ГЕВИРАН таблетки 200 мг

Польфарма С.А.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕВІРАН

(HEVIRAN)

Состав:

действующее вещество: Ацикловир;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг, 400 мг или 800 мг ацикловира;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид( Е 171), триэтилцитрат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 200 мг и 400 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

таблетки по 800 мг: белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с линией деления.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.

Код АТХ Ј05А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида, которыйin vitro иin vivoподавляет репликацию патогенных для человека вирусов группыHerpes: Herpes simplex(HSV) I и II типа и вирусVaricella-Zoster(VZV).

Действие ацикловира по торможению репликации указанных вирусов является очень избирательным. В незараженных клетках Ацикловир не используется субстрат эндогенной тимидинкиназы( ТК), поэтому токсическое действие на клетки млекопитающих является незначительным. Однако тимидинкиназа вирусного происхождения, кодированная вирусами HSV и VZV, фосфорилирует Ацикловир до производного монофосфата (аналог нуклеозида), который затем фосфорилируется с участием клеточных ферментов до ди - и трифосфатацикловира. Трифосфатацикловір является субстратом для вирусной ДНК-полимеразы, которая встраивает его в вирусную ДНК, завершая таким образом синтез цепи вирусной ДНК и подавляет его репликацию.

Длительное применение ацикловира или повторные курсы лечения больных с выраженным иммунодефицитом могут вызвать появление штаммов вируса, резистентных к ацикловиру. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью оказывается определенный дефицит тимидинкиназы, но также описаны штаммы с измененной вирусной тимидинкиназой или ДНК-полимеразой. В исследованияхin vitro также обнаружена способность к образованию штаммов HSV с пониженной чувствительностью. Зависимость между чувствительностью вируса герпеса к ацикловиру, определеннойin vitro, и клиническим ответом на лечение неизвестна.

Фармакокинетика.

Ацикловир частично всасывается из желудочно-кишечного тракта. В равновесном состоянии средняя максимальная концентрация(Cssmax) после приема препарата в дозе 200 мг каждые 4 часа составляет 3, 1 мкмоль/л (0, 7 мкг/мл), а соответствующая минимальная концентрация (Cssmin) – 1, 8 мкмоль/л (0, 4 мкг/мл). После приема препарата в дозах 400 мг и 800 мг каждые 4 годиниСѕѕмах відповідностановить5, 3 мкмоль/л (1, 2 мкг/мл) и 8 мкмоль/л (1, 8 мкг/мл), аСѕѕміп – 2, 7 мкмоль/л(0, 6 мкг/мл) и 4 мкмоль/л (0, 9 мкг/мл).

После внутривенного введения ацикловира взрослым период полувыведения из плазмы кровістановитьприблизно 2, 9 часа. Большинство препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно выше по сравнению с клиренсом креатинина, что указывает на участие канальцевой секреции при наличии клубочковой фильтрации в выведении препарата с мочой. Наиболее значимым метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, который выводится с мочой в количестве около 10-15 % введенной дозы.

Прием 1 г пробеницида за 60 минут до введения ацикловира удлиняет период полувыведения ацикловира на 18 %, а площадь поверхности под кривой концентрация/время в плазме крови увеличивается на 40 %.

У взрослых средняя максимальная концентрация (Cssmax) после одночасовой внутривенной инфузии ацикловира в дозах 2, 5 мг/кг в г. т. , 5 мг/кг в г. т. и 10 мг/кг в г. т. составляла 22, 7 мкмоль (5, 1 мкг/мл), 43, 6 мкмоль (9, 8 мкг/мл) и 92 мкмоль (20, 7 мкг/мл). Концентрация CSSmin через 7 часов составляла 2, 2 мкмоль (0, 5 мкг/мл), 3, 1 мкмоль (0, 7 мкг/мл) и 10, 2 мкмоль (2, 3 мкг/мл). Когда детям в возрасте от 1 года вместо дозы из расчета 5 мг/кг в г. т. ввели дозу 250 мг/м2 поверхности тела, а вместо дозы 10 мг/кг в г. т. назначили дозу 500 мг/м2 поверхности тела, значение концентраціїСѕѕмах и СЅЅміпбули подобными тем, что наблюдались у взрослых. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев, которым вводили ацикловир в дозах 10 мг/кг в г. т. каждые 8 часов путем одночасовой внутривенной инфузии, Сѕѕмахскладала 61, 2 мкмоль (13, 8 мкг/мл), а CSSmin – 10, 1 мкмоль (2, 3 мкг/мл).

Период полувыведения лекарственного средства из плазмы-3, 8 часа.

У пациентов пожилого возраста общий клиренс ацикловира уменьшается с клиренсом креатинина, хотя изменения периода полувыведения препарата из плазмы являются незначительными.

У больных с хронической почечной недостаточностью средний период полувыведения ацикловира составляет 19, 5 часа. Средний период полувыведения ацикловира во время гемодиализа–5, 7 часа. Концентрация препарата в плазме крови во время диализа уменьшается на 60%.

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет около 50% уровня плазмы крови. Связывание ацикловира с белками плазмы незначительно (9-33 %), поэтому конкурентного вытеснения ацикловира с места связывания другими препаратами не наблюдается.

Клинические характеристики.

Показания.

· Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивный генитальный герпес.

· Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нормальным иммунитетом.

· Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с иммунодефицитом.

* Лечение инфекций, вызванных вирусомVaricella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Противопоказания.

Гевіран нельзя назначать больным с повышенной чувствительностью к ацикловиру, валацикловиру или другим составляющим препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не было обнаружено.

Ацикловир выделяется главным образом в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые препараты, которые имеют аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой “концентрация/время”. При одновременном применении с иммуносупрессантами больных после трансплантации органов также повышается в плазме уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата, но учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира корректировать дозу не нужно.

Особенности применения.

Ацикловир выводится из организма с мочой, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу препарата следует уменьшить(см. "Способ применения и дозы»). Следует учитывать у лиц пожилого возраста возможное нарушение функции почек, для таких пациентов может потребоваться снижение дозы лекарственного средства. Лица пожилого возраста и больные с почечной недостаточностью относятся к группе повышенного риска развития побочного действия со стороны нервной системы, поэтому за пациентами этой категории следует тщательно наблюдать. Симптомы со стороны нервной системы обычно исчезали после прекращения приема препарата(см. раздел"Побочные реакции»).

Следует обращать особое внимание на поддержание адекватного уровня гидратации больных, получающих высокие дозы ацикловира.

Риск повреждения почек повышается при применении других нефротоксических лекарственных средств. Данных из клинических исследований недостаточно чтобы сделать вывод, что лечение с помощью ацикловира снижает частоту осложнений ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунитетом.

Длительные или повторные курсы применения ацикловира у пациентов с тяжелым иммунодефицитом могут привести к выделения резистентных вирусных штаммов, что не реагируют на терапию ацикловиром.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

В послерегистрационном реестре надзора за беременными задокументированы результаты применения беременным различных фармацевтических форм ацикловира. Не выявлено увеличения числа врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако применять таблетки Гевирана нужно тогда, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью.

При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в коцентраціях, что составляют 0, 6-4, 1 % от соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0, 3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир кормящим женщинам нужно с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

Фертильность.

Нет данных о влиянии ацикловира на фертильность женщин.

В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов применялся пероральный ацикловир в дозе 1 г в сутки в течение до 6 месяцев, не было значительного клинического эффекта на количество сперматозоидов их морфологию или подвижность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует принимать во внимание клинический статус пациента и профиль побочных действий препарата.

Исследования относительно влияния лекарственного средства Гевиран на способность управлять транспортными средствами и управлять механизмами не проводились. Учитывая возможное возникновение побочных действий, следует быть осторожным при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Кроме того, следует учитывать отсроченные нежелательные эффекты действующего вещества.

Способ применения и дозы.

Таблетку следует принимать целой, запивая водой. При применении высокихдоз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки Гевирана в дозе 200 мг 5 раз в день с примерно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода.

Лечение должно длиться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продолжено.

Для больных с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу препарата для внутривенного введения.

Лечение нужно начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивного герпеса лучше всего начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Больным с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Гевирана в дозе 200 мг назначают 4 раза в день с 6-часовым интервалом.

Для удобства пациенты могут принимать 400 мг Гевирана 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозы таблетированного Гевирана до 200 мг, которые принимают 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы Гевирана 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного хода заболевания терапия Гевіраном нужно периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцев.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с иммунодефицитом таблетки Гевірану в дозе 200 мг нужно принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Для больных со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу препарата для внутривенного введения.

Продолжительность профилактики зависит от продолжительности периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, нужно принимать таблетки Гевирана в дозе 800 мг 5 раз в день с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно длиться 7 суток.

Больным с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или у больных со сниженной абсорбцией в кишечнике лучше применять соответствующий препарат для внутривенного введения.

Лечение нужно начинать как можно раньше и после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления сыпей.

Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунитетом следует начинать не позднее чем через 24 часа после появления сыпи.

Пациенты пожилого возраста

Следует иметь в виду возможное нарушение функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата для них нужно соответственно изменить (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью

Гевіран следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендуемые пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внурішньовенного введение. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных вирусомVaricella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес) для больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) установить дозу 800 мг 2 раза в сутки с приблизительно 12-часовым интервалом, а для больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/мин) – 800 мг 3 раза в сутки с интервалом приблизительно 8 часов.

ДетиДля лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет можно применять дозы, как для взрослых.

Для лечения ветряной оспы у детей в возрасте от 6 лет назначают 800 мг Гевирана 4 раза в день, детям в возрасте от 2 до 6 лет назначают 400 мг Гевирана 4 раза в день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.

Более точно дозу препарата можно рассчитать как 20 мг/кг массы тела (не превышать 800 мг) Гевирана 4 раза в сутки.

Специальных данных по применению Гевирана для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Дети.

Детям в возрасте до 2 лет эту лекарственную форму препарата не применяют.

Передозировка.

Симптомы.

Ацикловир лишь частично абсорбируется из кишечно-желудочного тракта. Были случаи случайного внутреннего приема пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайном повторном передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота)и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания).

При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение.

Больного нужно тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку уровень ацикловира в крови хорошо выводится с помощью гемодиализа, последний следует применять в случае передозировки.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность.

Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, конвульсии, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеупомянутые неврологические реакции являются в целом обратимыми и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. раздел «особенности применения»).

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки

Редко: удушье.

Со стороны ЖКТ

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: временный рост уровня билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз в крови.

Очень редко: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто: зуд, высыпания (также повышенная чувствительность к свету).

Нечасто: крапивница, ускоренная генерализованная потеря волос.

Поскольку причиной появления ускоренной генерализованной потери волос может быть много заболеваний и применение различных лекарственных средств, ее возникновение во время приема ацикловира не является определенным.

Редко ангионевротический отек.

Частота неизвестна: алопеция, мультифлормная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко: повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках.

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Следует контролировать состояние гидратации больного. Нарушение работы почек обычно быстро исчезают после восполнения уровня жидкости в организме пациента и/или снижения дозы или отмены препарата. В исключительных случаях может появиться острая почечная недостаточность.

Общие расстройства

Часто: повышенная утомляемость, повышение температуры тела.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармацевтический завод «Польфарма» С. А. , Польша /

Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A. , Poland.

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности.

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша /

19, Pelplinska Str. , 83-200 Starogard Gdanski, Poland.