ГЕРПАЦИКВИР таблетки 1 г

Органосин Лайфсаенсиз

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ОРВИКС

(ORVIX)

Состав:

действующее вещество: валацикловир в виде валацикловира гидрохлорида;

1 таблетка содержит 500 мг или 1000 мг валацикловира (в виде валацикловира гидрохлорида);

вспомогательные вещества: кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный, пленочная оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171), индиготин алюминиевый лак 12-14 % (синий № 2) (Е 132) (только для таблеток с дозировкой 500 мг).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 500 мг: темно-синие, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы с гравировкой «АРО» с одной стороны и «VAL 500» – с другой стороны;

таблетки по 1000 мг: белые, овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с частично нанесенной риской для деления и гравировкой «АРО» с одной стороны и «VAL 1000» – с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Код АТХ J05A B11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ОРВИКС-противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, являющийся аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностьюin vitroпротив вирусов простого герпеса I и II типа, вирусаVaricella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусоспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вирусаVaricella zoster и вируса Эпштейна-Барра это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая имеется только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфотрансферази UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно - в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и інкорпорується в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда уменьшенная чувствительность к ацикловиру обусловлена появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Широкое мониторирование клинических изолятов вируса простого герпеса и вирусаVaricella zoster у больных, которые лечились ацикловиром, дало возможность выяснить, что у больных с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и нечасто проявляется только у больных с тяжелым нарушением иммунитета, например после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и ВИЧ-инфицированных.

ОРВИКС ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостерасоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции по допомогоюОРВІКС уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусомHerpes zoster).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, очевидно, происходит с помощью фермента валацикловиргидролазы, выделенного из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54 % и не уменьшается во время еды. Фармакокинетика валацикловира не является дозопропорциональной. Скорость и степень абсорбции уменьшаются с увеличением дозы, вызывая к менее пропорциональному увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Смах) в пределах терапевтического увеличения доз и уменьшение биодоступности при применении доз превышающих 500 мг. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2, 2-8, 3 мкг/мл) после применения единичной дозы 250-2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации – 1

-

2 часа. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4 % от концентрации ацикловира, наступает в среднем через 30-100 минут и через 3 часа уменьшается ниже расчетного количества. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после разового и повторного введения сходны.

Распределение

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое-15%. Проникновение в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), что определяется соотношением ЦСР/AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время») плазмы крови – примерно 25 % для ацикловира и метаболита 8-гідроксиацикловір и 2, 5 % для метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанин.

Метаболизм

После перорального применения валацикловир конвертируется до ацикловира и L-валина за метаболизм первого прохождения в кишечнике и/или печени. В небольшой степени ацикловир конвертируется в метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанин с помощью алкоголь - и альдегиддегидрогеназы и в 8-гідроксиацикловір при помощи альдегид-оксидазы. Примерно 88 % общей экспозиции препарата в плазме крови принадлежит ацикловира, 11 % - 9-карбоксиметоксиметилгуанина и 1 % - 8-гідроксиацикловіру. Ни Валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.

Вывод

Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного введения валацикловира больным с нормальной функцией почек составляет примерно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Особые группы пациентов

У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 часов.

Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения орвикс.

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира во время поздних сроков вагітностіAUCацикловіру в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе

1200 мг в сутки.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после применения разовой или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг валацикловира не менялись по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев.

У реципиентов трансплантатов органов, получавших Валацикловир в дозе 2000 мг

4 раза/сут, Смахацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC были значительно больше.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster).

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивный генитальный герпес.

Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки).

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес.

Уменьшение риска передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при примененииорвикс в качестве супрессивной терапии в комбинации с соблюдением правил безопасного секса.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Противопоказания.

ОРВИКС противопоказан больным с повышенной чувствительностью к валацикловиру, ацикловиру или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия выявлено не было.

Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются одновременно и имеют влияние на этот механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови после применения препарата. После приема валацикловира в дозе 1 г циметидина и пробенецида, которые блокируют канальцевую секрецию, увеличивается AUC ацикловира и уменьшается его почечный клиренс, однако нет необходимости в изменении дозы учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира.

Относительно больных, которые получают более высокие дозивалацикловіру (4 г и более в сутки), следует быть осторожными при одновременном назначении зпрепаратами, которые конкурируют с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может приводить к увеличению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессорным препаратом, применяемым после пересаживания органов) повышается уровень в плазме крови ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Осторожными следует быть (с проведением мониторинга изменений функции почек)при одновременном назначении высоких доз валацикловира (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).

Особенности применения.

Гидратация

Следует поддерживать адекватный уровень потребляемой жидкости у больных с повышенным риском дегидратации, особенно у больных пожилого возраста.

Применение пациентам с нарушениями функции почек и больным пожилого возраста

Ацикловир выводится почками, поэтому дозу валацикловира следует уменьшить для больных с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Больные пожилого возраста имеют пониженную функцию почек и нуждаются в коррекции дозы. У пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, им необходим тщательный надзор для выявления этих эффектов. По данным сообщений, такие реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения(см. раздел "Побочные реакции").

Применение более высоких дозвалацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени

В отношении применения более высоких доз валацикловира (4 г и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени данных нет, поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозивалацикловіру таким больным. Специальные исследования по применению валацикловира при трансплантации печени не проводились, однако было установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания, вызванных цитомегаловирусом.

Применение при лечении опоясывающего герпеса

При лечении больных, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточно, рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациентов с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями следует лечить внутривенными противовирусными средствами.

Кроме того, больным с ослабленным иммунитетом, которые имеют герпетические поражения глаз или имеют высокий риск диссеминации болезни и поражения висцеральных органов, необходимо лечиться внутривенными противовирусными средствами.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса

Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии валацикловиром рекомендуется, чтобы больные соблюдали правила безопасного секса.

Применение при цитомегаловирусной инфекции

Информация об эффективности препарата, полученная при лечении больных с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов показала, что Валацикловир следует применять этим пациентам, если по причинам безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимое для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызывать частое возникновение побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению с применением низких доз, которые применяются при других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

По данным опытов на животных валацикловир не имел влияния на фертильность. Однако применение высоких парентеральных доз ацикловира вызывало тестикулярный эффект у крыс и собак.

Клинических исследований по изучению влияния валацикловира на фертильность человека не проводилось, однако после 6 месяцев ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось.

Беременность

Данные о применении валацикловира в период беременности ограничены. ОРВИКС для лечения беременных можно применять только тогда, когда потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. Существуют задокументированные данные из реестра наблюдения за беременными, которые применяли валацикловир или любую форму ацикловира (активный метаболит валацикловира): 111 и 1246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно применяли валацикловир или любую форму ацикловира в i триместре беременности). По результатам этого наблюдения не было замечено увеличение врожденных дефектов у новорожденных среди беременных, которые принимали Ацикловир по сравнению с общей популяцией таких пациентов. Любой врожденный дефект не имел уникального или стойкого характера, чтобы можно было определить единую причину их возникновения. Учитывая на малую количество беременных, за которыми проводилось наблюдение, достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира беременными сделать нельзя (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Период кормления грудью

Ацикловир, главный метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Было установлено, что после ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя пиковая концентрация ацикловира в грудном молоке в 0, 5-2, 3 (в среднем в 1, 4) раза превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет от 1, 4 до 2, 6 (в среднем 2, 2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2, 24 мкг/мл (9, 95 мкмоль). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок получит с грудным молоком дозу ацикловира примерно 0, 61 мкг/кг в сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Неизмененный валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче младенца не оказывается.

Назначать орвикс женщинам в период кормления грудью следует с осторожностью, только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем внутривенного введения в дозах 30 мг/кг в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология валацикловира не дает оснований ожидать какое-либо негативное влияние на скорость психомоторных реакций. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль возможных побочных эффектов ОРВИКС.

Способ применения и дозы.

Лечение опоясывающего герпеса:

Взрослым назначать по1000 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

Больные с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мгорвикс2 раза в сутки.

Курс лечения рецидивных случаев должен длиться 3 или 5 дней. При первичном течении заболевания, который может быть более тяжелым, лечение необходимо продлить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. При рецидивах инфекции желательно применить препарат в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валацикловир может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, если лечение началось сразу же после появления первых симптомов заболевания.

Как альтернатива, длялечение лабиального герпеса(губной лихорадки) эффективной дозаивалацикловира является 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует применить примерно через 12 часов (не ранее чем через 6 ч) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен длиться не более 1 дня, поскольку доказано, что более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

- больным с нормальным иммунитетом (взрослые) назначать 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки;

- больным с иммунодефицитом (взрослые) назначать дозу 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса

Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, которые имеют 9 или менее обострений в год, Валацикловир назначать инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в сутки.

Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов

Взрослые и дети старше 12 лет: назначать валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. «дозировка при нарушенной функции почек»). Продолжительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска.

Дозировка при нарушениях функции почек.

Необходимо осторожно назначать цикловирхворим с нарушениями функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний (см. таблицу ниже).