БИБЛОК раствор 10 мг/мл

Юрия-Фарм

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БИБЛОК

(BIBLOCK)

Состав:

действующее вещество: эсмолола гидрохлорид;

1 мл содержит эсмолола гидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная концентрированная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, бесцветная или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсмолола гидрохлорид-это бета-селективный (кардиоселективный) блокатор адренергических рецепторов без значительной внутренней симпатомиметической или мембраностабилизирующей активности при применении в терапевтических дозах.

Эсмолола гидрохлорид химически связан с феноксипропаноламиновым классом бета-блокаторов. Препарат БИБЛОК имеет быстрое начало действия, очень короткую ее продолжительность, благодаря чему дозу можно быстро корректировать.

Когда применяют соответствующую насыщающую дозу, равновесные концентрации в крови достигаются в течение 5 минут. Однако терапевтический эффект достигается раньше, чем стабильные плазменные концентрации. Скорость инфузии может быть откорректирована для получения желаемого фармакологического эффекта.

Препарат БИБЛОК имеет гемодинамические и электрофизиологические свойства бета-блокаторов:

• снижение частоты сердечных сокращений во время отдыха и физических упражнений;
• снижение повышенной частоты сердечных сокращений, вызванной изопреналином;
• увеличение времени восстановлениясиноатриального узла;
• задержкаатриовентрикулярной проводимости;
• пролонгация АВ-интервала при нормальном синусовом ритме и во время стимуляции предсердия без задержки в ткани Гиса-Пуркинье;
• продление времени PQ, индукция АВ-блокады II степени;
• пролонгация функционального рефрактерного периода предсердий и желудочков;
• отрицательный инотропный эффект со снижением фракции выброса;
• снижение артериального давления.

Фармакокинетика.

Кинетические параметры эсмолола у здоровых взрослых являются линейными, плазматическая концентрация пропорциональна дозе. Если насыщающую дозу не применяют, то равновесная концентрация в крови достигается в течение 30 минут при дозах от 50 до300 мкг/кг/мин. Период полураспределения эсмолола гидрохлорида очень короткий-примерно 2 минуты. Объем распределения составляет 3, 4 л/кг.

Эсмолола гидрохлорид метаболизируется в эритроцитах путем гидролиза эфирной группы под влиянием эстеразы до кислотного метаболита (ASL-8123) и метанола. Метаболизм эсмолола гидрохлорида является независимым, когда доза составляет от 50 до 300 мкг/кг/мин. БИБЛОК связывается с протеинами плазмы крови человека на 55 %, а кислотный метаболит ‒ лишь на 10 %.

Время полувыведения после внутривенного введения составляет примерно 9 минут. Общий клиренс составляет 285 мл/кг/мин; он не зависит от циркуляции в печени или любом другом органе. Эсмолола гидрохлорид выводится почками частично в неизмененном виде (менее 2 % введенного количества), частично в виде кислотного метаболита, который имеет слабую (менее 0, 1 % такой в эсмолола) бета-блокировочную активность. Кислотный метаболит выводится с мочой, период его полувыведения составляет около 3, 7 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Наджелудочковая тахиаритмия, включая мерцающую аритмию, трепетание предсердий и синусовую тахикардию.

Тахикардия и артериальная гипертензия в периоперационный период.

БИБЛОК показан при желудочковой тахикардии (за исключением синдромов преждевременного возбуждения желудочков) и для быстрого контроля желудочкового ритма у пациентов с мерцающей аритмией или трепетанием предсердий в пред - и послеоперационный период или при других обстоятельствах, когда желательным является кратковременный контроль желудочкового ритма с помощью препарата короткого действия. БИБЛОК также показан при тахикардии и артериальной гипертензии в периоперационный период и при некомпенсаторной синусовой тахикардии, если, по мнению врача, степень тахикардии требует особого вмешательства. БИБЛОК не предназначен для применения при хронических состояниях.

Противопоказания.

- Тяжелая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту);

- синдром дисфункции синусового узла;

- нарушение атриовентрикулярной и синоаурикулярной проводимости; АВ-блокадаии-й или III-й степени;

- кардиогенный шок;

- тяжелая гипотензия;

- декомпенсированная сердечная недостаточность;

- детский возраст (до 18 лет);

- кормление грудью;

- гиперчувствительность к составляющим препарата или других бета-блокаторов (возможна перекрестная чувствительность между бета-блокаторами);

- одновременное внутривенное введение антагонистов кальциевых каналов, когда сердечные эффекты другого препарата еще продолжаются;

- одновременное или недавнее внутривенное введение верапамила (препарат БИБЛОК нельзя вводить в течение 48 часов после прекращения применения верапамила);

- феохромоцитома, при отсутствии ее лечения;

- легочная гипертензия;

- острый приступ астмы;

- метаболический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Осторожность нужна каждый раз, когда препарат БИБЛОК применяют с другими антигипертензивными средствами или средствами, которые могут вызвать гипотензию или брадикардию: могут усиливаться терапевтические эффекты препарата БИБЛОК или побочные эффекты гипотензии или брадикардии.

Антагонисты кальция, такие как верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем, могут иметь негативное влияние на сокращение и АВ-проводимость. Комбинацию не следует назначать пациентам с нарушениями проводимости, и препарат БИБЛОК не следует назначать в течение 48 часов после прекращения применения верапамила.

Антагонисты кальция, такие как производные дигидропиридина (например Нифедипин), повышают риск гипотензии. У пациентов с сердечной недостаточностью лечение бета-блокаторами может привести к остановке сердца. Рекомендуется осторожное титрование Библока и надлежащий гемодинамический мониторинг.

Одновременное применение препарата БИБЛОК, антиаритмических препаратов I класса (таких как дизопирамид, хинидин) и Амиодарона может усилить внутрипередсердную проводимость и индуцировать отрицательный инотропный эффект.

Одновременное применение препарата БИБЛОК и инсулина или пероральных противодиабетических препаратов может усиливать эффект снижения уровня сахара в крови (особенно это касается неселективных бета-блокаторов). Бета-адренергическая блокада может предупредить появление такого признака гипогликемии, как тахикардия, но другие проявления, такие как головокружение и потливость, не будут подвергаться воздействию.

Анестетики. Если объемный статус пациента не определен или одновременно применяются антигипертензивные препараты, возможно ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска гипотензии. Продолжение бета-блокады снижает риск возникновения аритмии во время индукции и интубации. Если пациент дополнительно к Библоку получает бета-блокирующий препарат, следует сообщить об этом анестезиологу. Дозировку каждого препарата при необходимости можно изменять для поддержания желаемой гемодинамики.

Комбинация препарата БИБЛОК с ганглиоблокаторами может повысить гипотензивный эффект.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать гипотензивное действие бета-блокаторов.

Особую осторожность следует проявлять при применении флоктафенина или амисульприда одновременно с бета-блокаторами.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов (таких как имипрамин и амитриптилин), барбитуратов или фенотиазинов (таких как хлорпромазин), а также других антипсихотических средств (таких как клозапин) может усилить эффект снижения артериального давления. Чтобы избежать неожиданной гипотензии, дозировку препарата БИБЛОК следует корректировать в сторону уменьшения.

При применении бета-блокаторов пациенты с риском развития анафилактических реакций могут быть более реактивными относительно влияния аллергена (случайного, диагностического или терапевтического). Пациенты, которые получают бета-блокаторы, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, что применяют для лечения анафилактических реакций.

Бета-блокаторы, включая препарат БИБЛОК, вызывали мышечную слабость, поэтому они теоретически способны уменьшать эффективность антихолинэстеразных средств при лечении мышечной слабости.

Симпатомиметические препараты могут нейтрализовать влияние бета-адренергических блокаторов при одновременном применении. Доза каждого средства может потребовать коррекции на основе ответа пациента. Может быть целесообразным применение альтернативных лекарственных средств.

Препараты, стимулирующие выброс катехоламинов например резерпин, при введении вместе с бета-блокаторами могут давать аддитивный эффект. Пациентов, которые одновременно получают БИБЛОК и препараты, стимулирующие выброс катехоламинов, следует тщательно обследовать о наличии доказательств гипотензии или четкой брадикардии, которые могут привести к головокружению, потере сознания или ортостатической гипотензии.

Применение бета-блокаторов с моксонидином или альфа-2-агонистами (например клонидином) повышает риск рикошетной гипертензии. Если Клонидин или Моксонидин применяют в комбинации с бета-блокатором и необходимо прекратить терапию обоими препаратами, первым следует прекратить применение бета-блокатора, а затем клонидина или моксонидина через несколько дней.

Применение бета-блокаторов с производными спорыньи может привести к тяжелому сужению периферических сосудов и артериальной гипертензии.

Данные исследований взаимодействия препарата БИБЛОК и варфарина доказывают, что их одновременное применение не приводит к изменению плазматических уровней варфарина. Однако концентрации препарата БИБЛОК при одновременном применении с варфарином были выше.

При одновременном внутривенном введении дигоксина и препарата БИБЛОК здоровым добровольцам иногда наблюдалось повышение уровня дигоксина в крови на 10-20 %. Одновременное применение сердечных гликозидов и препарата БИБЛОК может продлевать время АВ-проводимости. Дигоксин не влиял на фармакокинетику препарата БИБЛОК.

В ходе исследований взаимодействия морфина и препарата БИБЛОК при внутривенном введении здоровым добровольцам влияния препарата БИБЛОК на уровень морфина в крови отмечено не было. Равновесный уровень препарата Библока крови рос в присутствии морфина на 46 %, но никакие другие фармакокинетические параметры не менялись.

Влияние препарата БИБЛОК на продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием хлоридом или мивакурием, исследовался у пациентов в процессе хирургических операций. БИБЛОК не влиял на скорость развития нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием хлоридом, но ее продолжительность удлинялась от 5 до 8 минут. БІБЛОК умеренно увеличивал клиническую продолжительность (на 18, 6 %) действия мівакурію и индекс восстановления после его введения (на 6, 7 %).

Хотя взаимодействия, которые наблюдались во время исследований с применением варфарина, дигоксина, морфина, суксаметонію хлорида или мівакурію, не имеют клинической значимости, дозу препарата БІБЛОК следует осторожно титровать для пациентов, которые получают одновременное лечение этими препаратами.

При одновременном применении с сульфинпиразоном возможно ослабление антигипертензивных эффектов бета-блокаторов.

Особенности применения.

Рекомендуется постоянно контролировать артериальное давление и работу сердца с помощью ЭКГ у всех пациентов, получающих препарат БИБЛОК.

Применение препарата БІБЛОК для контроля желудочковой ответа у пациентов с наджелудочковой аритмией следует проводить с осторожностью, если пациент имеет гемодинамические нарушения или принимает другие средства, снижающие нижеприведенные функции: периферическое сопротивление, наполнения миокарда, сократимость миокарда или передача электрического импульса в миокарде. Несмотря на быстрое начало и окончание действия препарата БИБЛОК, могут возникать тяжелые реакции, в том числе потеря сознания, кардиогенный шок, остановка сердца. Сообщалось о нескольких летальных исходах в сложных клинических случаях, когда препарат БИБЛОК, вероятно, применяли для контроля желудочкового ритма.

Чаще всего наблюдается такой побочный эффект, как гипотензия, которая зависит от дозы, но может возникнуть при применении любой дозы. Гипотензия может быть тяжелой. В случае развития гипотензии следует снизить скорость инфузии или, если необходимо, прекратить введение. Гипотензия, как правило, является обратимой (в течение 30 минут после прекращения введения препарата БИБЛОК). В некоторых случаях могут потребоваться дополнительные меры для восстановления давления. Необходимо соблюдать особую осторожность при подборе дозировки и в течение поддерживающей инфузии пациентам с низким систолическим артериальным давлением.

При применении препарата БИБЛОК отмечали случаи брадикардии, в том числе тяжелой брадикардии, и остановки сердца. Препарат БИБЛОК следует применять с особой осторожностью пациентам с низким уровнем частоты сердечных сокращений до лечения и только тогда, когда ожидаемая потенциальная польза преобладает риск.

Препарат БИБЛОК противопоказан пациентам с уже имеющейся тяжелой синусовой брадикардией. Если частота пульса снижается до менее чем 50-55 ударов в минуту в состоянии покоя и пациент испытывает симптомы, связанные с брадикардией, следует уменьшить дозу или прекратить введение.

Симпатическая стимуляция необходима для поддержания кровообращения при застойной сердечной недостаточности. Бета-блокада несет потенциальную опасность дальнейшего угнетения сократимости миокарда и ускорения развития тяжелой недостаточности. Длительная депрессия миокарда вследствие применения бета-блокаторов в течение определенного периода времени может в некоторых случаях приводить к сердечной недостаточности.

Следует проявлять осторожность при применении препарата БИБЛОК пациентам с нарушениями функции сердца. При первых симптомах угрозы сердечной недостаточности БИБЛОК (эсмолола гидрохлорид) следует отменить. Хотя учитывая короткий период полувыведения может быть достаточно отмены препарата, также можно рассмотреть специфическое лечение. Препарат БИБЛОК противопоказан пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Из-за негативного влияния на время возбуждения бета-блокаторы можно применять пациентам с блокадой сердца первой степени или другими нарушениями сердечной проводимости только с осторожностью.

Препарат БИБЛОК следует назначать с осторожностью и только после предварительного применения блокаторов альфа-рецепторов пациентам с феохромоцитомой.

Требуется осторожность при применении препарата БИБЛОК для лечения артериальной гипертензии после индуцированной гипотермии.

Пациентам с бронхоспастической болезнью вообще не следует назначать бета-блокаторы. Учитывая относительную бета1-селективность и титрованность БИБЛОК с осторожностью можно применять пациентам с бронхоспастической болезнью. Однако из-за того, что бета1-селективность не абсолютна, БИБЛОК следует тщательно титровать до определения наименьшей эффективной дозы. В случае бронхоспазма инфузию следует немедленно прекратить и при необходимости ввести бета2-агонист.

Если пациент уже получает средство, стимулирует бета2-рецепторы, может возникнуть необходимость пересмотра дозы этого средства.

Препарат БИБЛОК следует применять с осторожностью пациентам с хрипами или астмой в анамнезе.

Препарат БИБЛОК следует применять с осторожностью пациентам с сахарным диабетом или в случае подозреваемой или фактической гипогликемии. Бета-блокаторы могут маскировать продромальные симптомы гипогликемии, такие как тахикардия. Однако головокружение и потливость не будут подвергаться воздействию. Одновременное применение бета-блокаторов и противодиабетических препаратов может усиливать эффект противодиабетических средств (снижение глюкозы в крови).

Реакции в месте инфузии отмечаются при применении препарата БИБЛОК как в концентрации 10 мг/мл, так и 20 мг/мл. Эти реакции включают раздражение и воспаление в месте инфузии, а также более тяжелые реакции, такие как тромбофлебит, некроз и образование волдырей, в частности при экстравазации. Следует избегать инфузии в вены малого диаметра или с применением катетератипу «бабочка». В случае развития реакции в месте инфузии следует использовать альтернативное место для инфузии.

Бета-блокаторы могут повышать частоту и длительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала через беспрепятственный спазм коронарной артерии, опосредованная альфа-рецептором. Таким пациентам вообще нельзя назначать неселективные бета-блокаторы, а бета1-селективные блокаторы можно назначать лишь с чрезвычайной осторожностью.

У гиповолемических пациентов препарат БИБЛОК может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск сосудистой недостаточности. Поэтому таким пациентам препарат БИБЛОК следует применять с осторожностью.

Пациентам с периферическими циркуляторными расстройствами (болезнь или синдром Рейно, переменная хромота) бета-блокаторы следует применять с большой осторожностью из-за риска обострения этих заболеваний.

Применение некоторых бета-блокаторов, особенно для внутривенного введения, в том числе препарата БИБЛОК, было связано с повышением уровней сывороточного калия и гиперкалиемией. Такой риск повышается у пациентов с факторами риска, такими как нарушение функции почек и проведение гемодиализа.

Сообщалось, что бета-блокаторы, включая БИБЛОК, способствуют развитию гиперкалиемического почечного канальцевого ацидоза. Кроме того, ацидоз обычно может сопровождаться пониженной сократимостью миокарда. БИБЛОК следует с осторожностью применять пациентам с метаболическим ацидозом.

Бета-блокаторы могут увеличивать чувствительность к аллергенам и серьезность анафилактических реакций. Пациенты, которые получают бета-блокаторы, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, что применяют для лечения анафилактических или анафилактоидных реакций.

Бета-блокаторы были связаны с развитием псориаза или псориазоподобных сыпей и обострением псориаза. Пациентам с псориазом в личном или семейном анамнезе следует назначать бета-блокаторы только после тщательного анализа ожидаемой пользы и риска.

