® для пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка (БДЛШ) составляет 2, 5 мг, и для того чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление, терапию следует начинать под тщательным наблюдением врача. Если после начала лечения Берліприл® при сердечной недостаточности симптоматическая гипотензия не возникает или устраняется, дозу препарата следует постепенно повышать до общепринятой поддерживающей дози20 мг, принимать одноразово или, в зависимости от переносимости пациента, распределять на 2 приема. Такое титрование дозы рекомендуется проводить в течение 2-4 недель терапии. Максимальная доза составляет 40 мг Эналаприла в сутки, которую следует делить на два приема.

Рекомендуемое титрование дозы препаратаБерліприл®у пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка.