ФЕНТАНИЛ М САНДОЗ система 25 мкг/год

Сандоз Фармасьютикалз д.д.

для медицинского применения лекарственного средства

ФЕНТАНИЛ М САНДОЗ ®

(FENTANYLMSANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: fentanyl;

1 пластырь со скоростью высвобождения фентанила 25 мкг / ч (поверхность абсорбции = 10, 5 см2),
50 мкг/ч (поверхность абсорбции = 21 см2), 75 мкг/ч (поверхность абсорбции = 31, 5 см2) и
100 мкг/ч (поверхность абсорбции = 42 см2) содержит фентанила 5, 78 мг, 11, 56 мг, 17, 34 мг и
23, 12 мг соответственно;

вспомогательные вещества: масло соевое рафинированное, канифоль гидрогенизированная, Поли-(2-Этилгексил-акрилат-ко-винилацетат) полиэтилентерефталат ткань, полиэтилентерефталат кремнийорганическая пленка.

Лекарственная форма. Трансдермальный пластырь.

Основные физико-химические свойства: молочно-белого цвета прямоугольный трансдермальный пластырь с закругленными краями, на прозрачной защитной пленке с единичными кристаллами. Надпись на подложке в зависимости от скорости высвобождения: «fentanyl 25 µg/h», «fentanyl 50 µg/h», «fentanyl 75 µg/h» или «fentanyl 100 µg/h».

Фармакотерапевтическая группа. Аналгетики. Опиоиды. Производные фенилпиперидина.

Код АТХ N02A B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фентанил является синтетическим опиоидным анальгетиком, взаимодействующим преимущественно с μ-опиоидным рецептором. Основными терапевтическими эффектами фентанила являются обезболивание и седатация.

Дети. Безопасность пластырей с фентанилом изучали во время трех открытых исследований с участием

289 детей с хронической болью в возрасте от 2 до 17 лет включительно. 80 детей были в возрасте от 2 до

6 лет включительно. Из 289 пациентов, включенных в эти 3 исследования у 110 пациентов лечение фентанилом было начато с дозы 12 мкг/час. Из этих 110 пациентов 23 (20, 9 %)пациенты предварительно получали эквивалент < 30 мг перорального морфина в сутки, 66 (60, 0 %) пациентов получали эквивалент 30─44 мг перорального морфина в сутки, а 12 (10, 9 %) пациентов получали эквивалент по меньшей мере эквивалент 45 мг перорального морфина в сутки (данные отсутствуют для 9 [8, 2 %] пациентов). Начальные дозы 25 мкг / ч и выше применяли другим 179 пациентам, 174 (97, 2 %) из которых получали опиоиды в дозе по меньшей мере эквивалентны 45 мг перорального морфина в сутки. Из других 5 пациентов при начальной дозе по меньшей мере 25 мкг/ч, предыдущие дозы опиоидов которых составляли эквивалент < 45 мг перорального морфина в сутки, 1(0, 6 %) пациент получал предварительно эквивалент < 30 мг перорального морфина в сутки, а 4 (2, 2 %) пациента – эквивалент 30─44 мг перорального морфина в сутки.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Фентанил М САНДОЗ®обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после аппликации. После нанесения пластыря с фентанилом кожа под пластырем абсорбирует фентанил, а депо фентанила концентрируются в верхних слоях кожи. Затем фентанил попадает в системное кровообращение. Скорость высвобождения относительно постоянна, что обусловливают полимерная матрица и диффузия фентанила через слои кожи. Градиент концентрации, который существует между матрицей и более низкой концентрацией в коже, стимулирует высвобождение лекарственного средства. Средняя биодоступность фентанила после наложения трансдермального пластыря составляет 92 %.

После первого застосуванняФентанілу М САНДОЗ®концентрация фентанила в сыворотке крови постепенно повышается в течение первых 12─24 часов и остается относительно постоянной в течение остального 72-часового периода применения, до снятия пластыря. Величина концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру пластыря. К концу второго 72-часового периода аппликации достигается равновесная концентрация в сыворотке крови и поддерживается во время последующих наложений пластыря такого же размера. Вследствие кумуляции значения и смещения интервала между применением в равновесном состоянии примерно на 40% выше, чем после однократного применения. Достижения и поддержания постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межсубъектная вариабельность концентрации фентанила в плазме крови.

Фармакокинетическое модель предполагает, что концентрация фентанила в сыворотке крови может увеличиться на 14 % (в пределах 0─26%), если новый пластырь применять через 24 часа, а не после рекомендованных 72 часов применения предыдущего пластыря.

Повышение температуры кожи может увеличить абсорбцию фентанила при трансдермальном применении (см. раздел «особенности применения»). Повышение температуры кожи из-за применения электрической грелки, настроенной на низкую температуру, в месте нанесения пластируФентаніл М САНДОЗ®в течение первых 10 часов однократного нанесения пластыря повышало среднее значенняAUCфентанілу в 2, 2 раза, а среднюю концентрацию в конце периода применения грелки – на 61 %.

Распределение.

Фентанил быстро распределяется в различных тканях и органах, на что указывает большой объем распределения (3─10 л/кг при внутривенном применении у пациентов). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани, после чего медленно высвобождается в кровь. В ходе исследования с участием онкобольных пациентов, получавших фентанил для трансдермального применения, связывание с белками плазмы крови составляло в среднем

95% (диапазон: 77─100%). Фентанил легко проникает сквозь гематоэнцефалический’Иер. Он также проникает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизм.

Фентанил имеет высокий клиренс и быстро и интенсивно метаболизируется в основном с участием CYP3A4 в печени. Основной метаболит-норфентанил и другие метаболиты являются неактивными. Кожа не участвует в превращении фентанила, применяемого трансдермально. Это было установлено по результатам анализа клеток кератиноцитов человека в ходе клинических исследований, где 92 % принятой дозы поступает из пластыря, определялось в виде неизмененного фентанила в системном кровообращении.

Вывод.

После применения пластыря в течение 72 часов средний период полувыведения фентанила находится в пределах 20─27 часов. В результате длительной абсорбции фентанила с кожи после снятия пластыря, период полувыведения фентанила при трансдермальном применении примерно в 2─3 раза длиннее, чем при внутривенном применении. При внутривенном применении среднее значение общего клиренса фентанила в исследованиях варьировал от 34 до 66 г/час. В течение 72-часового периода внутривенного применения примерно 75% дозы выводится с мочой и около 9% дозы – с калом. Фентанил выводится преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10% препарата выводится в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность.

Величина концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру пластыря. Фармакокинетика трансдермального фентанила не изменяется при повторном применении.

Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики.

Существует высокая межсубъектная вариабельность фармакокинетики фентанила, взаимосвязи между концентрацией фентанила, терапевтическими и побочными эффектами, а также толерантностью к опиоидам. Минимальная эффективная концентрация фентанила зависит от интенсивности боли и предыдущего применения опиоидов. Как минимальная эффективная концентрация, так и токсическая концентрация повышаются с толерантностью. Таким образом оптимальный диапазон терапевтической концентрации фентанила не может быть установлен. Коррекция индивидуальной дозы фентанила должна базироваться на реакции пациента и уровне толерантности. Следует также принимать во внимание период замедленного действия, составляющий от 12 до 24 часов с момента аппликации первого пластыря или после повышения дозы.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Данные из исследований внутривенного применения фентанила позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста может быть снижен клиренс, длительный период полувыведения и они могут быть более чувствительными к действующему веществу, чем более молодые пациенты. Фармакокинетика фентанила у здоровых пациентов пожилого возраста незначительно отличалась от фармакокинетики у здоровых молодых пациентов, хотя пиковые концентрации в сыворотке крови оказались ниже, а средние показатели полувыведения были увеличены примерно до 34 часов. Следует внимательно наблюдать за пациентами пожилого возраста на предмет признаков токсичности фентанила и снижать дозу, если необходимо.

Пациенты с нарушением функции почек. Ожидается, что влияние нарушения функции почек на фармакокинетику фентанила будет ограниченным, поскольку выделение с мочой неизмененного фентанила составляет менее 10 % и неизвестные активные метаболиты, которые выводятся почками. Однако, поскольку влияние нарушения функции почек на фармакокинетику фентанила не изучено, следует проявлять осторожность.

Пациенты с заболеванием печени. Следует внимательно наблюдать за пациентами с нарушением функции печени на предмет признаков токсичности фентанила и снижать дозу, если необходимо. Данные о пациентах с циррозом печени и данные моделирования о пациентов с различной степенью нарушения функции печени, применявших трансдермальный фентанил, свидетельствуют о том, что концентрация фентанила может повышаться, а клиренс фентанила может снижаться по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Моделирования показывают, что AUC пациентов с заболеванием печени класса В по шкале Чайлда–Пью в равновесном состоянии (балл по шкале Чайлда–Пью= 8) примерно в 1, 36 раза превышает AUC пациентов с нормальной функцией печени (балл по шкале Чайлда–Пью = 5, 5). У пациентов с заболеванием печени класса С по шкале Чайлда–Пью (балл по шкале Чайлда–Пью = 12, 5), результаты свидетельствуют о том, что концентрация фентанила аккумулируется с каждым применением, в результате чего у этих пациентов AUC в равновесном состоянии больше примерно в 3, 72 раза.

Дети. Концентрация фентанила измерялась у более 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которые применяли пластыри с фентанилом в дозе от 12, 5 до 300 мкг/час. Коррекция с учетом массы тела, клиренса (л/ч/кг) была примерно на 80% выше у детей в возрасте от 2 до 5 и на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с детьми в возрасте от 11 до 16 лет, у которых клиренс подобен таковому у взрослых. Эти выводы были приняты во внимание при определении рекомендаций по дозировке для детей.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, полученные во время традиционных исследований токсичности при повторном введении дозы, не обнаружили никаких признаков особого влияния на людей. Стандартные исследования репродуктивной токсичности и токсичности по развитию потомства проводили при парентеральном введении фентанила. В исследованиях на крысах не наблюдалось никакого влияния на фертильность самцов. Некоторые исследования на самках крыс показали снижение фертильности и эмбриональную летальность у самок крыс. Влияние на эмбрион вызванное токсическим воздействием на материнский организм и не основывается на прямом воздействии активного вещества на развитие эмбриона. Исследования на двух видах животных (крысах и кроликах) не продемонстрировали тератогенных эффектов. В пре-и постнатальных исследованиях частота выживаемости потомства была значительно ниже в дозах, которые вызывали незначительное снижение массы тела самки. Эти эффекты, вероятно, возникали вследствие изменений в попечении самок за выводком или прямого воздействия фентанила на потомство. Влияние на физическое развитие и поведение потомства не наблюдалось. Исследования мутагенности на бактериях и грызунах показали отрицательные результаты. Фентанил вызывал мутагенные эффекты в клеточных культурах млекопитающихin vitro по сравнению с другими опиоидными анальгетиками. Мутагенный риск при применении терапевтических доз маловероятен, поскольку эффекты проявляются только при высоких концентрациях. Во время исследований канцерогенности (суточные подкожные инъекции фентанила гидрохлорида в течение 2 лет у крыс линии Спрег-Доули) не было получено результатов, которые бы свидетельствовали об онкогенном потенциале.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение тяжелого хронического боли взрослых пациентов, требующих непрерывного длительного применения опиоидов.

Длительная терапия тяжелой хронической боли у детей в возрасте от 2 лет, получающих лечение опиоидными анальгетиками.

Противопоказания.

Известна гиперчувствительность к фентанилу или к любому компоненту пластыря.

Острый или послеоперационная боль, из-за отсутствия возможности титрования дозы при кратковременном применении и через риск развития тяжелой или угрожающей жизни дыхательной недостаточности.

Тяжелая дыхательная недостаточность.

Из-за риска летального угнетения дыханияфентанил м САНДОЗ®противопоказан:

- пациентам, которые не являются опіоїдостійкими;

- пациентам с острой или тяжелой астмой;

- пациентам с кишечной непроходимостью;

- для лечения боли умеренной степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь.

Одновременное применение других препаратов, которые угнетают центральную нервную систему (ЦНС), включая опиоиды, седативные средства, бензодиазепины и снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, седативные антигистаминные препараты и алкогольные напитки, а также применение миорелаксантов может вызвать аддитивное угнетающее влияние; может возникнуть гиповентиляция, снижение артериального давления, чрезмерная седация, кома, в т. ч. с летальным исходом. Применение любого из указанных препаратов одновременно с применением Фентанила М САНДОЗ®требует особого наблюдения за пациентом.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).

Трансдермальный пластырь с фентанилом не рекомендован для применения пациентам, которые требуют одновременного применения ингибиторов МАО. Сообщали о серьезных и непредсказуемых взаимодействиях с ингибиторами МАО, в частности усиление опиатного эффекта или усиление серотонинергических эффектов. Поэтому фентанил м САНДОЗ® нельзя использовать в течение 14 дней после прекращения применения ингибиторов МАО.

Серотонинергические лекарственные средства.

Одновременное применение трансдермального фентанила с серотонинергическими средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина – норэпинефрина (ІЗЗСН), либо ингибиторы МАО может повышать риск возникновения серотонинового синдрома, который является потенциально опасным для жизни состоянием.

Одновременное использование смешанных агонистов / антагонистов опиоидов.

Одновременное использование бупренорфина, Налбуфина или пентазоцина не рекомендуется. Они имеют высокое сродство с опиоидными рецепторами с относительно низкой внутренней активностью, поэтому частично вызывают антагонизм с анальгетическим эффектом фентанила и могут вызвать симптомы отмены у пациентов с опиоидной зависимостью.

Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой.

Ингибиторы CYP3A4.

Фентанил это лекарственное средство с высокой скоростью высвобождения, которое быстро и интенсивно метаболизируется, главным образом ферментамиСУР3А4.

Одновременное использование трансдермального фентанила с ингибиторами цитохрома Р450 (CYP) 3A4 может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов, включая значительное угнетение дыхания. В таких случаях за пациентом требуется особое наблюдение. Ожидается, что степень взаимодействия с мощными ингибиторами CYP3A4 больше, чем со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Сообщали о случаях тяжелого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов CYP3A4 с трансдермальным фентанилом, включая летальный случай после одновременного применения с умеренным ингибитором CYP3A4. Одновременное назначение ингибиторов CYP3A4 и трансдермального фентанила не рекомендуется, за исключением случаев, когда за пациентом установлен особый надзор. Такие действующие вещества как амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот перечень не является исчерпывающим) могут повышать концентрацию фентанила. После кратковременного применения фентанила для внутривенного введения одновременно со слабыми, умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 снижение клиренса фентанила составило в целом ≤25 %; однако при применении одновременно с ритонавиром (мощным ингибитором CYP3A4) клиренс фентанила снижался в среднем на 67 %. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 на фоне длительного применения трансдермального фентанила неизвестен, но может биты больше, чем при кратковременном внутривенном введении.

Индукторы CYP3A4. Одновременное использование с индукторами CYP3A4 может приводить к снижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Следует быть особенно осторожным при одновременном применении индукторов CYP3A4 и препарата Фентанил М САНДОЗ®. Доза препарата может повышаться или может быть необходимым переход на другое обезболивающее лекарственное средство. Перед прекращением одновременного применения индуктора CYP3A4 следует обеспечить уменьшение дозы фентанила и тщательный мониторинг. После прекращения лечения индукторами CYP3A4 их эффекты постепенно снижаются и могут привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови и к усилению или продлению продолжительности его терапевтических эффектов и нежелательных реакций. Возможно тяжелое угнетение дыхания. Тщательный мониторинг за пациентом следует продолжить до достижения стабильного эффекта от препарата. Такие действующие вещества как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот перечень не является исчерпывающим) могут привести к уменьшению концентрации фентанила в плазме крови.

Дети. Исследование взаимодействия проводили только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

Пациенты, у которых наблюдались тяжелые побочные эффекты, должны находиться под пристальным наблюдением в течение не менее 24 часов после удаления пластыря фентанил м САНДОЗ®или дольше в зависимости от клинических симптомов, поскольку концентрация фентанила в плазме крови снижается постепенно и достигает 50% в пределах 20─27 часов.

Следует проинформировать пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, о том, что фентанил м САНДОЗ®содержит действующее вещество в концентрации, что может быть летальной, особенно для детей. Поэтому лекарственное средство необходимо хранить в недоступном для детей месте как до, так и после использования.

Пациенты, которым ранее не применяли терапию опиоидами и которые не переносят опиоиды. Применение фентанила м САНДОЗ ® пациентам, которым опиоиды применяют впервые, связывается с очень редкими случаями значительного угнетения дыхания и / или летальными случаями при применении фентанила в качестве начальной опиоидной терапии, особенно у пациентов, у которых боль не была вызвана онкологическими заболеваниями. Потенциал серьезной гиповентиляции легких или угрожающей жизни существует даже при использовании самой низкой дозы трансдермальной системы с фентанилом в начале терапии у пациентов, которым опиоиды применяют впервые, особенно у пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек и печени. Тенденция развития толерантности различна для разных пациентов. Рекомендуется использовать трансдермальный пластырь с фентанилом у пациентов, которые демонстрируют толерантность к опиоидов.

Угнетение дыхания.

У некоторых пациентов может возникать значительное угнетение дыхания при применении пластыря Фентанила М САНДОЗ®; следует наблюдать за пациентами на предмет таких эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться даже после удаления трансдермального пластыря. Частота возникновения угнетения дыхания повышается с увеличением дозы фентанила.

ЦНС-активные вещества могут усиливать угнетение дыхания.

Хронические заболевания легких.

У пациентов с хроническим обструктивным или другим заболеванием легких трансдермальный пластырь с фентанилом может вызвать ряд тяжелых побочных эффектов. У таких пациентов опиоиды могут снижать активность дыхательного центра и повышать резистентность вентиляции.

Зависимость от лекарственных средств и вероятность злоупотребления.

При повторном применении опиоидов может возникать толерантность, физическая и психологическая зависимость. Фентанилом можно злоупотреблять подобно другим опиоидным агонистам. Злоупотребление или умышленное неправильное использование фентанил м САНДОЗ® может привести к передозировке и / или летальному исходу. Пациенты с наркотической / алкогольной зависимостью в анамнезе больше склонны к развитию зависимости и злоупотребления опиоидами. Пациентов с повышенным риском опиоидного злоупотребления следует соответственно лечить опиоидами с модифицированным высвобождением; однако эти пациенты требуют надзора относительно признаков неправильного применения, злоупотребления или физической зависимости.

Риск от одновременного применения седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или пов’связанные с ними лекарственные средства и алкоголя.

Одновременное применение фентанила таседативных лекарственных средств, таких как бензодиазепин,

увеличивает риск седации, дыхательной депрессии, комы и летальных исходов из-за угнетающих эффектов в отношении ЦНС. Дозу и продолжительность применения следует ограничить.

Нарушения со стороны ЦНС, включая повышенное внутричерепное давление.

Фентанил М САНДОЗ®следует применять с осторожностью пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2, то есть пациентам, у которых наблюдалось повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома. Фентанил м САНДОЗ® нужно применять с осторожностью пациентам с опухолью мозга.

Нарушения со стороны сердца.

Фентанил может вызвать брадикардию и, таким образом, его с осторожностью следует назначать пациентам с брадиаритмиями.

Артериальная гипотензия.

Опиоиды могут вызывать гипотензию, особенно у пациентов с острой гиповолемией. Перед началом применения трансдермальных пластырей с фентанилом следует корректировать основную симптоматическую гипотензию и/или гиповолемию.

Нарушение функции печени. Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к задержке выведения препарата. Если пациенты с печеночной недостаточностью получают фентанил м САНДОЗ®, за их состоянием следует пристально наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила в случае необходимости уменьшать дозу фентанил м САНДОЗ®.

Нарушение функции почек.

Даже если не ожидается, что нарушение функции почек будет иметь клинически значимое влияние на выведение фентанила, следует проявлять осторожность, поскольку фармакокинетику фентанила не изучали в этой популяции пациентов. Если пациенты с почечной недостаточностью получают Фентанил М САНДОЗ®, за ними следует внимательно наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила, в случае необходимости─уменьшать дозу Фентанил М САНДОЗ®. Дополнительные ограничения применять к пациентам с нарушением функции почек, которые ранее не принимали опиоиды.

Лихорадка/внешние источники тепла.

Концентрация фентанила может повышатьсяпри увеличении температуры тела. Таким образом, за пациентами с лихорадкой следует наблюдать на предмет побочных эффектов опиоидов и в случае необходимости корректировать дозу трансдермального пластыря с фентанилом. Существует потенциал зависимых от температуры повышений количества фентанила, что высвобождается из системы, что может привести к передозировке и летальному исходу. Клиническое исследование фармакологии, проведенное с участием здоровых взрослых добровольцев, показало, что применение тепла к участку с пластырем приводит к увеличению средних значений AUC фентанила на 120 % и Cmax на 61 %.

Всем пациентам рекомендуется избегать воздействия внешних источников тепла, таких как электрогрелки, грелки, электроодеяла, водяные матрасы с подогревом, нагревательные лампы, солярии, длительные горячие ванны, сауны и горячие джакузи, на места аппликации пластыря Фентанил М САНДОЗ®, поскольку вероятно температурозалежне повышения высвобождения фентанила из пластыря.

Серотониновый синдром.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении трансдермальных пластырей с фентанилом с лекарственными средствами, влияющих на серотонинергические нейромедиаторные системы. Возникновения серотонинового синдрома, потенциально угрожает жизни, может наблюдаться при одновременном применении серотонинергических действующих веществ, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина – норэпинефрина (ІЗЗСН), и действующих веществ, негативно влияющих на метаболизм серотонина (в частности, ингибиторов МАО). Это может произойти в пределах рекомендуемой дозы.

Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, ажитация, галлюцинации, кома), расстройство вегетативной нервной системы (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аномалии (например, гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).

Если существует подозрение на серотонинергический синдром, следует немедленно прекратить применение Фентанил М САНДОЗ®.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами.

CYP3A4 ингибиторы.

Одновременное применение пластыря Фентанил М САНДОЗ®с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови, что может увеличить или продлить терапевтический и побочный эффекты и вызвать серьезное угнетение дыхания. Поэтому одновременное применение препарата Фентанил М САНДОЗ® с ингибиторами CYP3A4 не рекомендуется и возможно только, если ожидаемая польза от терапии превосходит повышенный риск побочных реакций. В целом применение первого пластыря с фентанилом следует проводить через 2 дня после прекращения лечения ингибиторами CYP3A4. Однако продолжительность ингибирования может варьироваться, а для некоторых ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, таких как амиодарон, или ингибиторов, активность которых изменяется во времени, таких как эритромицин, іделалісиб, никардипин и ритонавир, этот период может быть длиннее. Таким образом, следует изучить информацию относительно ингибитора CYP3A4 и периода полувыведения активного вещества и длительности угнетающего действия перед первым применением пластыря с фентанилом. Пациентам, которые получают лечение препаратом Фентанил М САНДОЗ®, следует начинать лечение ингибиторами CYP3A4 через 1 неделю после удаления последнего пластыря. Если невозможно избежать одновременного применения фетанила одновременно с ингибиторами CYP3A4, следует обеспечить тщательный мониторинг для выявления симптомов и признаков усиления или удлинения как терапевтического действия, так и побочных реакций фентанила (в частности, депрессии дыхания). В случае необходимости, следует уменьшить дозу препарата Фентанил М САНДОЗ®или прекратить лечение.

Случайное применение пластыря Фентанил М САНДОЗ®.

Случайное наклеивание фентанил м САНДОЗ® на кожу другого человека (в частности, ребенка) во время сна или близком физическом контакте с носителем пластыря может привести к передозировке опиоидами. Следует немедленно снять пластырь при его случайном наклеивании на кожу.

Пациенты пожилого возраста.

Данные исследований внутривенного применения фентанила позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста может быть снижен клиренс, удлинен период полувыведения, и они могут быть более чувствительными к действующему веществу, чем младшие пациенты. Если пациенты пожилого возраста получают Фентанил М САНДОЗ®, за ними следует тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила и снижать дозу Фентанил М САНДОЗ® в случае необходимости.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт.

Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладких мышц желудочно-кишечного тракта. В результате этого время желудочно-кишечного перехода удлиняется, что может быть причиной запора. Пациентам следует рекомендовать средства профилактики запора, а также нужно рассмотреть необходимость назначения слабительных средств с профилактической целью. Очень осторожно следует назначать Фентанил М САНДОЗ®пациентам с хроническим запором. Применение пластыря Фентанил М САНДОЗ®следует прекратить при наличии или подозрении развития паралитической кишечной непроходимости.

Пациенты с миастениейГравис.

Могут возникать неэпилептические миоклонические реакции. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с миастенией.

Одновременное применение со смешанными агонистами/антагонистами.

Одновременное применение бупренорфина, Налбуфина или пентазоцина не рекомендуется.

Дети.

Фентанил м САНДОЗ®не применять детям, которые ранее не получали лечение опиоидами (см. раздел " способ применения и дозы»). Риск развития тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции существует независимо от дозы пластыря Фентанил М САНДОЗ®. Не изучали применение пластыря фентанил м САНДОЗ®детям в возрасте до 2 лет. Пластырь фентанил м САНДОЗ ® пациентам в возрасте от 2 лет применять только при наличии толерантности к опиоидным анальгетикам.

Для предупреждения случайного проглатывания пластыря детьми следует с осторожностью выбирать место наклеивания Фентанил М САНДОЗ® и внимательно следить за правильностью наклеивания.

Ненадлежащее применение фентанила в качестве допинга.

Применение фентанила может привести к положительным результатам при проведении

допинг-тестов. Использование вентанил м САНДОЗ®в качестве допинг-агента может быть вредным для здоровья.

Удаление трансдермального пластыря. Использованные пластыри могут содержать значительный остаток активного вещества. Использованные системы следует сложить пополам липкой стороной внутрь таким образом, чтобы адгезив не был незащищенным, и затем утилизировать в недоступное для детей место.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет достаточных данных по использованию пластыря беременным женщинам. Исследования на животных показали определенную репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен, однако в других лекарственных формах фентанил, в частности для внутривенного введения, проникал через плаценту на ранних стадиях беременности. У новорожденных детей, матери которых хронически применяли трансдермальный пластырь с фентанилом в период беременности, сообщали о неонатальный синдром отмены. Фентанил М САНДОЗ®не следует применять в период беременности, если в этом нет очевидной необходимости.

Применение Фентанил М САНДОЗ® во время родов не рекомендуется, поскольку его не применяют для корректировки острой или послеоперационной боли. Более того, поскольку фентанил проникает через плаценту, применение Фентанила М САНДОЗ® во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.

Кормление грудью. Фентанил проникает в грудное молоко и может вызвать седацию и угнетение дыхания у ребенка, которого кормят грудным молоком. Поэтому при лечении фентанилом м САНДОЗ® кормление грудью следует прекратить, как и, по крайней мере, в течение 72 часов после удаления пластыря.

Фертильность. Нет клинических данных о влиянии фентанила на фертильность. Некоторые исследования на крысах выявили пониженную фертильность и повышенную эмбриональную активность при введении токсичных для матерей доз.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фентанил м САНДОЗ®может влиять на умственные и психотические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление автомобилем или другой техникой.