Бета-блокаторы, включая БИБЛОК, вызывали мышечную слабость. БИБЛОК следует применять с осторожностью пациентам с миастенией Гравис.

Такие бета-блокаторы, как пропранолол и метопролол, могут маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например тахикардию). Резкое прекращение лечения бета-блокаторами у пациентов с риском развития или подозрением на развитие тиреотоксикоза может вызвать тиреотоксический криз, и такие пациенты требуют тщательного наблюдения.

Пациенты пожилого возраста

Пациентов пожилого возраста следует лечить с осторожностью. В целом выбор дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, начиная с самых низких из рекомендуемого диапазона доз, учитывая большую частоту снижения почечной или сердечной функции, сопутствующие заболевания и лечение другими лекарственными средствами.

Пациенты с нарушением функции печени

Специальные предостережения для пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, поскольку БИБЛОК метаболизируется эстеразами эритроцитов.

Этот препарат содержит примерно 1, 22 ммоль (или 28 мг) натрия в одном флаконе. Это следует принимать во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные по применению эсмолола гидрохлорида беременным женщинам ограничены. Эсмолола гидрохлорид не рекомендуется применять во время беременности.

Рассматривая возможность применения препарата, в течение позднего периода беременности, следует принимать во внимание побочное действие на плод и новорожденного (особенно гипогликемию, гипотензию и брадикардию).

Если лечение препаратом БИБЛОК считается необходимым, следует контролировать маточно-плацентарное кровообращение и рост плода.

Сообщалось, что применение препарата во II и III триместрах беременности или во время родов вызывает брадикардию у плода, которая продолжалась после прекращения инфузии препарата. В случае, если беременные женщины получают лечение непосредственно перед родами, действие бета-блокаторов может сохраняться у новорожденного в течение нескольких дней после рождения и может приводить к клинически значимой брадикардии, нарушения дыхания, гипогликемии и артериальной гипотензии. Новорожденный ребенок нуждается в тщательном наблюдении.

Неизвестно, выделяется ли БИБЛОК в грудное молоко. Нельзя исключить наличие риска для новорожденных/младенцев.

Применение Библока женщинам, кормящим грудью, противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применяется в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Препарат ‒ это готовый к использованию раствор с концентрацией 10 мг/мл, рекомендованной для внутривенного введения. Его можно применять для введения нагрузочных или болюсных доз с помощью ручного шприца.

Наджелудочковая тахиаритмия

Эффективная доза Библока для лечения наджелудочковой тахиаритмии составляет от 50 до 200 мкг/кг/мин, хотя применялись и дозы до 300 мкг/кг/мин. Для некоторых пациентов достаточно было дозы 25 мкг / кг / мин. При наджелудочковой тахиаритмии дозу Библоку можно подобрать индивидуально путем титрования, при котором каждый следующий шаг состоит из нагрузочной дозы и последующего введения поддерживающей дозы.

Схема начала лечения и поддерживающей терапии

Введение нагрузочной дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты, далее – введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин в течение 4 минут. *

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты.

Повысить поддерживающую дозу до 100 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы

100 мкг / кг / мин.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты.

Повысить поддерживающую дозу до 150 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы

150 мкг / кг / мин.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты. Повысить поддерживающую дозу до 200 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

* После достижения желаемого безопасного значения частоты сердечных сокращений (например, при понижении артериального давления), нагрузочную інфузіюприпиняютьізнижуютьбазовий інтервалдоз поддерживающей инфузии 50 мкг/кг/мин до 25 мкг/кг/мин или ниже. В случае необходимости можно увеличить интервал между шагами титрования с 5 до 10 минут.

Примечание: при введении поддерживающих доз выше 200 мкг/кг/мин не наблюдалось значительной пользы, а безопасность введения доз, превышающих 300 мкг/кг/мин, не изучалась.

Нагрузочувальнадоза и поддерживающая доза препарата БИБЛОК, вводимых пациентам с разной массой тела, приводятся в таблице 1 и Таблице 2 соответственно.

Таблица 1

Объем препарата БИБЛОК 10 мг/мл, необходимый как начальная нагрузочная доза

500 мкг / кг / мин