ЭУФИЛЛИН-ДАРНИЦА раствор 20 мг/мл

ЧАО ФФ Дарница

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭУФИЛЛИН-ДАРНИЦА

(EuphyllinE-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: theophylline;

1 мл раствора содержит теофиллина 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствордля инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантини. Теофилин. Код АТХ R03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теофиллин-бронхолитическое, спазмолитическое средство.

Механизм бронхолитической действия теофиллина обусловлен способностью блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и тем самым повышать концентрацию циклічного3’, 5’-АМФ (цАМФ) в тканях, угнетать транспорт ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц.

Проявляет выразительный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Выраженность бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в сыворотке крови.

Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центр дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии.

Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландина Е2), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Проявляет стимулирующее влияние на центральную нервную систему (ЦНС) и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, снижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути.

Терапевтические эффекты развиваются через 5-15 минут после внутривенной инъекции.

Фармакокинетика.

Биодоступность лекарственного средства составляет 80-100 %. Связь с белками плазмы-около 60%. Проникает сквозь плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90%) с участием нескольких ферментов цитохрома Р450 (наиболее важен СУР1А2). Основными метаболитами лекарственного средства являются: 1, 3-диметилсечова кислота и 3-метилксантин. Метаболиты выводятся почками. Около 7-13 % введенной дозы выводится в неизмененном виде (у детей – 50 %). У младенцев значительная часть выводится в виде кофеина (из-за незрелости путей его дальнейшего метаболизма). Период полувыведения (T1/2) у пациентов, которые не курят, – 6-12 часов, у курящих людей существенно короче – 4-5 часов; у детей– 1-5 часов, у новорожденных и недоношенных детей –10–45 часов. У больных циррозом печени, с почечной недостаточностью и у больных алкоголизмом T1/2 удлиняется. Общий клиренс лекарственного средства снижен у больных с лихорадкой, больных с выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у больных в возрасте от 55 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), «легочное сердце».

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентівлікарського средства, а также доінших производных ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, острые нарушения сердечного ритма, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер - и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-колата подобные тонизирующие напитки), родственные теофіліномлікарські средства(кофеин, теобромин, пентоксифиллин), α - и β-адренергические агонисты (селективніі неселективные), глюкагон, потому что эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на ЦНС.

Лекарственные средства, снижающие клиренс теофиллина.

Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении аллопуринола, ацикловира, карбімазолу, зафірлукасту, циметидина, нізатидину, дисульфирама, фенілбутазону, флувоксамина, флуконазола, фторхинолонов (офлоксацин, норфлоксацин; при одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина следует уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном приеме еноксацину – на 30 %), фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона альфа, окспентифіліну, изониазида, антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), линкомицина, макролидов, (кларитромицин, эритромицин), амиодарона, мексилетина, метотрексата, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрину, тиабендазола, тиклопидина, вілоксазину или вакцины против гриппа. У пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают одно или несколько из указанных лекарственных средств, надо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу, если это необходимо.

Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо применять половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.

Лекарственные средства, повышающие клиренс теофиллина.

Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противоэпилептических средств (например фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), аминоглютетимида, магния гидроксида, изопротеренола, лития, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Также эффект теофиллина может быть меньше у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают одно или несколько из указанных лекарственных средств, надо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу, если это необходимо.

Плазменная концентрация теофиллина может быть снижена при одновременном применении теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой(Hypericum perforatum).

Совместное применение теофиллина и фенитоина может привести к снижению уровня последнего.

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Теофиллин может усилить эффект агонистов β-адренорецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может снизить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов β-адренорецепторов.

Надо избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-адренорецепторов, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.

С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и аденозина, бензодиазепина, галотана и ломустина. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

Одновременное применение теофиллина с кетамином и хинолонами может снизить судорожный порог, с β-адреноблокаторами может антагонізувати его бронходилататорну действие, с доксапрамом – вызвать стимуляцию ЦНС.

Во время лечения теофиллином или другимиксантинамможет возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами β-адренорецепторов, тиазидными диуретиками, Фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии. Это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой, поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Противоречивые доказательства потенцирования эффектов теофилинупри гриппозных состояниях.

Особенности применения.

Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы в анамнезе (из-за риска задержки мочи), при тяжелой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, лицам пожилого возраста (от 60 лет).

С осторожностью призначатилікарський засібтільки в случае острой необходимости принестабільній стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия; при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушены функции нирокта печени, пригіпертиреозі, при острой порфирии, при хроническом алкоголизме и заболеваниях легких, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. При выраженном атеросклерозе сосудов и сепсисе теофилин применять с осторожностью и под наблюдением врача. Повышенного внимания требует применение лекарственного средства пациентам, страдающим бессонницей.

Табакокурение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, следовательно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Во время лечения теофиллином необходимо осуществлять внимательное наблюдение и уменьшить дозу пациентам с сердечной недостаточностью, сердечной аритмией, артериальной гипертензией, другими кардіоваскулярнимизахворюваннями, хроническим алкоголизмом, нарушением функции печени (особенно при циррозе), со сниженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), згіпертиреоїдизмом или згострими фебрильными состояниями больных пневмонией или вирусными инфекциями (особенно больных на грипп) из-за возможного снижения клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровни теофиллина в плазме крови.

Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может уменьшить скорость выведения теофиллина.

Во время лечения теофиллином необходимо соблюдать особую осторожность при тяжелой астме. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке.

В случае необходимости применения аминофилина пациентам, которые уже получают теофиллин, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

В случае развития побочных реакций необходимо контролировать уровень теофиллина в крови.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит натрий, поэтому, если пациент придерживается диеты с контролируемым содержанием натрия, следует быть осторожными во время его применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности. При необходимости применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

Фертильность.

Нет клинических данных о фертильности у людей. Доклинические данные о теофиллин свидетельствуют о неблагоприятном влиянии на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении лекарственного средства могут возникнуть побочные реакции (головокружение, другие), в период применения лекарственного средства следует воздержаться от управления транспортными средствами и других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство вводить внутривенно. Дозу лекарственного средства подбирать индивидуально, учитывая возможность разной скорости выведения.

Если пациент принимает лекарственные средства теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать.

При введении лекарственного средства пациент находится в положении лежа; врач контролирует артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного.

Раствор готовить непосредственно перед применением – для внутривенного струйного введения разовую дозу лекарственного средства разводить в 10-20 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида; для внутривенного капельного введения разовую дозу лекарственного средства предварительно разводить в 100-150 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида.

Внутривенно струйно вводить медленно (в течение не менее 5 минут), внутривенно капельно – со скоростью 30-50 капель в минуту.

При введении лекарственного средства дозу рассчитывать на теофиллин в миллиграммах, учитывая, что 1 мл лекарственного средства содержит 20 мг теофиллина.

Взрослым внутривенно струйно вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем 600-800 мг теофиллина), разделенных на 3 введения. При кахексии и у лиц с начальной низкой массой тела суточную дозу уменьшать до 400-500 мг, при этом во время первого введения вводить не более 200-250 мг.

При ускорении сердцебиения, головокружении, тошноте скорость введения снижать или переходить на капельное введение лекарственного средства.

Высшие дозы для взрослых. Внутривенно: разовая – 250 мг, суточная – 500 мг.

Детям старше 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2-3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 14 лет – 3 мг/кг массы тела.

Высшие дозы для детей. Внутривенно: разовая-3 мг/кг массы тела.

Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети віком3–9 лет – 24 мг/кг массы тела; 9-12 лет – 20 мг/кг массы тела; 12-16 лет – 18 мг/кг массы тела; пациенты старше 16 лет – 13 мг/кг массы тела (или 900 мг). Несмотря на это, определение уровня теофиллина в плазме через 4-8 часов после применения и не менее чем через 3 дня после каждого изменения дозы помогает более точно оценить необходимость конкретной дозы, поскольку имеются значительные индивидуальные различия в степени выведения в отдельных пациентов.

Приведенная таблица может быть использована для определения правильной дозировки.