Данные об эффективности не предоставлены
В данный момент к препарату нет фото, но мы работаем над этим
ДИНОРЕТ таблетки 2 мг + 0,03 мг
Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ОТОВ
Rp
Форма выпуска и дозировка
Таблетки, 2 мг + 0,03 мг
Упаковка
Блистер №21x1
Классификация
Классификация эквивалентности
N/A
Действующее вещество
Производитель:
Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ОТОВ, БолгарияФорма товара
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Условия отпуска
по рецепту
Rp
Регистрационное удостоверение
UA/13406/01/01
Дата последнего обновления: 19.01.2021
Общая информация
- Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
- Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит диеногест 2, 0 мг и этинилэстрадиол 0, 03 мг
- Торговое наименование: ДІНОРЕТ
- Условия отпуска: по рецепту
- Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
- Фармакологическая группа: Гормональные контрацептивы для системного применения.
Упаковка
Инструкция
Инструкция
для медицинского применения лекарственного средства
Дінорет
(Dienorette)
Состав:
действующие вещества: диеногест, этинилэстрадиол;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит диеногест 2, 0 мг и этинилэстрадиол 0, 03 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, тальк, магния стеарат, Opaglos 2 прозрачный (мальтодекстрин, лецитин, декстрозы моногидрат, натрия цитрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без посторонних включений.
Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения.
Код АТХ G03A A16.
Фармакодинамика.
Усікомбіновані оральные контрацептивы (КОК) характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно с инструкцией. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если их не применять в соответствии с инструкцией (например, пропуск таблетки).
В процессе клинических исследований, проведенных с препаратомдинорет, был рассчитан следующий индекс Перля:
- нескорректированный индекс Перля: 0, 454 (верхний 95 % доверительный интервал (ДИ): 0, 701);
- скорректированный индекс Перля: 0, 182 (верхний 95% доверительный интервал: 0, 358).
Динорет-это комбинированный оральный контрацептив (КОК) с этинилэстрадиолом и прогестогеном диеногестом.
Контрацептивное действие препаратудинорет базируется на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.
Диеногест-производное нортестостерона с аффинностьюinvitro к прогестероновым рецепторам в
10-30 раз меньше по сравнению с другими синтетическими прогестогенами. Данныеinvivoу животных свидетельствуют о сильной прогестагенной активности и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительную андрогенную, минералокортикоидную или глюкокортикоидную активностьin vivo.
Доза диеногеста, что приводит к угнетению овуляции, составляет 1 мг/сут.
При применении высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низкодозированных КОК, остается не выясненным.
Фармакокинетика.
Диеногест
Всасывание. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2, 5 часов после однократного перорального приема динорети составляет 51нг / мл. Абсолютная доступность диеногеста в комбинации с этинилэстрадиолом составляет примерно 96%.
Распределение. Диеногест связывается с кальбумином и не связывается с ГЗСС, или глобулином, связывающим кортикоиды (ГОК). Лишь 10% от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Мнимый объем распределения диеногесту находится в пределах от 37 до 45л.
Метаболизм. Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме крови не наблюдается ни одного активного метаболита, а только диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс составляет примерно 3, 6 л/ч после однократного применения.
Выведение из организма. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения, что составляет около 9 часов. Лишь незначительное количество диеногеста экскретируется в неизмененном виде. После применения пероральной дозы 0, 1 мг/кг массы тела соотношение почечной экскреции к фекальной составляет 3, 2. Около 86 % введенной дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42 %, выводится с мочой в первые 24 часа.
Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПСС. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1, 5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения.
Данные доклинических исследований по безопасности
Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты.
Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать роступопередньо існуючихпевних гормонозависимых тканей и опухолей.
Этинилэстрадиол
Адсорбция. При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 67 пкг / мли. В течение всасывания тапершого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется экстенсивно, что приводит к средней оральной биодоступности примерно 44 %.
Распределение. Этинилэстрадиол прочно, но не специфично связывается с сывороточным альбумином (приблизительно 98 %) и индуцирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ). Мнимый объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 2, 8-8, 6 л/кг.
Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2, 3-7 мл/мин/кг.
Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения примерно 1 час и 10-20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно сутки.
Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови примерно вдвое выше по сравнению с приемом разовой дозы.
Клинические характеристики.
Оральная контрацепция.
Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК)не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний, указанных ниже. Если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КГК, его прием следует немедленно прекратить.
* Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
o наличие ВТЭ в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА));
o известная наследственная или приобретенная склонность к ВТЭ, такая как резистентность к активированного протеина С, (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбінуІІІ, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S;
o крупные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел " особенности применения»);
o высокий риск ВТЭ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел " особенности применения»);
· Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
o наличие АТЕ в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия);
o нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА));
o известна наследственная или приобретенная склонность к АТЕ, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт);
o мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
o высокий риск АТЕ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «особенности применения») или из-за наличия одного серьезного фактора риска, такого как:
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
- тяжелая артериальная гипертензия;
- тяжелая дислипопротеинемия.
* Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.
* Тяжелое заболевание печени сейчас или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.
* Наличие ныне или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
* Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), зависящие от половых гормонов.
* Установленная или подозреваемая беременность.
* Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.
· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
Лекарственное средство Динорет противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир (см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Примечание: следует ознакомиться с информацией относительно лекарственных средств, которые применяются одновременно для выявления потенциальных взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на препаратДінорет
Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что со своей стороны может вызвать изменения характера менструального кровотечения и/или потере эффективности контрацептива.
Терапия
Индукция ферментов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться примерно 4 недели.
Краткосрочное лечение
Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратоми еще в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток из упаковки КОК, то прием таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после завершения приема предыдущей упаковки без привычного перерыва в приеме таблеток.
Долгосрочное лечение
Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется выбрать другой надежный негормональный метод контрацепции.
Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК через индукцию ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, містятьекстракт зверобоя (Hypericumperfiratum).
Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КОК
При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы может повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.
Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, что принимается. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.
Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)
Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.
Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.
Еторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1, 4-1, 6 раза соответственно при одновременном применении с КГК, содержащий 0, 035 мг этинилэстрадиола.
Влияние препарата Динорет на другие лекарственные средства
КОК могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако по даннымinvitro угнетение ферментов системиСУР диеногестом в терапевтической дозе маловероятно.
Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что со своей стороны вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.
Фармакодинамические взаимодействия
Одновременное применение естрадіоловмісних лекарственных средств с противовирусными лекарственными средствами прямого действия, содержащие омбітасвір, паритапревір или дасабувір и их комбинации, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 20 раз выше верхней границы нормы у здоровых пациенток и у пациенток с вирусным гепатитом С (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина бу без такового, увеличивает риск повышения уровня АЛТ (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»).
Поэтому женщинам, которые применяют лекарственное средство Дінорет, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Динорет можно восстановить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.
Другие виды взаимодействий
Лабораторные анализы
Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме белков-(носителей), таких как ГОК, фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а такожпоказники коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.
Решение о назначении препаратуДінорет следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития ВТЭ, а также риска ВТЭ, связанный с приемом препаратуДінорет сравнению с другими КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Предупреждение. При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препаратуДінорет.
В случае обострения или при первых проявлениях каких-либо из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения препаратуДінорет.
В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЕ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов (кумарины).
- Циркуляторные нарушения
Риск развития ВТЭ
Применение любых КГК повышает риск развития ВТЭ у женщин, которые их применяют, по сравнению с теми, которые их не применяют. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с низким риском развития ВТЭ. До сих пор неизвестен риск применения препарата Динорет по сравнению с препаратами с более низким риском. Решение о применении препарата, кроме тех, которые имеют низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск повыше в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недели или дольше.
У 2 из 10000 женщин, которые не применяют КГК и не являются беременными, развивается ВТЭ в течение одного года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).
По данным эпидемиологических исследований у женщин, применяющих низкодозовые (<50 мкг этинилэстрадиола) КГК, показано, что из 10000 женщин у 6-12 женщин разовьется в течение
одного года.
Предполагается, что из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел, примерно у 61 из них разовьется ВТЭ в течение одного года.
Ограниченные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск ВТЭ при применении КГК, содержащих диеногест, может быть подобным таковому при применении КГК, содержащих левоноргестрел.
Указанное количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем ожидают в течение беременности или в послеродовой период.
ВТЭ может иметь летальные исходы в 1-2% случаев.
Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки у женщин, применяющих КГК.
1 в среднем 5-7 случаев на 10000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, применяющих КГК (примерно 2, 3-3, 6 случая).
Факторы риска развития ВТЭ
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных
(см. таблицу 1).
Применение препарата Дінорет противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учесть общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза / риск неблагоприятны, не следует назначать КГК (см. раздел «противопоказания»).
Таблица 1.
Факторы риска развития ВТЭ
Фактор риска | Примечание |
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг / м2) | Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания в случае наличия других факторов риска. |
Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма.
Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. | В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства минимум за 4 недели) и не возобновлять применение ранее, чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. Во избежание нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции.
Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата Динорет не было прекращено предварительно. |
Семейный анамнез (ВТЭ у родителей или у кого-то из родственников, особенно в относительно молодом возрасте, например в возрасте до 50 лет). | В случае подозрения относительно наличия наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом. |
Другие состояния, связанные с ВТЭ | Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. |
Возраст | Особенно в возрасте более 35 лет. |
Нет единого мнения относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.
Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития ВТЭ в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и лактации см. В разделе «применение в период беременности или кормления грудью»).
Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА)
Женщинам следует посоветовать в случае появления нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.
Симптомы ТГВ могут включать:
- односторонний отек бедра, голени и / или стопы или участка вдоль вены на ноге;
- боль или повышенная чувствительность в ноге, что может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
- ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.
Симптомы ТЭЛА могут включать:
- внезапную одышку невыясненной этиологии или учащенное дыхание;
- внезапный кашель, возможно с кровью;
- внезапная боль в грудной клетке;
- тяжелое головокружение или нарушение равновесия;
- быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель)неспецифичны или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).
Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.
При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, что не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.
Риск развития АТЕ
По данным эпидемиологических исследований применения любых КГК ассоциируется с повышенным риском АТЕ (например, инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, ТИА, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные исходы.
Факторы риска развития АТЕ
При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение препарата Дінорет противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза / риск неблагоприятное, не следует назначать КГК (см. раздел «противопоказания»).
Таблица 2
Факторы риска развития АТЕ
Фактор риска | Примечание |
Увеличение возраста | Особенно в возрасте более 35 лет |
Курение | Женщинам, применяющим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции. |
Артериальная гипертензия |
|
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг / м2) | Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. |
Семейный анамнез (ВТЭ у родителей или у кого-то из родственников, особенно в относительно молодом возрасте, например в возрасте до 50 лет). | В случае подозрения относительно наличия наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом. |
Мигрень | Рост частоты возникновения или тяжести мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) могут стать причиной немедленного прекращения применения КГК. |
Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов. | Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. |
Симптомы АТЕ
Женщинам следует посоветовать в случае появления таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.
Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать:
- внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно одностороннее;
- внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;
- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
- внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;
- потеря сознания или обморок с судорогами или без них.
Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о ТИА.
Симптомы инфаркта миокарда могут включать:
- боль, дискомфорт, чувство тяжести, ощущение сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;
- дискомфортное ощущение, отдающее спину, челюсть, горло, руку, желудок;
- ощущение переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушья;
- усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
- чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка;
- быстрое или нерегулярное сердцебиение.
- Опухоли
Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и другие факторы, например папіломавірусну инфекцию человека.
Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1, 24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к уровню базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин,
какие
применяют в настоящее время или недавно применяли КОК, незначительное относительно общего риска рака молочной железы.В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения сильной боли в эпигастральной области, увеличение печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.
Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному исходу.
- Другие состояния
Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.
Хотя сообщалось о незначительном повышении ад у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако, если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения КОК, то следует отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК может быть восстановлено после достижения нормотоніїза помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КОК, если в течение их применение при артериальной гипертензии, которая была диагностирована до приема КОК, сохраняются стабильно высокие цифры артериального давления, несмотря на адекватную антигипертензивное терапию. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением КОК окончательно не выяснен: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных конкрементов; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать симптомы ангионевротического отека или усиливать их.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КОК, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи и / или конвербежа, связанного с холестазом, который впервые возник во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить.
Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые принимают низкодозированные КОК (<0, 05 мг этинилэстрадиола). Однако женщин, страдающих сахарным диабетом, необходимо тщательно обследовать в течение применения КОК, особенно в начале их применения.
Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КОК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.
1 таблетка препарата содержит 27 мг лактозы и 1, 65 мг глюкозы. В случае наличия редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы пациенткам, придерживающимся безлактозной диеты, рекомендуется учитывать это количество лактозы.
Повышение уровня АЛТ
В ходе клинических исследований с участием пациентов, которые получали терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбітасвір/паритапревір/ритонавир и дасабувір с добавлением рибавирина или без такового, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) наблюдалось значительно чаще у женщин, которые применяли лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Медицинское обследование / консультация
Перед началом или возобновлением применения препарата ДіноретÒ рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез) и исключения беременности. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, учитывая Противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, связанный с применением препаратудиноретò, по сравнению с таковым при применении других КГК, симптомов ВТЭ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз.
Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, которые содержатся в ней. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщины.
Пациенток следует предупредить, что гормональные таблетки не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любыми другими заболеваниями, передающимися половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КОК может снижаться при пропуске приема таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), при расстройствах желудочно-кишечного тракта (см. раздел«Способ применения и дозы») или одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Нарушение цикла
При применении всех КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Смотря на это, оценку любых нерегулярных кровотечможна проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после трех циклов применения).
Если нерегулярные кровотечения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование, с целью исключения наличия опухолей или беременности. В диагностические мероприятия можно включить кюретаж.
У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении препарата. В случае применения КОК в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако, если применение КОК происходило нерегулярно перед первой отсутствующим кровотечением отмены или если два кровотечения отмены отсутствуют, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Препарат не показан к применению в период беременности.
В случае возникновения беременности во время применения препаратудиноретйого прием необходимо прекратить немедленно. Результаты экстенсивных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, родившихся от женщин, которые использовали КОК до беременности, равно как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном применении КОК в период беременности.
Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности
(см. раздел «Фармакологические свойства»). На основе данных исследований на животных нельзя исключать побочные эффекты вследствие гормонального влияния действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в течение беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у людей.
При возобновлении применения препарата Дінорет следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Период кормления грудью.
КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболиты могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут повлиять на ребенка. Несмотря на это, препарат Дінорет не рекомендуется применять до полного окончания периода кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводили. У женщин, применяющих КОК, не выявлено влияния на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Для перорального применения.
Дозировка
Как принимать препаратДінорет
Принимать 1 таблетку в сутки регулярно примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости, в порядке, указанном на блистере. Препарат принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21-го дня подряд. Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать после окончания 7-дневного перерыва в приеме препарата, в течение которого должно произойти кровотечение отмены. Обычно кровотечение отмены начинается на 2-3-й день после применения последней таблетки и может не закончиться до начала применения таблеток из следующей упаковки.
Как начать лечение препаратомДінорет
· Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применяли
Прием таблеток следует начинать в 1-й день естественного цикла (то есть в 1-й день менструального кровотечения).
* Переход с другой КОК
Желательно начать прием таблеток препарата Динорет на следующий день после приема последней гормоносодержащей таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после привычного перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК.
* Переход из вагинального кольца или трансдермального пластыря
Желательно начать применение препарата диноретò в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов.
· Переход с метода, базирующегося на применении лишь прогестагена из («мини-пили», инъекции, имплантат), или внутриматочной системы с прогестогеном
Можно начать прием препарата ДіноретÒ в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае имплантата или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае инъекции – вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
* После аборта в и триместре беременности
В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.
* После родов или аборта во II триместре
В случае кормления грудью см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью».
Рекомендуется начинать прием препарата Дінорет с 21-28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности. При более позднем начале приема таблетокрекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Тем не менее, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения кокок следует исключить возможную беременность или дождаться наступления следующей менструации.
Для женщин, кормящих грудью, см. раздел " применение в период беременности или кормления грудью».
Что делать в случае пропуска приема таблетки
Если опоздание в приеме таблеткине превышает 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в привычное время.
Если опоздание с приемом забытой таблеткипревышает 12 часов, контрацептивная защита может уменьшиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:
1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней.
2. Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.
В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеуказанными рекомендациями:
§ 1 неделя
Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем больше риск беременности.
§ 2 неделя
Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применения дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске более 1 таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней.
§ 3-я неделя
Риск снижения надежности возрастает при приближении 7-дневного интервала в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные меры методы в течение следующих 7 дней.
1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между упаковками. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток может наблюдаться кровомазання или прорывное кровотечение.
2. Можно также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать из следующей упаковки.
Если после пропускутаблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение першоїнормальної перерыва в приеме препарата, то вероятна беременность.
Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта
В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата, в таком случае следует использовать дополнительные средства контрацепции. Если лечение началось в течение 3-4 часов после приема препарата, как можно быстрее необходимо принять новую таблетку. Если прошло более 12 часов, приемлемым является рекомендация, приведенная выше в разделе «Способ применения и дозы» подпункт «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет менять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из следующей упаковки.
Как отсрочить наступление кровотечения отмены
Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки препарата Дінорет из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. Если есть желание, срок приема можно продлить вплоть до истечения последних дней со второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазание. Регулярный прием препарата динорет восстанавливают после привычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток.
Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, чем тот, что предусмотрен текущей схемой приема, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и больший риск прорывного кровотечения или кровомазання течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления кровотечения отмены).
Дополнительная информация по особым группам пациентов
Пациенты пожилого возраста
Не применять. Препарат Дінорет не показан после наступления менопаузы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Дінорет противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени
(см. также раздел "противопоказания").
Пациентки с почечной недостаточностью
Препарат Дінорет специально не изучали у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные свидетельствуют о необходимости изменения способа применения у этой группы пациенток.
Дети.
Препарат показан для применения только после наступления менструации.
Острая токсичность этинилэстрадиола и диеногеста при пероральном применении является очень низкой. Если, например, ребенок примет несколько таблеток препаратудиноретодночас, маловероятным является появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, рвоту такровотечу отмены. Кровотечение может наблюдаться у девушек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфическое лечение обычно не требуется. В случае необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.
Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических дослідженьпрепаратуДінорет (N= 4942) у женщин, которые принимали препаратяк оральный контрацептив, подытожено в таблице 3. В каждой колонке побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется в соответствии со следующими критериями часты (от ≥1/100 до < 1/10), нечасты (от ≥1/1000 до < 1/100) и единичны (от ≥1/10000 до < 1/1000). Другие побочные реакции, наблюдавшиеся только в период постмаркетингового наблюдения, частота которых не может быть оценена, указаны в колонке "Частота неизвестна".
Таблица 3
Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических дослідженьпрепаратуДінорет
Классы систем органов | Частые | Нечастые | Одиночные | Частота неизвестна |
Инфекционные процессы и инвазии |
| вагинит/вульво-вагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции | сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпес ротовой полости, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные заболевания |
|
Доброкачественные, злокачественные и новообразования невыясненной этиологии (включая кисты и полипы) |
|
| лейомиома матки, липома молочной железы |
|
Со стороны системы крови и лимфатической системы |
|
| анемия |
|
Со стороны иммунной системы |
|
| гиперчувствительность |
|
Со стороны эндокринной системы |
|
| вирильный синдром |
|
Метаболические нарушения и нарушения пищеварения |
| повышение аппетита | анорексия |
|
Психические расстройства |
| подавленное настроение | депрессия, ментальные расстройства, бессонница, расстройства сна, агрессия | изменение настроения, повышение либидо, снижение либидо |
Со стороны нервной системы | головная боль | головокружение, мигрень | ишемический инсульт, нарушение мозгового кровообращения, дистония |
|
Со стороны органов зрения |
|
| сухость слизистой оболочки глаз, раздражение глаз, осцилопсія, нарушения зрения | непереносимость контактных линз |
Со стороны органов слуха |
|
| внезапная потеря слуха, звон в ушах, вертиго, нарушение слуха |
|
Со стороны сердца |
|
| кардиоваскулярные нарушения, тахікардія2 |
|
Со стороны сосудов |
| артериальная гипертензия, Артериальная гипотензия | ВТЭ, АТЕ, ТЭЛА, тромбофлебит, диастолическая гипертензия, циркуляторные ортостатические нарушения, приливы, варикозное расширение вен, нарушения со стороны вен, болезненность по ходу вен |
|
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
|
| астма, гипервентиляция |
|
Со стороны ЖКТ |
| боль в брюшной полости3, тошнота, рвота, диарея | гастрит, энтерит, диспепсия |
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
| акне, алопеция, висипання4, свербіж5 | дерматит аллергический, дерматит атопический/ нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушение пигментации/ гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевания кожи, кожные реакции, целлюлит («апельсиновая корка»), паукообразный невус | крапивница, узелковая эритема, мультиформная эритема |
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
|
| боль в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боль в конечностях |
|
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | болезненность молочных залоз6 | аномальные кровотечения відміни7, межменструальные кровотечі8, увеличение молочных залоз9, отек молочных желез, дисменорея, генитальные/ вагинальные выделения, киста яичника, тазовая боль | дисплазия шейки матки, киста придатков матки, болезненность придатков матки, киста молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия, диспареунии, галакторея, менструальные нарушения | выделения из молочных желез |
Общие расстройства |
| повышенная втомлюваність10 | боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобное состояние, воспаление, пирексия, раздражительность | задержка жидкости |
Данные обследований |
| увеличение массы тела | повышение уровня триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, изменение массы тела |
|
Врожденные, семейные и генетические нарушения |
|
| проявления бессимптомной полимастии |
|
2включая увеличение частоты сердечных сокращений;
3включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости / вздутие живота;
4включая макулярные высыпания;
5включая генерализованный зуд;
6включаючи ощущение дискомфорта и напряженности молочных желез;
7 включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею;
8у том числе вагинальные кровотечения и метроррагии;
9 включая нагрубание и набухание молочных желез;
10в том числе слабость и недомогание.
Наиболее подходящий термин MedDRA используется для описания каждой побочной реакции.
Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть учтены.
Описание отдельных побочных реакций
Следующие серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КОК (также см. раздел «Особые указания»).
Опухоли
* Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, применяющих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, частота является незначительной относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна.
* Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
* Рак шейки матки.
· Другие состояния
· Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КОК).
* Артериальная гипертензия.
· Развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК не выяснен окончательно: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
* У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
* Расстройства функции печени.
* Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину.
* Болезнь Крона, язвенный колит.
* Хлоазма.
Взаимодействия
Прорывные кровотечения и/или снижению контрацептивной действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Упаковка.
По 21 таблетке в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Лабораториос Леон Фарма, С. А.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
С / Ла Валлина с / н, Полигоно Индустриал Наватеджера, Виллакиламбре, 24008 Леон, Испания.