Способ применения и дозы.

Предназначен для трансдермального применения. Дозы препаратуФентаніл М САНДОЗ®подбираются индивидуально в зависимости от состояния пациента и должны регулярно оцениваться после аппликации пластыря. Следует применять самую низкую эффективную дозу. Пластыри разработаны таким образом, чтобы в системный кровоток высвобождалось 25, 50, 75 и 100 мкг фентанила в час, что составляет примерно 0, 6, 1, 2, 1, 8, 2, 4 мг в сутки.

Начальная доза.

При первом применении дозу лекарственного средства фентанил м САНДОЗ® следует подбирать в зависимости от режима применения опиоидных анальгетиков. Рекомендуется применять Фентанил М САНДОЗ®пациентам с толерантностью к опиоидов. Также следует принимать во внимание состояние пациента, массу тела, возраст, степень истощения и уровень толерантности к опиоидам.

Взрослые.

Пациенты с толерантностью к опиоидным анальгетикам.

Для определения дозировки препарата Фентанил М САНДОЗ®при переводе пациента с пероральных или внутривенных опиоидов следует руководствоваться таблицейЕквіаналгетичної конверсии дозировка, которая приведена ниже. В дальнейшем дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая на 25 мкг/ч для достижения наиболее низкой эффективной дозы в зависимости от ответа на лечение и дополнительных требований к обезболиванию.

Пациенты, которые ранее не принимали опиоиды.

Как правило, использование трансдермального фентанила пациентам, которые ранее не принимали опиоиды, не рекомендуется. В таких случаях следует рассмотреть альтернативные пути введения (пероральный, парентеральный). Для предотвращения передозировки пациентам, которые ранее не принимали опиоиды, рекомендуется подбирать самую низкую начальную дозу опиоидов немедленного высвобождения (морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин) и титровать ее, пока не будет достигнута доза, эквивалентная 25 мкг/ч препарата фентанил г. САНДОЗ®. Пациента можно перевести на применение пластыря Фентанил М САНДОЗ® в дозировке 25 мкг/час.

В случае если в начале лечения нет возможности применять пероральные опиоидные лекарственные средства и использование пластыря Фентанил М САНДОЗ®является единственным вариантом для лечения пациентов, ранее не принимавших опиоиды, следует применять наименьшую дозу препарата Фентанил М САНДОЗ® – 25 мкг/час. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Существует риск развития тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции, даже при применении низкой дозы препарата при начальной терапии.

Еквіаналгетична конверсия дозировка.

У пациентов, которые сейчас применяют опиоидные анальгетики, начальная доза препаратуфентанил м САНДОЗ®должна учитывать предыдущую суточную дозу опиоидов. Для расчета соответствующей начальной дозы препарата фентанил м САНДОЗ®нужно придерживаться инструкций, приведенных ниже:

1. Подсчитать суточную дозу (мг/сут) применяемого сейчас опіоїду.

2. Пересчитать это значение в еквіаналгетичну суточную дозу перорального морфина с помощью коэффициентов умножения в Таблице 1 для определения соответствующего способа введения.

3. Для определения дозировки препарата ФентанілМ САНДОЗ®, что соответствует подсчитанной еквіаналгетичній суточной дозе морфина, использовать конверсию дозирования Таблицы 2 или 3 таким образом:

a. Таблицей 2─руководствоваться для определения дозы для взрослых пациентов, нуждающихся в опиоидной ротации или состояние которых менее клинически стабильным (коэффициент перечисления перорального морфина в трансдермальный фентанил примерно равен 150: 1).

b. Таблицей 3─руководствоваться для определения дозы для взрослых пациентов, которые находятся на стабильном режиме лечения, хорошо переносится (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил примерно равна 100: 1).

Таблица 1

Таблица конверсии─коэффициенты умножения для перечисления предыдущей суточной дозы опиоидов в эквианальгетическую суточную дозу перорального морфина

(доза в мг / сут предыдущей дозы опиоидов x коэффициент = эквианалгетическая суточная доза перорального морфина)