ЦИСПЛАТИН "ЭБЕВЕ" концентрат 0,5 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИСПЛАТИН"Ебет”
(CISPLATIN“EBEWE”)

Состав:

действующее вещество: cisplatin;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 0, 5 мг или 1 мг цисплатина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТХL01XA01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина-II)является неорганическим соединением, которое содержит тяжелый металл – платину. Цисплатин связывается со всеми основаниями ДНК, особенно атомамин-7 гуанина и аденина, и ингибирует синтез ДНК вследствие формирования перекрестных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также подавляются, однако в меньшей степени.

Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с ингибированием синтеза ДНК, существуют и другие механизмы его антинеопластической действия. В частности цисплатин повышает иммуногенность опухолей. Онколитическое действие цисплатина сравнимо с действием алкилирующих веществ. Цисплатин также обладает иммуносупрессивными и антибактериальными свойствами и повышает чувствительность к облучению.

Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения в дозе 20-120 мг/м2 поверхности тела цисплатин быстро распределяется во всех тканях. Самая высокая концентрация платины наблюдается в печени, предстательной железе и почках, несколько ниже – в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной залозіта селезенке и самая низкая – в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге, в том числе мозжечка. Через 2 часа после введения более 90 % от общего количества цисплатина в плазме крови связывается с белками. Эта связь, вероятно, имеет необратимый характер. Связанный с белками цисплатин не обладает противоопухолевыми свойствами. Фармакокинетика цисплатина имеет нелинейный характер. Без участия ферментов он трансформируется в один или несколько метаболитов. После струйного внутривенного введения в дозе 50-100 мг/м2 поверхности тела процесс элиминации цисплатина из плазмы крови имеет двухфазный характер. Продолжительность периода полувыведения в первой фазе (распределения) составляет 10-60 минут, а во второй (терминальной) фазе – 2-5 суток. Период полувыведения цисплатина из плазмы крови продолжительнее у пациентов с нарушениями функции почек. Теоретически он также может быть более длительным у больных с асцитом из-за интенсивного связывания цисплатина с белками.

Вследствие значительного связывания платиниз белками крови наблюдается длительное или неполное выведение цисплатина с организма. За период 84-120 часов с мочой выводится 27-45 % введенной дозы. При длительных инфузиях количество экскретированного с мочой цисплатина больше. Экскреция с калом минимальна, небольшое количество платины обнаруживается в желчном пузыре и толстом кишечнике.

Клинические характеристики.

Показания.

- Распространенный или метастатический рак яичка;

- распространенный или метастатический рак яичника;

- распространенный или метастатический рак мочевого пузыря;

- распространенный или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи;

- распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких;

- распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легких;

- цервикальные опухоли, применяют в комбинации с лучевой терапией.

Цисплатин можно применять как самостоятельно, так и в комбинированной терапии.

Лекарственное средство применяют для лечения взрослых и детей.

Противопоказания.

* Повышенная чувствительность к цисплатину или к другим лекарственным средствам, которые содержат платину или любой компонент лекарственного средства, в анамнезе.

* Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл / мин).

* Дегидратация организма (для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима пред - и постгидратация).

* Угнетение функции костного мозга.

* Нарушение слуха.

· Нейропатия, вызванная лечением цисплатином.

* Период беременности и кормления грудью.

* Применение вместе с вакциной против желтой лихорадки и проведение профилактической терапии фенитоином.

Особые меры безопасности.

Как и при работе с любыми другими цитотоксическими лекарственными средствами, при манипуляциях с Цисплатином «Эбэвэ» необходимо соблюдать правила безопасности: обязательно пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками), при возможности работать под вытяжкой.

Следует предотвращать попадание растворов цисплатина на кожу и / или слизистые оболочки. Если это все же произошло, пораженное место промыть большим количеством воды и смазать кремом при появлении раздражения (у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции).

Беременные медицинские работники не должны работать с цисплатином.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые использовались при манипуляциях с цисплатином, должны быть уничтожены согласно определенной процедуре.

Дозировка (расчет дозы) цисплатинуслед проводить особенно осторожно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.

Миелосупрессивное действие цисплатина усиливается при сопутствующем применении других препаратов, которые подавляют функцию костного мозга, или лучевой терапии.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении гипотензивными средствами, которые содержат фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При сопутствующем применении Аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы этих препаратов порой приходится корректировать, поскольку цисплатин повышает концентрацию мочевой кислоты в крови.

За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг/м2 поверхности тела и у которых мочевыделение превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием канальцевых диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности.

Симптомы ототоксического действия цисплатина (например головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении таминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантинов или триметобензамидов.

Нефротоксические препараты (например цефалоспорины, аминогликозиды) и ототоксические лекарственные средства (например аминогликозиды) потенцируют токсическое действие цисплатина на соответствующие органы. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые выводятся преимущественно почками (например блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина наблюдается усиленная экскреция белка и усиливалась нефротоксичность. Ифосфамид также потенцирует ототоксическое действие цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид не ототоксичен.

Во время одного рандомизированного клинического исследования было отмечено, что ответ на терапию цисплатином у пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при сопутствующем применении пиридоксина и гексаметилмеламіну.

Было установлено, что при введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33 % и, таким образом, может усиливать нейротоксичность.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровни лития.

У пациентов с метастатическими или распространенными опухолями доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывающий более тяжкое нейротоксический эффект (зависящий от дозы и сенсорный), чем обе действующие вещества в виде монотерапии в схожих дозах.

При одновременном применении цисплатина и циклоспорина следует учитывать чрезмерное угнетение иммунной системы с риском развития лимфопролиферации.

Цисплатин может уменьшать абсорбцию фенитоина и, таким образом, снижать эффективность противоэпилептической терапии.

Хелатирующие соединения, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

Во время и в течение трех месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания. С учетом возникновения риска системного заболевания рекомендуется применять инактивированные вакцины.

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (INR).

У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических уровней.

Особенности применения.

Лечение цисплатином должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога.

Для цисплатина характерно кумулятивное ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксическое действие. Его токсичность может усиливаться при комбинированном применении с другими препаратами, которые оказывают токсическое действие на указанные органы и системы.

Нефротоксичность. Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты. Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных перед, во время и после внутривенного введения цисплатина. Диурез 100 мл/ч или более должен минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Надлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем внутривенного введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл/м2 в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например маннитол).

Нейропатия. Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти осложнения могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и ощущение вибраций. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.

Ототоксичность. Симптомы ототоксичности могут быть шум в ушах и/или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000 до 8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в нормальном слуховом диапазоне. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в редких случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Предварительное или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Не выяснено, является ли ототоксичность, индуцированная цисплатином, обратимой. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого последующего курса терапии необходимо снимать аудиограммы.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать:

* функцию почек;

* функцию печени;

· функцию системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов);

* уровни электролитов сыворотки (концентрации кальция, натрия, калия, магния).

Анализы необходимо повторять еженедельно на протяжении всего периода лечения цисплатином.

Следующий курс терапии нельзя начинать до нормализации главных показателей, а именно (у взрослых):

· креатинин сыворотки крови: ≤ 130 мкмоль/л (1, 5 мг/дл);

* мочевина: < 25 мг / дл;

* количество лейкоцитов: > 4, 0 109 / л;

* количество тромбоцитов: > 100 109 / л;

* аудиограмма: результаты в пределах нормальных показателей.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с периферической невропатией, не вызванной цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

В случае паравенозного введения препарата необходимо:

* немедленно прекратить инфузию цисплатина;

· не двигая иглу, выполнить аспирацию екстравазату из тканей и промыть их 0, 9 % раствором натрия хлорида (особенно в случае применения раствора для инфузий с концентрацией цисплатина выше рекомендованной).

После введения цисплатина часто наблюдаются тошнота, рвота, диарея. Профилактическое применение антиэметиков может помочь предотвратить тошноту и рвоту или же уменьшить их интенсивность. Потерю жидкости вследствие рвоты или диареи необходимо компенсировать.

Кумулятивная и дозозависимая почечная недостаточность является основным фактором токсичности, ограничивающим дозу цисплатина. Чаще всего отмечают падение уровня клубочковой фильтрации, которое проявляется подъемом уровня креатинина сыворотки крови и снижением эффективного почечного плазмотока. Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут способствовать развитию нефротоксичности. Перед введением следующей дозы необходимо убедиться в нормализации функции почек.

Пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия, следует быть осторожными, поскольку это лекарственное средство содержит:

флакон 10 мг/ 20 мл – 3 ммоль (69 мг)/ дозу натрия;

флакон 25 мг/ 50 мл – 7, 7 ммоль (177 мг)/ дозу натрия;

флакон 50 мг/ 100 мл – 15, 4 ммоль (354 мг)/ дозу натрия;

флакон 100 мг/ 100 мл – 15, 4 ммоль (354 мг)/ дозу натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность. Цисплатин может вызвать временное или постоянное бесплодие. Поэтому мужчинам, которые в будущем желают стать родителями, необходимо посоветовать криоконсервацию спермы до начала терапии.

Беременность. Нет достаточного количества информации по применению цисплатина беременным женщинам. Цисплатин может иметь токсическое влияние на плод и, основываясь на фармакологических свойствах, может вызывать серьезные пороки плода. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность и трансплацентарную канцерогенность. Поэтому цисплатинне следует применять беременным, если для этого нет жизненных показаний.

И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста, которые принимают цисплатин, следует пользоваться контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения во время и по меньшей мере в течение 6 месяцев после лечения препаратом. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика.

Кормление грудью. Цисплатин был обнаружен в грудном молоке, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако побочные реакции (например, нефротоксичность) могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам, у которых появляются такие побочные реакции (например сонливость или рвота), не следует управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Цисплатин "Эбеве", концентрат для раствора для инфузий, перед применением следует разводить.

Приготовление раствора для инфузий.

Цисплатин "Эбеве" перед применением необходимо развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать изделия медицинского назначения, части которых содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Необходимое количество концентрата для раствора для инфузий, рассчитанную в соответствии с приведенными рекомендациями, развести 1-2 л 0, 9 % раствора натрия хлорида или смесью 0, 9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0, 45 %, а глюкозы – 2, 5 %).

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат может быть разбавлен смесью 0, 9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора маннитола в соотношении 1 : 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0, 45 %, а маннитола – 2, 5 %).

Растворы для инфузий с концентрацией цисплатина 0, 1 мг/мл, приготовленные путем разведения Цисплатина «Эбэвэ» 0, 9 % раствором натрия хлорида, смесью 0, 9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1 являются физически и химически стабильными в течение 28 суток, а разведенные смесью 0, 9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора маннитола в соотношении 1 : 1, - в течение 3 суток в случае хранения в защищенном от света месте при температуре 2-8 °C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, за продолжительность и условия его хранения отвечаемедичний персонал или врач. Обычно время хранения не должен превышать 24 часа при температуре 2-8 °C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Можно применять только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Раствор для инфузий предназначен только для одноразового использования.

Разведенный раствор можно вводить только путем внутривенного вливания.

Дозы для взрослых и детей

Дозы цисплатина определяют в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции пациента на терапию, а также учитывая то, применяется цисплатин в виде монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Приведенные ниже дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:

· однократное введение дозы 50-120 мг/м2 поверхности тела каждые 3-4 недели;

· ежедневное введение дозы 15-20 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недели.

При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Стандартная доза составляет 20 мг/м2 или более раз каждые 3-4 недели.

Начинать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек или подавленной функцией костного мозга

При развитии нарушений функции почек или угнетении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.

Способ применения

Для внутривенного вливания

Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии в течение 6-8 часов. В течение 2-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма, которая необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация осуществляется путем внутривенного вливания одного из следующих растворов: 0, 9 % раствора натрия хлорида или смеси 0, 9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1.

Гидратация к лечению цисплатином: внутривенная инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл / ч в течение 6-12 часов с общим объемом не менее 1 л.

Гидратация после введения препарата: внутривенная инфузия ще2 л одного іззазначених растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов. Если после гидратации мочеотделение меньше 100-й–200 мл/ч, может быть необходимым форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно ввести 37, 5 мг маннитола в виде 10 % раствора (375 мл 10 % раствора маннитола) или применять диуретики при условии нормальной функции почек. Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг/м2 поверхности тела. Необходимо, чтобы пациент употреблял большое количество жидкости в течение 24 часов после вливания цисплатина для обеспечения достаточного выделения мочи.

Дети.

У детей перед началом следующего курса лечения следует проверить, чтобы главные показатели (креатинин сыворотки крови, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) вернулись в соответствующих возрастных норм.

Передозировка.

Острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоты, офтальмотоксичності (включая отслойку сетчатки), значительного угнетения функции костного мозга, тошноты, что не поддается лечению, рвота и/или неврита. Передозировка может быть летальной. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут уменьшить токсическое влияние цисплатина.

В случае значительной передозировки (≥ 200 мг/м2 поверхности тела) в результате прохождения цисплатина сквозь гематоэнцефалический барьер может наблюдаться непосредственное влияние на респираторный центр с возникновением угрожающих жизни респираторных расстройств и нарушения кислотно-щелочного баланса.

Специфического антидота в случае передозировки цисплатином нет. Даже если провести гемодиализ в течение 4 часов после передозировки, эффект от выведения цисплатина из организма будет очень незначительным, поскольку цисплатин прочно и быстро связывается с белками.

В случае передозировки показаны общие поддерживающие мероприятия.

Побочные реакции.

Нежелательные побочные эффекты зависят от доз цисплатина и могут иметь кумулятивный характер.

Побочными явлениями, о которых сообщалось, были: гематологические нарушения (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные расстройства (анорексия, тошнота, рвота и диарея), расстройства слуха (слуховые нарушения), почечные расстройства (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадка.

У пациентов, получавших цисплатин как монотерапию, сообщалось о серьезной ототоксическое действие, влияние на почки, костный мозг и органы слуха; эти явления в целом дозозависимые и кумулятивные. У детей ототоксичность может быть более серьезной.

Инфекции и инвазии. Отмечался сепсис, инфекции (осложнение инфекции привело к летальному исходу у некоторых пациентов).

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Незначительные обратимые нарушения функции почек могут наблюдаться после однократного применения цисплатина в средних дозах (20-50 мг/м2 поверхности тела). При введении цисплатина в высоких дозах (50-120 мг/м2 поверхности тела) или ежедневном применении цисплатина может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцев, проявляется уремией или анурией. Почечная недостаточность может быть необратимой.

Нефротоксичность имеет кумулятивный характер. Она может проявляться как через 2-3 дня, так и через 2 недели после введения первой дозы цисплатина. Концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови могут повышаться. Гидратация до и после введения цисплатина и диурез 100 мл/ч или более уменьшают риск нефротоксических поражений. После однократного введения цисплатина в дозе 50 мг/м2 поверхности тела без проведения достаточной гидратации наблюдались симптомы нефротоксичности. Возможна гиперурикемия (бессимптомная или с симптомами подагры). Гиперурикемия в сочетании с нефротоксическими поражениями была отмечена у 25-30 % пациентов.

Со стороны системы крови. Цисплатин вызывает дозозависимое и преимущественно обратимую лейкопению, тромбоцитопению и анемию. Миелосупрессия имеет кумулятивный характер. Отмечены единичные случаи развития Кумбс-положительной гемолитической анемии (обратимой после окончания терапии). Сообщалось о гемолизе, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию). Примерно через 14 суток после введения цисплатина количество лейкоцитов у пациентов может значительно снижаться (до 1, 5 109/л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается примерно через 21 сутки (у некоторых пациентов она может уменьшаться до 50 109/л и ниже). Показатели нормализуются примерно через 39 суток.

Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли. Наблюдались случаи острой лейкемии.

Со стороны пищеварительного тракта. Отмечаются анорексия, тошнота, рвота, боль в области желудка и диарея (обычно через 1-4 часа после введения цисплатина), икота. Указанные симптомы у большинства пациентов проходят в течение 24 часов. Менее выраженные тошнота и анорексия могут длиться до 7 суток после введения препарата. В единичных случаях развивается воспаление слизистых оболочек ротовой полости.

Со стороны органов слуха. Нарушения слуха были отмечены у некоторых пациентов, которым цисплатин вводили в дозе 50 мг/м2 поверхности тела. Ототоксичность цисплатина является кумулятивной. Нарушения слуха могут быть необратимыми, иногда поражается только одно ухо. Обычно наблюдаются шум в ушах и / или нарушения слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). Нарушения слуха отмечались также в обычном слуховом диапазоне (250-2000 Гц). Также возможны глухотаи нарушения работы вестибулярного аппарата в комбинации с системными головокружениями (вертиго). Облучение зоны черепа до терапии цисплатиномабо одновременно с ней увеличивает риск потери слуха. Однако лишь в единичных случаях пациенты теряют способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей осложнения могут быть более серьезными.

Со стороны органов зрения. В единичных случаях после комбинированной химиотерапии цисплатином и другими препаратами наблюдалась потеря зрения. Отмечены случаи развития отека диска зрительного нерва с нарушениями зрения, нарушение кольоросприймання, расплывчатый зрение, пигментация сетчатки, однако они являются обратимыми и после окончания лечения зрение восстанавливается. Зафиксирован лишь один случай развития одностороннего ретробульбарного неврита с потерей остроты зрения после полихимиотерапии с последующим лечением цисплатином.

Со стороны нервной системы. Лечение цисплатином может вызвать периферическую невропатию (обычно двустороннюю и сенсорную), в некоторых случаях – потерю вкусовой или тактильной функции или ретробульбарный неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций (спутанностью сознания, невнятной речью, в отдельных случаях – корковой слепотой, потерей памяти, параличом). Отмечены случаи развития симптома Лермитта, автономной нейропатии и миелопатии спинного мозга. Сообщалось о тяжелых поражениях головного мозга (в частности об одном случае острых цереброваскулярных осложнений, церебральный артериит, окклюзию сонной артерии, энцефалопатию). Также могут возникать судороги. Если у пациента отмечен один из указанных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином необходимо немедленно прекратить. Нейротоксическое действие цисплатина может быть обратимым, однако у некоторых пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут отмечаться как после длительной терапии, так и после введения первой дозы. Неизвестные: геморрагический инсульт, ишемический инсульт.

Нарушение обмена веществ, метаболизма. В единичных случаях развиваются гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия и гипокалиемия с мышечными спазмами и/или изменениями ЭКГ вследствие повреждения почечной системы цисплатином (при этом реабсорбция указанных катионов в почечных канальцах уменьшается). Обезвоживание.

Аллергические реакции. В единичных случаях развиваются анафилактические реакции (с такими проявлениями, как сыпь, крапивница, эритема, зуд). Были отдельные сообщения о артериальную гипотензию, тахикардию, одышку, бронхоспазм, отек лица и лихорадку. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами. Возможно возникновение ангионевротического отека.

Со стороны гепатобилиарной системы. В единичных случаях развиваются нарушения функции печени с повышением уровней сывороточных трансаминаз, однако эти изменения являются обратимыми. Иногда отмечается снижение уровня альбумина, возможно связанное с лечением цисплатином. Возможно повышение уровней печеночных ферментов и билирубина крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. В единичных случаях развиваются нарушения сердечного ритма, в частности брадикардия, тахикардия и другие аритмии. Иногда отмечаются изменения ЭКГ. Сообщалось об остановке сердца при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками, однако это случается чрезвычайно редко. Возможно возникновение тяжелой ишемической болезни сердца, нарушение сердечной деятельности, инфаркта миокарда.

Со стороны сосудистой системы. В единичных случаях сообщалось о развитии васкулярных нарушений (церебральная или миокардиальная ишемия, нарушение периферической циркуляции крови, подобные синдрому Рейно). Возможны тромботическая микроангиопатия (гемолитический уремический синдром), лейкоэнцефалопатия, эмболия легочной артерии.

Со стороны иммунной системы. Возможна иммуносупрессия, хрипы.

Со стороны эндокринной системы. Возможно повышение уровня амилазы в сыворотке крови. В единичных случаях отмечалась неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Другие побочные эффекты. После внутривенного введения препарата возможен локальный отек и боль, эритема, язвы на коже и флебит в месте инъекции. Учитывая возможность экстравазации рекомендуется тщательно контролировать состояние места инфузии относительно возможной инфильтрации во время введения препарата.

Наблюдалось появление металлических отложений на десне, икота.

Возможны алопеция, нарушение сперматогенеза и овуляции, а также болезненная гинекомастия.

Отмечены случаи пневмонии, дыхательной недостаточности.

Сообщалось о возможной связи между применением цисплатина и развитием вторичного нелимфобластного лейкоза.

Согласно информации из нескольких независимых источников, возможна связь между комбинированной химиотерапией цисплатином в сочетании с другими препаратами и развитием васкулярных нарушений (церебральной или коронарной ишемией, нарушениями периферической циркуляции крови, подобными синдрома Рейно).

Теоретически цисплатин является канцерогенным (учитывая механизм его действия), однако практических доказательств этого нет. В единичных случаях наблюдались проявления острого лейкоза на фоне терапии цисплатином, которые в целом ассоциируются и с другими лейкомогенними препаратами.

При лечении цисплатином в единичных случаях также отмечались гиперхолестеринемия, неадекватная секреция антидиуретического гормона, повышение уровня амилазы в сыворотке крови, тромботическая микроангиопатия в сочетании с гемолитическим уремическим синдромом.

Иногда наблюдается повышение концентрации железа в крови.

Срок годности.

Концентрат для раствора для инфузий 0, 5 мг/мл -3 года.

Концентрат для раствора для инфузий 1 мг/мл – 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не охлаждать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Цисплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому при приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты с частями, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцов и др).

Цисплатин "Эбеве «нельзя смешивать с любыми лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе»способ применения дозы". Цисплатин «Эбэвэ» нельзя разводить 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором маннитола, а можно только их смесями с 0, 9 % раствором натрия хлорида.

Антиоксиданты (например, натрия метабисульфит), бикарбонаты (натрия бикарбонат), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

Упаковка.

По20 мл (10 мг) или 50 мл (25 мг) или 100 мл (50 мг)во флаконе или 100 мл (100 мг)во флаконе.

Флаконы из коричневого стекла, закупоренные серыми пробками из каучука и дополнительно запечатанные алюминиевыми обжимными колпачками; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЭБЕВЕ Фарма ГЭС. М. Б. Х. Нфг. КГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия.