ЭНЗИКС ДУО ФОРТЕ набор

Хемофарм АД

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭНЗИКС®ДУО ФОРТЕ

(ENZIX®DUOFORTE)

Состав:

действующие вещества: эналаприла малеат; индапамид;

1 таблетка большого размера содержит эналаприла малеату20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат тяжелый, желатин, кросповидон, магния стеарат;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, меньшего размера содержит индапамида 2, 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К-30, кросповидон, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, тальк; оболочка: гипромелоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: эналаприла малеат: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской с одной стороны;

индапамид: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Эналаприл и диуретики.

Код АТХС09В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ензикс® Дуо Форте содержит два отдельных лекарственных средства в одной упаковке: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)эналаприл и диуретическое средствоиндапамид.

Эналаприл.

Эналаприла малеат представляет собой еналаприлову соль малеиновой кислоты, производное соединение двух аминокислот –L-аланина il-пролина. Ангиотензин-И-преобразующий фермент (АПФ) представляет собой пептидил-пептидаз, которая выступает катализатором превращения ангиотензина-И в вещество, повышающее артериальное давление – ангиотензин-II. После всасывания Эналаприл подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, который служит ингибитором АПФ. Замедление АПФ приводит в результате к уменьшению концентрации ангиотензина-II в плазме, что ведет, в свою очередь, к снижению активности ренина в плазме (за счет устранения отрицательной обратной связи с выделением ренина) и уменьшению секреции альдостерона.

АПФ является идентичным кинази-II. Таким образом, Эналаприл также может блокировать снижение концентрации брадикинина, сильного пептидного вазодепрессора. Несмотря на это, роль, которую это обстоятельство может играть в терапевтической действия эналаприла, остается открытой для изучения.

Поскольку механизмом, по которому эналаприл снижает артериальное давление крови, считается первичная супрессия системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то эналаприл оказывается антигипертензивным препаратом даже в случае лечения больных артериальной гипертензией при низком уровне ренина.

Назначение Эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит в результате к снижению обоих показателей-артериального давления и в лежачем, и в стоячем положении, причем без значительного повышения частоты сердечных сокращений.

Симптоматическая поступательная или ортостатическая гипотензия случается нечасто. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения ад может потребовать нескольких недель терапии. Резкое и внезапное прекращение применения Эналаприла не было связано с быстрым повышением давления крови.

Эффективное ингибиторное влияние на активность АПФ в обычном случае наступает через

2-4 часа после перорального назначения индивидуальной дозы эналаприла. Проявление антигипертензивной активности обычно можно заметить через 1 час, а максимальное снижение артериального давления крови достигается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность этого эффекта зависит от дозы. Несмотря на это, если исходить из условий рекомендуемого дозирования препарата, то его антигипертензивное и гемодинамическое действие продолжается, как было обнаружено, в среднем не менее 24 часов.

В экспериментальных исследованиях гемодинамических эффектов с участием пациентов со значительным повышением артериального давления снижение давления крови сопровождалось снижением сопротивления в периферических артериях, увеличением сердечного кровотока при незначительных изменениях или даже при отсутствии каких-либо изменений частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла наблюдалось усиление потока крови через почки; скорость клубочковой фильтрации оставалась при этом неизменной. Здесь не обнаруживалось никаких признаков удерживания натрия или воды. Несмотря на это, у пациентов, которые до начала лечения характеризовались низкими скоростями гломерулярной фильтрации, эти показатели скорости обычно росли.

В процессе краткосрочных клинических исследований пациентов с диабетом, а также с заболеваниями почек после приема Эналаприла можно было наблюдать уменьшение количества протеинов в моче и выделение иммуноглобулина с мочой.

Если Эналаприл принимать одновременно с мочегонными препаратами типа тиазидов, то его влияние на снижение давления крови оказывается по меньшей мере аддитивным. Эналаприл может снижать или даже предотвращать развитие гипокалиемии, обусловленной применением тиазидов.

Есть лишь ограниченный опыт применения этого препарата в случаях педиатрических пациентов с артериальной гипертензией, то есть в возрасте более 6 лет.

Индапамид.

Индапамид представляет собой нетиазидный сульфамид с индольным кольцом, который принадлежит к семейству диуретических препаратов. При суточной дозе 2, 5 мг Индапамид проявляет длительную антигипертензивную активность у человека. Экспериментальные исследования в зависимости от дозы продемонстрировали, что при дозе 2, 5 мг в сутки антигипертензивный эффект оказывается максимальным, а мочегонное действие остается в доклинических пределах.

При этой антигипертензивной дозе 2, 5 мг в день Индапамид ослабляет повышенную реакцию сосудов на норадреналин у пациентов с повышенным артериальным давлением и уменьшает общее периферийное сопротивление и артериолярное сопротивление.

Причастность экстраренального, то есть внепочечного механизма действия к антигипертензивному эффекту продемонстрирована поддержанием его антигипертензивной эффективности у гипертензивных пациентов с функциональным отсутствием почек.

Сосудистый механизм действия индапамида включает в себя следующее:

• снижение сократительной способности гладких мышц сосудов вследствие модификации ионного обмена через мембраны, в основном кальция;

* расширение сосудов вследствие стимуляции синтеза простагландина PGE2 и вазодилататора и антиагреганта тромбоцитов простациклина pgi2;

• усиление действия вазодилататора брадикинина.

Было также продемонстрировано, что в результате краткосрочной, среднесрочной и долгосрочной действия в случае гипертензивных пациентов индапамид:

* уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца;

• очевидно, не изменяет метаболизм липидов: триглицеридов, LDL-холестерина и

HDL-холестерина;

• очевидно не приводит к изменению метаболизма глюкозы, даже у пациентов-диабетиков с гипертензией. Нормализация артериального давления и заметное снижение микроальбуминурии (микро-количества белка в моче) наблюдались после удлиненного применения индапамида у лиц с артериальной гипертензией и диабетом.

Наконец, одновременное назначение индапамида вместе с другими антигипертензивными лекарственными препаратами (бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензин-I-превращающего фермента) ведет в результате к улучшенной контроля гипертензии с повышенным процентным отношением респондентов по сравнению с тем, что наблюдается в случае терапии одним препаратом.

Фармакокинетика.

Эналаприл.

Абсорбция

После перорального приема Эналаприл быстро всасывается, пиковые величины концентрации Эналаприла в сыворотке крови появляются в течение 1 часа. Опираясь на результаты обнаружения препарата в моче, можно сказать, что степень всасывания эналаприла после перорального приема таблетки эналаприла составляет примерно 60 %. Пероральный прием препарата эналаприл не подвергается воздействию от присутствия пищи в желудочно-кишечном тракте. После всасывания пероральная доза Эналаприла быстро и экстенсивно гидролизует с образованием эналаприлата, сильного ингибитора ангиотензин-и-преобразовательного фермента. Пиковые концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются примерно через 4 часа после приема пероральной дозы – таблетки Эналаприла. Эффективная продолжительность периода полувыведения препарата с учетом аккумуляции эналаприлата после приема многократныхдоз таблеток Эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек равновесные концентрации эналаприлата в сыворотке крови были достигнуты через 4 дня лечения.

Распределение

Во всем диапазоне концентраций, которые характеризуются как терапевтически важные, связывание эналаприлата протеинами плазмы человека не должно превышать показатель 60%.

Биологическая трансформация

За исключением конверсии с образованием эналаприлата, не наблюдалось никаких заметных признаков метаболизма Эналаприла.

Выведение из организма

Выведение эналаприлата из организма происходит сначала ренальным путем. Главными составными частями в моче оказывались эналаприлат, который составлял примерно 40% дозы, и непереваренный Эналаприл (примерно 20%).

Почечная недостаточность

Выделение Эналаприла и эналаприлата является повышенным у пациентов с почечной недостаточностью. В случае пациентов со слабой или средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) равновесная концентрация еналаприлату (по площади под кривой) была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после приема

5 мг препарата 1 раз в сутки. В случае серьезных нарушений функции почек (клиренс креатинина не превышает 30 мл/мин) площадь под кривой увеличивалась примерно в 8 раз. Эффективная продолжительность периода полувыведения эналаприлата после приема многократных доз таблеток удлинялась на этом уровне почечной недостаточности, а время достижения равновесных концентраций затягивался. Эналаприлат может удаляться из организма с помощью общего гемодиализа системы кровообращения. Клиренс диализа составляет 62 мл/мин

Дети и взрослые

Фармакокинетические исследования влияния многократной дозы препарата были проведены с участием 40 педиатрических пациентов мужского и женского пола с гипертензией в возрасте от

2 месяцев до ≤ 16 лет. Исследования касались определения соответствующих характеристик после ежедневного перорального приема эналаприла малеата в дозах от 0, 07 до 0, 14 мг/кг массы тела. В этом случае не наблюдалось никаких значительных различий между фармакокинетическими показателями у детей и соответствующими существующими на эту дату характеристиками для взрослых. Полученные данные свидетельствуют о том, что увеличение площади под кривой (AUC) (приведенной к нормальному показателю величины дозы на1 кг массы тела в сутки) нарастает с возрастом; несмотря на это, роста площади не наблюдалось в тех случаях, когда данные приводились к единице площади тела. В случае равновесных концентраций средний показатель эффективного периода полувыведения для аккумуляции эналаприлата составлял 14 часов.

Индапамид.

Абсорбция.

Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после применения. Стадия стабильной концентрации наступает через 7 суток регулярного приема.

Распределение.

Связывание с протеином плазмы-более 79%.

Биологический период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Вывод.

Препарат метаболизируется в печени и выводится в виде неактивных метаболитов, преимущественно почками (70 % дозы) и с калом (22 %).

Пациенты с повышенным риском.

Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии печеночной недостаточности применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Эналаприл.

Повышенная чувствительность к эналаприлу, к любому вспомогательному веществу чидо любого другого ингибитора АПФ.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Не следует применять® Дуо Форте с препаратами, содержащими Алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Беременные женщины или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Индапамид.

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к любым вспомогательных веществ; тяжелая почечная недостаточность; печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени; гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эналаприл.

Гипотензивная терапия

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект Эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно уменьшить артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел«Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или если начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Притидіабетичні препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятен в течение первых недель совместного приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Литий сыворотки крови

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщали о оборотные повышение уровня лития в сыворотке крови и токсичность. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней літіюу сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2

Нестероидные протизапальнізасоби (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 - ингибиторы) могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангіотензинуІІ или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нпвп, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВП, включая ЦОГ-2-ингибиторы, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровни электролитов. Во время нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с такой при применении одного препарата, что влияет на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять Энзикс® Дуо Форте с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек

(ШКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»).

Препараты золота

Изредка сообщалось о нітритоїдні реакции (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротіомалат) и совместно ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Спирт этиловый

Спирт этиловый усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять паралельно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с более высокой частотой появления артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковой при применении только препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.

Индапамид.

Нерекомендованные комбинации

Литий. Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозулітію.

Комбинации, требующие осторожности

Препараты, которые могут вызвать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

- антиаритмические препараты класса Іа (квинидин, гідроквінідин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты:

- фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

- бензамиды (амисульприд, Сульпирид, сультоприд, тиаприд);

- бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

-другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, внутривенный винкамин.

При применении индапамида с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частностиtorsades de pointes- пароксизмальной желудочковой тахикардии типа " пируэт»(гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и в случае необходимости откорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не вызывающиеtorsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного назначения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2, большие дозы салицилатов (≥ 3 г/сут):

-могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамида;

-у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (из-за снижения гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможно возникновение артериальной гипотензии и / или острой почечной недостаточности у пациентов с пониженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предыдущее применение диуретика вызвало снижение уровня натрия, необходимо за 3 суток до начала лечения ингибиторомангиотензинпревращающего фермента (АПФ) прекратить прием диуретика и затем в случае необходимости возобновить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным ее повышением.

Призастойной сердечной недостаточностиприменение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы предварительно назначенного диуретика, который выводит калий.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: глюко - и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику–повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и в случае необходимости проводить коррекцию калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и в случае необходимости корректировать лечение.

Баклофенусиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации, не исключается возможность возникновения гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и в случае необходимости корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.

Іміпраміноподібні антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.

Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшение антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Особенности применения.

Эналаприл.

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическую гипотензию редко наблюдают у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, которые получают Ензикс® Дуо Форте, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, возникающей, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения потребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с диареей или рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение Энзиксом® Дуо Форте следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы Энзикса® Дуо Форте и / или диуретика надзор должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме Энзикса® Дуо Форте не является противопоказанием для дальнейшего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем восстановления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением Энзикс® Дуо Форте может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует уменьшить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или Энзиксом® Дуо Форте.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и в дальнейшем – с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщали в связи с приемом эналаприла, что главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно имеет обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было выявлено заболевания почек до начала лечения, эналаприл совместно с диуретиками вызывал обычно незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и / или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек (см. раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертензия).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным наблюдением врача с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Нет опыта по приему препарата Энзикс® Дуо Форте пациентами, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение препаратом Энзикс® Дуо Форте.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до мгновенного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявление инфекции.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в т. ч. Ензиксу® Дуо Форте, были описаны единичные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, который возникал в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение Ензиксом® Дуо Форте и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Лишь после этого наблюдение можно прекратить. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться продленного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальном исходе из-за ангионевротического отека гортани или отека языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда является привлечение языка, глотки или гортани в процесс и это может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0, 3-0, 5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. также раздел «противопоказания»).

Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности

Редко у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ в течение афереза липопротеидов низкой плотности с декстрана сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, представлявших угрозу для жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN 69®) и применяют одновременно ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций / анестезия

Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, Эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного освобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

В течение лечения ингибиторами АПФ, включая Эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, в возрасте > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, еплеренону, триамтерена или амілориду); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Обычно комбинация лития и Эналаприла не рекомендована (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза

Поскольку препарат содержит лактозу, он противопоказан к применению больным с наследственными нарушениями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Индапамид

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендовано прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретиков, следует защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.

Баланс воды и электролитов

Натрий

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и в дальнейшем – регулярнопід время лечения. Любой диуретик может вызвать возникновение гипонатриемии, что иногда имеет серьезные последствия. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени.

Калий

Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Развитие гипокалиемии (< 3, 4 ммоль/л) необходимо предотвратить у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются и/или пациенты, которые принимают много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

Пациенты, имеющие удлиненный интервал QТ врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу.

У всех вышеупомянутых случаях необходим чаще контроль уровня калия в крови. Первый анализ нужно сделать в течение 1-й недели лечения. В случае выявления гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

Кальций

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием предшествующего недиагностированного гиперпаратиреоидизма. В таком случае лечение следует прекратить и проверить функцию паратиреоидных желез.

Глюкоза крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать глюкозу в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к повышению числа приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения являются незначительными (креатинин плазмы крови< 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

Вспортсменовиндапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Энaлаприл

Беременность

Лекарственное средство нельзя применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Ингибиторы АПФ при применении во время II и III триместров беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение II триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование почек и черепа.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кормление грудью

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке (см. раздел «фармакокинетика»). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение препарата Энзикс® Дуо Форте не рекомендуется в период кормления грудью недоношенных и младенцев в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта в этом вопросе. В случае старших младенцев применение препарата Энзикс®Дуо Форте в период кормления грудью можно рассматривать, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления каких-либо побочных эффектов.

Индапамид.

Беременность

Следует избегать назначения диуретиков беременным женщинам и никогда не применять их для лечения физиологических отеков беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

Кормление грудью

В период кормления грудью применение индапамида не рекомендовано из-за наличия данных по его проникновению в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эналаприла малеат

Если возникает потребность в управлении автомобилем или в работе с различными машинами, то следует принимать во внимание возникновение возможного головокружения или наступления повышенной утомляемости, которые могут случаться вследствие действия Эналаприла.

Индапамид

Не влияет на бдительность, но в случае возникновения нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в случае применения в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Применять в случае, когда монопрепараты неэффективны.

Ензикс® Дуо Форте: 1 таблетку эналаприла малеата (20 мг) и 1 таблетку индапамида (2, 5 мг) принимать внутрь утром, одновременно. В зависимости от динамики показателей ад доза эналаприла малеата может быть увеличена до двукратного приема в сутки (2 таблетки по 20 мг).

Эналаприла малеат.

Доза препарата составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг, в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и/или жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы Эналаприла. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача.

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже.

Обычная поддерживающая доза-20 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза эналаприла малеата – 40мг (2 таблетки по 20 мг), индапамида –

2, 5 мг (1 таблетка).

При хронической почечной недостаточности кумуляция Эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина 30-80 мл/мин доза Эналаприла малеата должна составлять

10 мг / сут (½таблетки по 20 мг).

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата детям изучены недостаточно, поэтому препаратне следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Эналаприл.

Существуют ограниченные данные относительно передозировки препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Уровне еналаприлату в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина иита / или внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации Эналаприла малеата (такие как искусственная рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа (см. раздел " особенности применения»: пациенты, находящиеся на гемодиализе). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Индапамид.

Прежде всего признаки острой интоксикации имеют форму водных и электролитных расстройств (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически к ним относятся тошнота, рвота, артериальная гипотензия, головокружение (вертиго), сонливость, полиурия или олигурия до анурии (вследствие гіповоліємії); судороги, спутанность сознания.

Лечение. Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудочно-кишечный тракт, назначить активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

При применении Энзикс® Дуо Форте в большинстве случаев побочные эффекты были незначительными, имели временный характер и не требовали отмены терапии.

Эналаприл.

Со стороны системы крови: анемия (включая апластическую и гемолитическую); нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психики: депрессия, головная боль; спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго; расстройства сна, аномальные сновидения.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение; гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия; ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»); феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: кашель; одышка; ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма; легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота; диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса; кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы; стоматит/афтозные язвы, глоссит; ангионевротический отек кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»); повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; множественная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который включал некоторые или все из таких проявлений, как: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. В качестве побочных эффектов могут также возникать сыпи, фотосенсибилизация и другие реакции со стороны кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция; гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения: астения; повышенная утомляемость; мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей: гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови; повышение мочевины в крови, гипонатриемия, повышение ферментов печени, повышение билирубина в сыворотке крови.

Индапамид.

Обычно лечение препаратом переносится хорошо. Большинство клинических и лабораторных нежелательных реакций являются дозозависимыми и могут быть значительно снижены при применении минимальной эффективной дозы.

Иногда наблюдаются изменения водно-электролитного баланса:

– снижение уровня калия и возникновение гипокалиемии (особенно у пациентов из групп риска);

– гипонатриемия, что может привести к гиповолемии и дегидратации организма с возможным развитием ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать компенсаторный метаболический алкалоз;

– увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения диуретиками, рациональность которых должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом;

- гиперкальциемия.

Клинические проявления.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, запор, сухость во рту; панкреатит; нарушение функции печени; повышение уровня печеночных ферментов. У пациентов с печеночной недостаточностью – печеночная энцефалопатия.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, астения, парестезия, головная боль, бессонница, повышенная утомляемость, тревожность, депрессия; обморок.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения; конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипотензия; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsadesdepointes), что может привести к летальному исходу; удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Респираторные заболевания, торакальные и медиастинальные расстройства: кашель, фарингит, синусит, ринорея, ринит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: почечная недостаточность, рост частоты развития инфекций, никтурия, полиурия, повышение азота мочевины, креатинина.

Со стороны репродуктивной системы: снижение, снижение потенции.

Со стороны обмена веществ: глюкозурия, потливость, уменьшение массы тела.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, которые имеют склонность к аллергическим и астматическим реакциям, включая такие проявления: макулопапулезная сыпь, пурпура, обострение системной красной волчанки, ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, геморрагический васкулит.

Гематологические нарушения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Общие заболевания и ситуативные условия назначения препаратов:

гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, спине; инфекции, обострение системной красной волчанки.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и влажности.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Комби-упаковка: 10 таблеток (большего размера) 20 мг и 5 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (меньшего размера) по 2, 5 мг в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. "Хемофарм" АД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Белградский путь б/н, 26300, м. Вршац, Сербия.