БЕРОДУАЛ Н аэрозоль

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БЕРОДУАЛ® Н

(BERODUAL®N)

Состав:

действующие вещества: ипратропия бромид, фенотерола гидробромид;

1 доза содержит ипратропия бромида 21 мкг, что эквивалентно ипратропия бромида безводного 20 мкг; фенотеролу гидробромида 50 мкг;

вспомогательные вещества: пропеллент: 1, 1, 1, 2-тетрафторэтан (HFA 134А), кислота лимонная безводная, вода очищенная, этанол безводный.

Лекарственная форма. Аэрозоль дозированный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая, или слегка коричневатая жидкость, свободная от суспендированных частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с антихолинергическими средствами. Фенотерол и ипратропия бромид. Код АТХ R03A L01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Беродуал Н содержит два активных бронхолитические ингредиенты: ипратропия бромид, имеющий антихолинергическим эффектом, и фенотеролу гидробромид, который является бета-адреноміметиком.

Ипратропия бромид является четвертичным аммониевым соединением с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации++, возникающей вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры. Высвобождению Ca++ способствует вторая система медиаторов, которая состоит из IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицерола). Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным, специфическим действием препарата, не является системным.

Фенотерола гидробромид представляет собой прямой симпатомиметик, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета2-адренорецепторы. При применении высших доз происходит стимуляция бета1-адренорецепторов. С помощью активирующего протеина, связывание бета2-адренорецепторов приводит к активации аденилатциклазы. При повышении уровня циклической АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь, это приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию больших кальцийзависимых калиевых каналов.

Фенотерола гидробромид вызывает релаксацию бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергенов (реакции немедленного типа). После однократного приема фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из стволовых клеток. В дальнейшем после приема фенотеролу в дозе 0, 6 мкг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.

При более высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается припероральном применении или даже при внутривенном введении, отмечено снижение способности матки к сокращению. Также при применении высоких доз возможна метаболітична действие препарата: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя вызывается повышением К+ восхищение, особенно в скелетном мышце. Бета-адренергические влияния фенотерола на сердце, в том числе повышение сердечного ритма и частоты сердечных сокращений, связанные с сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией бета2-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах – стимуляцией бета1-адренорецепторов. Как и с другими бета-адренергическими агентами, наблюдается удлинение. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели являются дискретными и наблюдаются при дозах выше рекомендуемых. Однако системное влияние фенотерола после применения с помощью небулайзера (раствор для ингаляций) может быть выше, чем при применении рекомендованных доз дозированного аэрозоля. Клиническая значимость не установлена. Нежелательным эффектом, чаще всего наблюдаемым для бета-миметиков, является тремор. В отличие от воздействия на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты бета-миметиков на скелетные мышцы являются поводом к развитию толерантности.

При одновременном применении двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит путем реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолегочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия требуется очень небольшое количество бета-миметика, которая должна обеспечить возможность индивидуального подбора дозы и уменьшения количества побочных эффектов.

Фармакокинетика. Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется путем местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата.

После ингаляции около 10-39% дозы препарата в целом оседает в легких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальные остаются на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке).

Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от фармакокинетики моносубстанцій.

Фенотерола гидробромид. Часть проглатываемого препарата главным образом метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приема низкая (примерно 1, 5 %).

После внутривенного введения доли свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола достигают соответственно 15% и 27% введенной дозы в суточной моче. После ингаляции с помощью дозированного аэрозоля БЕРОДУАЛ Н примерно 1 % ингалированной дозы выводится в форме свободного фенотерола в суточной моче. В соответствии с этим установлено, что общая системная биодоступность ингалированных доз фенотерола гидробромида составляет 7 %.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывали в соответствии с концентрацией фенотерола в плазме крови после внутривенного введения. После внутривенного введения показатели "концентрация в плазме-время" можно описать по трехкамерной модели, где терминальный период полувыведения составляет примерно 3 часа. По этой трехкамерной модели ожидаемый объем распределения фенотерола в стабильном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 189 л (≈2, 7 л/кг).

Примерно 40% препарата связывается с протеинами плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проходят через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1, 8 л/мин, а почечный клиренс – 0, 27 л/мин.

В исследовании баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (в т. ч. материнского соединения и всех метаболитов) составил 65 % дозы после внутривенного введения, а общий уровень радиоактивности в кале составил 14, 8 % дозы. После перорального приема общий уровень радиоактивности в моче составлял примерно 39 % дозы, а общий уровень радиоактивности в кале – 40, 2 % от дозы в течение 48 часов.

Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0-24 ч) ипратропия (материнского соединения) составляла примерно 46 % от дозы после внутривенного введения, меньше 1 % после перорального приема и примерно 3-13 % после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора БЕРОДУАЛ Н. Опираясь на эти данные, можно утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного применения ипратропия бромида составляет по подсчетам 2 % и 7-28 % соответственно. Следовательно, часть дозы ипратропия глотаемого бромида значительно не скажутся на системном воздействии.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основе его концентрации после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Мнимый объем распределения в стабильном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 176 л (≈2, 4 л/кг). Препарат в минимальном объеме (менее 20 %) связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных указывают на то, что четвертичный Амин ипратропий не проходит сквозь гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет примерно 1, 6 часа. Общий клиренс ипратропия составляет 2, 3 л/мин, почечный клиренс – 0, 9 л/мин. После внутривенного применения примерно 60% дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путем окисления.

В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (в т. ч. материнского соединения и всех метаболитов) составил 72, 1 % дозы после внутривенного введения, 9, 3 % – после перорального приема и 3, 2 % – после

ингаляционного применения

. Общий уровень радиоактивности в кале составил 6, 3 % дозы после внутривенного введения, 88, 5 % – после перорального приема и 69, 4 % – после ингаляционного применения. Основным путем выведения радиоактивного препарата после внутривенного введения являются почки. Период полувыведения при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3, 6 часа. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами является незначительным, и метаболиты следует считать неэффективными.

Клинические характеристики.

Показания. Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей: аллергическая и неалергічна (эндогенная) бронхиальная астма, астма, вызванная физической нагрузкой, и хронический обструктивный бронхит с эмфиземой или без эмфиземы; подготовка к «открытия легких» и поддержка аэрозольной терапии кортикостероидами, муколітиками, солевым раствором, кромогліциєвою кислотой и антибиотиками.

При долговременной террапии необходимо назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность дофенотеролугідроброміду или доатропіноподібнихречовин или любых вспомогательных веществ этого препарата.

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия татахіаритмія.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Хроническое сопутствующее применение Беродуала с другими антихолинергическими препаратами не изучались и поэтому не рекомендуется.

Одновременное назначение нижеуказанных лекарственных средств / классов лекарственных средств может повлиять на эффект Беродуала Н.

Усиление эффекта и/или повышение риска побочных реакций:

• другие бета-адренергические средства (все пути введения);
• другие антихолинергические средства (все пути введения);
• ксантиновые производные (например теофиллин);
• противовоспалительные средства (кортикостероиды);
• ингибиторы моноаминоксидазы;
• трициклические антидепрессанты;
• галогенизированные углеводные анестетики (например галотан, трихлороэтилен и энфлуран). Особенно они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему.

Снижение эффекта:

• одновременное назначение бета-блокаторов.

Другие возможные взаимодействия:

Гипокалиемия, связанная с применением бета-миметиков, может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендовано проводить мониторное определение уровня калия в крови.

Риск острого приступа глаукомы (см. раздел «Особенности применения») повышается как при попадании распыленного ипратропия в глаза, так и в комбинации с бета2-агонистами.

Также лечение БЕРОДУАЛом Н может уменьшить гипогликемический эффект антидиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, обычно применяемых для системного введения (таблетки или инъекции/инфузии).

Если планируется применение ингаляционных анестетиков, следует принять во внимание, что необходимо прекратить применение фенотеролу мере за 6 часов до начала анестезии.

Особенности применения.

В случае острого диспноэ (затруднение дыхания), быстро прогрессирует, следует немедленно обратиться к врачу.

Как и другие ингаляционные лекарства, БЕРОДУАЛ может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма использование Беродуала нужно прекратить и заменить альтернативной терапией.

БЕРОДУАЛ Н следует применять только после тщательной оценки преимущества / польза, особенно если доза выше рекомендованной, в таких случаях:

• недостаточно контролируемое течение сахарного диабета;
• недавне перенесенный инфаркт миокарда;
• миокардит;
• тяжелые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии);
• гипертиреоидизм;
• феохромоцитома;
• пациентам, которые применяют сердечные гликозиды;
• тяжелая и нелеченная гипертензия;
• аневризма.

При применении симпатомиметических лекарственных препаратов, включая БЕРОДУАЛН, могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты. Существуют свидетельства, полученные из пост-маркетинговых данных и из научных публикаций, о единичных случаях ишемии миокарда, связанных с бета-агонистами. Пациентов с основным заболеванием – тяжелой сердечной болезнью (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), которые получают БЕРОДУАЛ Н, необходимо предупредить, чтобы они обратились за медицинской помощью при ощущении боли в грудной клетке или при других симптомах ухудшения работы сердца. Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как диспноэ и боль в грудной клетке, поскольку они могут быть дыхательного или сердечного происхождения.

БеродуалН, как и другие антихолинергические средства, следует с осторожностью применять:

• пациентам со склонностью к развитию узкоугольной глаукомы;
• пациентам с имеющейся обструкцией мочевыводящих путей (например с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или интравезикальной обструкцией);
• пациентам с почечной недостаточностью;
• пациентам с печеночной недостаточностью.

Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органов зрения (таких как мидриаз, увеличение внутриглазного давления, вузькокутова глаукома, боль в глазах), возникающие в результате попадания в глаза аэрозоля ипратропия бромида или его комбинации с бета2-агонистами.

Внимание! Пациентов следует подробно инструктировать относительно правил применения дозированного аэрозольного ингалятораБеродуалН. Необходимо быть осторожными, чтобы избежать попадания препарата в глаза.

Признаки острого приступа узкоугольной глаукомы включают:

• боль в глазах или дискомфорт;
• нечеткое зрение;
• ощущение появления ореола;
• ощущение появления цветных пятен перед глазами;
• покраснение глаза в виде конъюнктивальной или корнеальной гиперемии.

При появлении вышеуказанных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, которые способствуют сужению зрачка, и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.

Больные муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении антихолинергических средств. Моторика желудочно-кишечного тракта восстановится после прекращения лечения.

Длительное применение.

· Пациентам, больным бронхиальной астмой, БЕРОДУАЛ Н следует применять только в случае необходимости. Пациентам с легкими формами ХОБЛ лечение «по необходимости» (симптоматическое лечение) может быть более целесообразным, чем регулярное применение, если позволяют обстоятельства.

Следует помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля за воспалительным процессом дыхательных путей и для предотвращения ухудшения контроля за заболеванием у пациентов, больных бронхиальной астмой или со стероидозависимыми формами ХОБЛ.

Регулярное применение увеличенных доз препарата, содержащий бета2-агонисты, наприкладБеродуалуН, для купирования симптомов бронхиальной обструкции может вызвать ухудшение контроля за течением заболевания.

В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение в течение длительного времени дозы бета2-агонистов, в том числе родуалун, сверх рекомендуемую не только не оправданное, но и опасное. Для предотвращения ухудшения течения заболевания, угрожающего жизни, следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватную противовоспалительную терапию ингаляционными кортикостероидами.

Сообщалось о нескольких случаях повышения риска серьезных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении бронхиальной астмы чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета2-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь не была полностью выяснена. Однако неадекватная противовоспалительная терапия имеет жизненно важное значение.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует применять одновременно ізБеродуаломНтолько под медицинским наблюдением (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за чрезмерной терапии бета2-агонистами может возникнуть потенциально серьезная гипокалиемия (см. раздел «передозировка»). При низком уровне калия в начале рекомендовано контролировать уровни калия в крови. Может наблюдаться повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы у диабетических пациентов.

В редких случаях после приемуберодуала могут сразу развиться такие реакции гиперчувствительности как крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, ротоглоточный отек и анафилактические реакции.

Лекарственное средство содержит этанол 99% (алкоголь; менее 100 мкг на дозу).

Применение Беродуала Н может дать положительные результаты анализа на допинг.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. В ходе доклинических исследований и клинического примененияберодуала Н до сих пор не было выявлено негативного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать меры предосторожности, связанные с применением лекарственных препаратов в период беременности.

Следует помнить об ингибирующем влиянии фенотерола на сократительную функцию активности матки. Применение бета2-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах могут негативно повлиять на младенца (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).

Кормление грудью. Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Нет данных о проникновении ипратропия в грудное молоко. Маловероятно, особенно при использовании аэрозольной формы препарата, что ипратропий будет влиять на младенца в значительной степени. Следует с осторожностью назначатьберодуалн в период кормления грудью.

Фертильность. Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют как для комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида, так и для каждого из компонетнов отдельно. Доклинические исследования влияния применения отдельно ипратропия бромида и фенотерола гидробромида показали отсутствие нежелательных воздействий на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований действия препарата на способность управлять автомобилем и работать с техническими средствами не проводили. Однако пациентов следует предупреждать о возможности возникновения таких нежелательных эффектов, как головокружение, тремор, нарушения аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения во время лечения БЕРОДУАЛом Н. Следовательно, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с техникой. При появлении вышеупомянутых эффектов пациентам следует избегать потенциально опасных видов деятельности, например управления автотранспортом или работы с техническими средствами.

Способ применения и дозы.

Дозу следует подбирать в зависимости от природы и тяжести заболевания. Для взрослых и детей старше 6 лет рекомендуют нижеприведенные режимы дозирования.

Для купирования острого приступа бронхоспазма и приступа одышки рекомендована ингаляция дозы 100 мкг фенотеролу гидробромида и 40 мкг ипратропия бромида (2 ингаляции). В общем при остром приступе одышки достаточно 1 ингаляции для быстрого облегчения дыхания. Если за 5 мин дыхание существенно не улучшается после применения 1-2 ингаляций, можно сделать еще 1-2 дополнительные ингаляции. Если нет эффекта после проведения 4 ингаляций может возникнуть необходимость в проведении дополнительных мероприятий. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу.

Если признано необходимым применение Беродуала н для длительного лечения, рекомендуемая доза-1-2 ингаляции 3-4 раза в сутки. Для лечения астмы дозированный аэрозоль БЕРОДУАЛ Н следует применять только в случае необходимости. В целом время и дозу каждой ингаляции следует определять по симптомам. Между ингаляциями должен быть интервал не менее 3 часов. Общая суточная доза не должна превышать 12 ингаляций, поскольку самая высокая доза не добавляет терапевтических преимуществ в целом, но может повысить вероятность потенциально тяжелых нежелательных эффектов.

Для предотвращения приступа астмы, вызванного физической нагрузкой, или ожидаемого контакта с аллергеном, применяют 2 ингаляции, если возможно, за 10-15 минут до инцидента.

Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля для обеспечения успешного лечения (см. Порядок применения).

Порядок применения.

Правильное применение дозированного аэрозоля важно для обеспечения успешного лечения. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Во время ингаляции стрелка на баллончике указывает прямо вверх, а мундштук – книзу, независимо от позиции для ингаляции. Применять, если возможно, сидя или стоя.

Перед первым применением дозированного аэрозоля следует: снять защитный колпачок и дважды нажать на клапан. Передкожнимзастосуванням дозированного аэрозоля следует:

1. Снять защитный колпачок (рис. 1).

Если баллончик с дозированным аэрозолем не использовали более 3 дней, перед применением следует один раз нажать на клапан

Рис. 1 Рис. 2

2. Глубоко выдохнуть.

3. Держа ингалятор, как показано на рис. 2, охватить губами мундштук. Стрелка на баланчоке должна быть повернута кверху, а мундштук – книзу.

4. Вдохнуть как можно глубже, одновременно нажать на дно баллончика до высвобождения 1 (одной) мерной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть.

5. После использования надеть защитный колпачок.

Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Если баллончик с дозированным аэрозолем не использовали более 3 дней, перед применением следует один раз нажать на клапан. Следует избегать попадания распыленного препарата в глаза. Детям дозированный аэрозоль БЕРОДУАЛ Н следует применять только по рекомендации врача и под наблюдением взрослых.

Чистите ингалятор не менее 1 раза в неделю. Важно сохранять мундштук ингалятора чистым, чтобы гарантировать, что препарат не загустел и ничто не препятствует утечке аэрозоля. Чтобы почистить ингалятор, сначала следует снять пылезащитный колпачок и отсоединить от ингалятора баллончик. Промыть ингалятор водой до полного смытия загустевшего препарата и / или грязи (рис. 3).

Рис. 3 Рис. 4

После очистки встряхнуть ингалятор и оставить его высохнуть на воздухе без использования любой нагревательной системы. Когда мундштук высохнет, присоединить баллончик и пылезащитный колпачок (рис. 4).

Предостережение: мундштук предназначен специально для дозированного аэрозоляБеродуалН.

Мундштук не следует использовать ни с какими другими дозированными аэрозолями. БЕРОДУАЛ Н разрешено использовать лишь со специально назначенным мундштуком. Содержимое баллончика находится под давлением. Баллончик нельзя вскрывать с применением силы.

Баллончик непрозрачный. Поэтому нельзя увидеть, когда он опустеет. Аэрозольный баллончик должен обеспечить 200доз. Когда все эти дозы будут использованы, в баллончике может остаться немного жидкости. Однако этот баллончик необходимо заменить, иначе не возможно получить точное количество препарата.

Наличие препарата в аэрозольном баллончике можно проверить следующим образом:

· встряхнув баллончик, проверить наличие жидкости;

* отсоединить от баллончика пластмассовый мундштук и поместить баллончик в емкость с водой. Содержание аэрозольного баллончика можно оценить по его положению в воде (см. рис. 5).

Рис. 5.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы.

Дети.

Применять детям в возрасте от 6 лет по назначению врача и под наблюдением взрослых.

Передозировка.

Симптомы.

В зависимости от продолжительности передозировки могут возникать такие побочные реакции, типичные для бета2-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия.

Могут наблюдаться нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту, особенно после перорального передозировки.

При применении фенотерола в дозах, выше рекомендованной по показаниям для Беродуала, наблюдался метаболический ацидоз и гипокалиемия.

Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушение визуальной аккомодации) являются слабыми из-за очень низкой системной доступности вдыхаемого ипратропия.

Терапия. Лечение БЕРОДУАЛом должно быть прекращено. Следует учесть кислотно-щелочной баланс и электролитический мониторинг.

Введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях – интенсивная терапия, включающая госпитализацию. Как специфические антидоты для фенотеролу можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (желательно бета1-селективные); однако необходимо принимать во внимание возможное повышение бронхиальной обструкции под влиянием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, которые болеют бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.

Рекомендован контроль сердечной деятельности, а именно-ЭКГ.

Побочные реакции.

Во время применения БЕРОДУАЛ Н, как и для всех лекарственных средств, могут возникать побочные реакции.

Большинство нижеуказанных нежелательных эффектов можно объяснить антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами Беродуала Н.

Побочные реакции на препарат выявлены на основе данных, полученных во время клинических исследований и фармнадзора в период применения препарата после его регистрации.

Частота случаев в соответствии с MedDRA:

очень часто ≥ 1/10;

часто ≥ 1/100, < 1/10;

нечасто ≥ 1/1000, < 1/100;

одиночные ≥ 1/10000, < 1/1 000;

редкие < 1/10000;

неизвестно нельзя определить по имеющимся данным.

Со стороны иммунной системы:

единичные-анафилактические реакции*, гиперчувствительность*;

неизвестно – пурпура.

Нарушение метаболизма и питания:

одиночные-гипокалиемия*;

редкие – повышение уровня глюкозы в крови.

Психические нарушения:

нечасто – нервозность;

единичные-возбуждение, психические нарушения.

Психические нарушения проявляются повышенной возбудимостью, гиперактивным поведением, расстройствами сна и галлюцинациями. Это наблюдалось главным образом у детей в возрасте до 12 лет.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль, тремор, головокружение;

неизвестно-гиперактивность.

Со стороны органов зрения:

единичные – глаукома* повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, гиперемия конъюнктивы*, ощущение появления ореола перед глазами*.

Со стороны сердечной системы:

нечасто – тахикардия, учащенное сердцебиение;

единичные-аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия*, ишемия миокарда; *

неизвестно-ангинальная боль, вертрикулярная экстрасистолия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто-кашель;

нечасто – фарингит, дисфония;

единичные-бронхоспазм, раздражение горла, отек глотки, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле; *

неизвестно-местное раздражение.

Со стороны ЖКТ:

нечасто – тошнота, рвота, сухость во рту;

редкие – стоматит, глоссит, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек ротовой полости*, изжога.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

единичные-крапивница, высыпания, зуд, ангионевротический отек*, петехии, гипергидроз*.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

единичные-слабость мышц, м

’

язові спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

редкие – задержка мочи.

Исследование:

нечасто – повышение систолического артериального давления;

единичные-снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения.

*Побочные явления не наблюдались во время ни одного клинического исследования. Частота указана за верхней границей 95 % доверительного интервала, рассчитанного от общего числа пациентов, которые получили лечение, согласно инструкции ЕС по составлению краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0, 00060, что означает «единичные» явления).

** Особенно больные муковисцидозом могут быть более склонными к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении галляционных антихолинергических лекарственных средств (которые содержатся в Беродуале Н).

Как и при другой ингаляционной терапии, БЕРОДУАЛ н может вызвать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными эффектами, выявленными при клинических исследованиях, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического ад и нервозность.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Защищать от прямых солнечных лучей, тепла и мороза.

Упаковка. По 10 мл (200 доз) в металлическом баллончике с дозирующим клапаном. По 1 баллончику в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия.