БРИЗАЛЬ капли 10 мг/мл

АТ Фармак

для медицинского применения лекарственного средства

БРИЗАЛЬ®

(BRIZAL)

Состав:

действующее вещество: бринзоламід;

1 мл препарата содержит брынзоламида в пересчете на 100% сухое вещество 10 мг;

вспомогательные вещества: тилоксапол, карбомер (карбопол 974Р), динатрия эдетат, бензалкония хлорид, маннит (Е 421), натрия хлорид, 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор кислоты хлористоводородной, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая однородная суспензия.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы. Код АТХ S01E C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоангидраза (КА) – это фермент, обнаруженный во многих тканях организма человека, в том числе и в тканях глаза. Карбоангидраза катализирует обратимую реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.

Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глаза снижает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости. В результате происходит снижение внутриглазного давления (ВГД), который является главным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и потери поля зрения вследствие глаукомы. Бринзоламід-ингибитор карбоангидразы II (КА-II), доминирующего изофермента глаза, имеет показателиin vitro IC50 = 3, 2 нМ и Ki = 0, 13 нМ относительно КА-II.

При применении бринзоломіду с аналогом простагландинов травопростом в составе комбинированной терапии был изучен эффект снижения ВГД. После применения травопроста в течение 4 недель пациенты с ВОТ ≥ 19 мм рт. ст. дополнительно рандомизировано получали брынзоламид или тимолол. Наблюдалось дополнительное снижение суточного значения среднего ВГД от 3, 2 до 3, 4 мм рт. ст. в группе, где применяли бринзоламід, и от 3, 2 до 4, 2 мм рт. в. в группе, где применяли тимолол. В группах применения бринзоламід-травопрост чаще всего наблюдались офтальмологические побочные реакции легкой степени, главным образом связанные с признаками местного раздражения. Побочные эффекты были умеренными и в целом не влияли на решение о прекращении участия в исследовании (см. также раздел «Побочные реакции»).

У 32 детей в возрасте до 6 лет с диагнозом глаукома и глазная гипертензия было проведено клиническое исследование применения бринзоламіду. Некоторые пациенты ранее не проходили лечение по поводу ВГД, тогда как другие пациенты уже применяли другие препараты для снижения ВГД. Пациенты, которые применяли препараты для снижения ВГД, не прекращали применять свои лекарственные средства до начала монотерапии бринзоламідом.

По результатам традиционных доклинических исследований по безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенного действия, особого риска для человека при применении брынзоламида не выявлено.

В ходе исследований токсичности на кролях при пероральном введении брынзоламида в дозе до 6 мг / кг / сут (в 125 раз больше рекомендованной терапевтической дозы для офтальмологического применения) не было выявлено какого-либо влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое влияние на самку. Аналогичные исследования на крысах выявили незначительное уменьшение оссификации костей черепа и грудины плода у самок, которые получали бринзоламід в количестве 18 мг/кг/сутки (в 375 раз больше рекомендуемой терапевтической дозы для офтальмологического применения), но у самок, получавших 6 мг/кг/сутки, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, которые вызывали метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось зависящее от дозы снижение массы плода у самок, которые получали бринзоламід перорально: от незначительного снижения (примерно 5-6 %) при дозе 2 мг/кг/сутки и примерно до 14 % при дозе 18 мг/кг/сутки. Во время кормления грудью доза, которая не вызывает негативного действия на плод, составляла 5 мг/кг/сутки.

Фармакокинетика.

После местного применения в глаз брынзоламид абсорбируется в системный кровоток. За счет своего высокого сродства к КА-II, бринзоламід активно проникает в красные кровяные тельца (эритроциты) и демонстрирует длительный период полураспада в крови (в среднем примерно 24 недели). В клинической практике отмечено образование метаболита N-дезетилбринзоламида, который тоже связывается с КА и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается главным образом с КА-И в присутствии бринзоламіду. В плазме крови концентрации как бринзоламіду, так и N-дезетилбринзоламіду низкие, как правило, ниже предела количественного определения (< 7, 5 нг/мл).

Связывание с протеинами плазмы крови не является полным (примерно 60 %). Брынзоламид выводится преимущественно почками (примерно 60 %). Почти 20% дозы обнаружено в моче в виде метаболита. Бринзоламід и N-дезетилбринзоламід являются доминирующими компонентами, которые выводятся с мочой вместе со слідовими количествами (< 1 %) метаболитов N-дезметоксипропілу и О-дезметилу.

В ходе фармакокинетических исследований здоровые добровольцы получали бринзоламід перорально по 1 мг в капсулах 2 раза в сутки в течение 32 недель. Для оценки уровня системного угнетения КА измеряли активность КА в эритроцитах.

Насыщение брынзоламидом ка-II эритроцитов было достигнуто в течение 4 недель (концентрация составляла примерно 20 мкМ). N-дезетилбринзоламід накапливался в эритроцитах до достижения стабильной концентрации, что находилась в пределах 6-30 мкМ, в течение 20-28 недель. Угнетение общей активности ка-II эритроцитов в стабильных условиях составило примерно 70-75%.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) перорально вводили по 1 мг бринзоламіду 2 раза в сутки в течение 54 недель. Концентрация брынзоламида в эритроцитах через 4 недели находилась в пределах от 20 до40 мкМ. В стабильных условиях концентрация бринзоламіду и его метаболита в эритроцитах находилась в пределах от 22 до 46, 1 и от 17, 1 до 88, 6 мкМ соответственно.

При уменьшении клиренса креатинина концентрации N-дезетилбринзоламіду в эритроцитах росли, а общая активность КА в эритроцитах уменьшалась, но концентрации бринзоламіду в эритроцитах и активность КА-II оставались неизменными. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени угнетение общей активности КА было большим, хотя оно составляло менее 90% в стабильных условиях.

В исследованиях при местном применении в глаз концентрации бринзоламіду в эритроцитах при стабильных условий были такими же, как концентрации, установленные при пероральном приеме, но концентрации N-дезетилбринзоламіду были ниже. Активность карбоангидразы составляла примерно 40-70% от ее начального уровня.

Клинические характеристики.

Показания.

Бризаль®предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при:

▪ глазной гипертензии,

▪ открытоугольная глаукома,

▪ в качестве монотерапии у взрослых пациентов, нечувствительных к бета-блокаторам,

▪ у взрослых пациентов, которым бета-блокаторы противопоказаны, или как дополнительная терапия при применении бета-блокаторов или аналогов простагландинов.

Противопоказания.

▪ Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

▪ Известна повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. также раздел «особенности применения»).

▪ Почечная недостаточность тяжелой степени.

▪ Гиперхлоремический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальных исследований взаимодействия брынзоламида с другими лекарственными средствами не проводили. В ходе клинических исследований бринзоламід применяли в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель, доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между брынзоламидом и миотиками, или агонистами адренергических рецепторов не оценивали.

Бринзоламід является ингибитором карбоангидразы, и хотя препарат применяли местно, он абсорбируется системно. Сообщали о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать такое проявление взаимодействия у пациентов, которые применяют Бризаль®.

Изоферментами цитохрома Р450, отвечающих за метаболизм бринзоламіду, является CYP3A4 (главный), CYP2A6, СУР2С8 и СУР2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, Итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм брынзоламида ферментом CYP3A4. Следует быть осторожными при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Поскольку брынзоламид главным образом выводится почками, его накопление маловероятно. Бринзоламід не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Особенности применения.

Системное действие

Бризаль®является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы и, хотя его применяли местно, он абсорбируется системно. Такие же типы побочных реакций, характерные для сульфонамидам, могут возникнуть при местном применении. Если возникают признаки серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, следует прекратить применение препарата.

Сообщали о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение бринзоламіду недоношенным новорожденным (менее 36 недель беременности) или новорожденным в возрасте до 1 недели не изучали. Пациентам со значительной степенью недоразвитости почечных канальцев или их аномалиями можно применить бринзоламід только после надлежащей оценки соотношения между риском и пользой, поскольку существует возможный риск возникновения метаболического ацидоза.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, требующие умственной сосредоточенности и/или физической координации. Бризаль®абсорбируется системно, поэтому такие эффекты могут возникнуть и при местном применении.

Одновременное применение

У пациентов, которые принимают ингибиторы карбоангидразы внутрь и Бризаль®, существует вероятность усиления известных системных побочных реакций ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение Бризалю®и ингибиторов карбоангидразы для перорального применения не исследовали, поэтому такое применение не рекомендуется (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Бринзоламід главным образом оценивали при одновременном применении с тимололом при комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, был изучен эффект снижения внутриглазного давления (ВГД) при применении бринзоламіду с аналогом простагландина травопростом при комбинированной терапии. Долгосрочные исследования применения бринзоламіду с травопростом в качестве комбинированной терапии отсутствуют. (см. раздел "Фармакодинамика").

Существует ограниченный опыт применения брынзоламида для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью лечить таких пациентов и тщательно контролировать внутриглазное давление. Исследования применения бринзоламідупацієнтам с закрытоугольной глаукомой не проводили, поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Не проводили исследования возможного влияния бринзоламіду на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Изучение действия препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, не проводилось, поэтому при применении бринзоламіду за такими пациентами рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, и применение при этом контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с повреждениями роговицы, например, при сахарном диабете или дистрофии роговицы.

Бензалкония хлорид, обычно используемый в качестве консерванта в офтальмологических препаратах, может вызывать точечную кератопатию и / или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Бризаль®содержит бензалкония хлорид, нужен тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом больных с сухостью глаз или больных с повреждениями роговицы.

Применение бринзоламіду пациентам, которые носят контактные линзы, не изучали. Бризаль®содержит бензалкония хлорид, что может вызвать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бризаль®и подождать 15 минут после закапывания, прежде чем снова одеть контактные линзы.

Эффекты отмены, которые могут возникать после прекращения лечения препаратом Бризаль®не изучали; ожидается, что снижение внутриглазного давления продолжается в течение 5-7 дней.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по офтальмологическому применению брынзоламида беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического влияния на репродуктивную функцию при системном применении (см. также раздел «Фармакологические свойства»). Бризаль®не следует назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает бринзоламід/его метаболиты в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Исследования на животных показали, что бринзоламід в минимальном количестве проникает в грудное молоко при пероральном применении.

Нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. Необходимо принять решение о том, следует ли прекратить кормление грудью, или прекратить / воздержаться от терапии препаратом Бризаль®, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и пользу терапии для матери.

Репродуктивная функция

Никаких эффектов бринзоламіду на репродуктивную функцию во время исследования на животных не выявлено. Исследований относительно возможного влияния бринзоламіду на репродуктивную функцию человека при местном применении в офтальмологии не проводили.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бризаль®имеет минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие расстройства зрения могут негативно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами (см. также раздел «особенности применения»). Если нечеткость зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не восстановится, и лишь потом управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, что требует умственной сосредоточенности и/или физической координации (см. также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

При применении Бризалю® в качестве монотерапии или дополнительной терапии доза составляет 1 каплю в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки. У некоторых пациентов возможно достижение лучших результатов при закапывании 1 капли 3 раза в сутки.

В случае замены другого офтальмологического протиглаукомного средства на Бризаль®следует прекратить прием другого средства и начать применять Бризаль ® со следующего дня.

Если применять более одного офтальмологического средства местно, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази применять в последнюю очередь.

Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать 1 капли в пораженный глаз (Глаза) 3 раза в сутки.

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Рекомендуется прижать в области нососльозового отверстия или осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введенных в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

Следует хорошо взболтать флакон перед применением препарата. Для предупреждения загрязнения края капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих и других поверхностей краем флакона-капельницы. Следует держать флакон плотно закрытым во время его хранения.

Особые группы пациентов

Применение людям пожилого возраста

Нет необходимости в корректировке дозы пациентам пожилого возраста.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение бринзоламіду для лечения пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому препарат не рекомендуется для лечения таких пациентов.

Не проводили исследования применения брынзоламидупациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл / мин) или пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламід и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, Бризаль®противопоказан для лечения таких пациентов (см. также раздел «Противопоказания»).

Дети.

Эффективность и безопасность лечения Бризаль®пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. Существующие в настоящее время данные по применению этой категории пациентов представлены в разделах «особенности применения» и «фармакодинамика». Применение Бризаль®детям не рекомендуется.

Передозировка.

О случаях передозировки не сообщалось.

Лечение при передозировке должно быть симптоматическим и поддерживающим. Могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также возможные проявления со стороны нервной системы. Необходимо контролировать уровни электролитов в сыворотке (особенно калия) и рН крови.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях с участием 2732 пациентов, которые применяли бринзоламід в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии одновременно с тимолола малеатом 5 мг/мл, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с применением препарата, о которых сообщалось, были: дисгевзия 6, 0 % (горький или непривычный привкус, см. нижеследующий описание) и временное затуманивание зрения (5, 4 %) после инстилляции, что длилось от нескольких секунд до нескольких минут (см. также раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Нижеприведенные побочные реакции оценивались как связанные с назначением препарата, и были классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до < 1/10), нечасто (≥1/1000 до < 1/100), редкие (≥1/10000 до < 1/1000), единичные (< 1/10000) или неизвестные (оценка невозможна на основе существующих данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести. Информация о побочных реакциях была получена из клинических исследований и спонтанных сообщений в постмаркетинговый период.