ГИНЕКИТ таблетки

Органосин Лайф Саенсиз Пвт. Лтд.

для медицинского применения лекарственного средства

ГИНЕКИТ®

(GYNEKIT®)

Состав:

действующее вещество: azithromycin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит азитромицина дигидрата эквивалентно азитромицину 1000 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, краситель понсо4R(Е 124);

действующее вещество: secnidazole;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит секнидазола 1000 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, тальк, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171);

действующее вещество: fluconazol;

1 таблетка содержит флуконазола 150 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармеллоза.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки азитромицина: таблетки темно-розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки секнидазола: таблетки белого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой. На поверхности таблеток возможно наличие вкраплений;

таблетки флуконазола: таблетки белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с фасками с обеих сторон, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные и антисептические препараты, применяемые в гинекологии.

Код АТХG01А.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Гинекит® - набор, который состоит из 3 лекарственных средств: Азитромицин – противомикробное средство для системного применения, макролид; секнидазол – противопротозойный препарат группы нитроимидазолов с антибактериальным действием; флуконазол – противогрибковое средство для системного применения, производная триазола.

Азитромицин –антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие наS. pyogenes, S. pneumoniaeиH. influenzae, бактериостатическое действие в отношении стафилококков и большинства аэробных грамотрицательных бактерий.

Активен в отношении таких микроорганизмов:

аэробных грамположительных бактерий –Staphilococcus aureus, Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes /группа А/), Corynebacterium diphteriae;

аэробных грамотрицательных бактерий–Haemophilus (influenzae, parainfluenzae, ducreui), Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Aeromonas, Bordetella (pertussis, parapertussis, burgdorferi), Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter spp. , Legionella pneumophila, Pasteurella mutocida;

анаэробные бактерии –Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp. , Prevotella spp. , Porphyromonas spp. ;

активен также в отношении Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Treponema pallidum, Toxoplasma gondi, Borrelia burgdorferi, Helicobacter pylori, Listeria spp. , Mycobacterium avium, Complex, Ureaplasma urelyticum.

Существует полная перекрестная резистентность между эритромицином, азитромицином, другими макролидами и линкозамидами дляStreptococcus pneumoniae бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентныйS. aureus (MRSA).

Азитромицин менее активен по сравнению с эритромицином и кларитромицином в отношении энтерококков, чувствительных к эритромицину.

Секнидазолхарактеризуется бактерицидным (против грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий) и амебіцидним (внутренне - и зовнішньокишковим) эффектом. Секнидазол особенно активен в отношенииTrichomonasvaginalis, Entamoebahistolytica, Giardialamblia. Проникая внутрь клетки микроорганизма, секнидазол активируется в результате восстановления 5-нитрогруппы, за счет чего взаимодействует с клеточной ДНК. Происходит нарушение ее спиралевидной структуры и разрушение нитей, ингибирование нуклеотидного синтеза и гибель клетки.

Флуконазолявляется производным триазола с фунгістатичним эффектом, который специфически ингибирует синтез эргостерола в клетках грибов, угнетая ферменты системы цитохрома Р450. Это приводит, как считают, к возникновению дефектов в клеточной мембране. Диапазон его применения охватывает ряд патогенов, включаяCandida albicans, Cryptococcus spp. и дерматофиты. Candida krusei, Candida glabrataрезистентные к флуконазолу. Флуконазол не эффективен в отношении лечения инфекций, вызванных видамиAspergillus.

Фармакокинетика.

Азитромицин.

Быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Применение с пищей снижает абсорбцию азитромицина.

Биодоступность составляет примерно 37%. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 2-3 часов после приема препарата.

Быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Накапливается внутриклеточно, за счет чего концентрации препарата в тканях почти в 50 раз превышают концентрацию в плазме крови. Азитромицин в большом количестве накапливается в фагоцитах и фибробластах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в месте воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы.

Связывание с белками плазмы крови изменяется в зависимости от концентрации: примерно 50% при 0, 02-0, 05 мкг/мл; примерно 7% при 1 мкг/мл. Средний объем распределения при достижении стабильной концентрации составляет 31, 1 л/кг.

Примерно 35 % азитромицина метаболизируется в печени путем деметилирования.

Более 59 % выводится с желчью и примерно 4, 5 % – с мочой в неизмененном виде.

Период полувыведения из сыворотки крови составляет 11-14 ч при измерении в интервале от 8 до 24 часов после применения однократной дозы; однако после применения нескольких доз период полувыведения приблизительно равен периоду полувыведения из тканей. Период полувыведения из тканей – 2-4 дня.

Секнидазол.

После приема внутрь секнидазол быстро и полностью абсорбируется из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет примерно 80%. Секнидазол проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко. Период полувыведения секнидазола составляет примерно 25 часов, что позволяет упростить схему приема препарата, сделав ее более удобной для пациентов.

Флуконазол.

После перорального применения флуконазол хорошо всасывается. Абсолютная биодоступность составляет примерно 90%. Прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Максимальная концентрация вплазме крови достигается через 0, 5-1, 5 часа. Равновесная концентрация (на уровне 90 %) достигается через 4-5 дней при приеме один раз в сутки.

Период полувыведения составляет примерно 30 часов. Концентрация флуконазола в плазме пропорциональна дозе. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы относительно низкое (11-12 %).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же, как и концентрация его в плазме крови. Высокие концентрации флуконазола в коже выше сывороточные показатели, достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи.

Флуконазол выводится главным образом почками. Примерно 80 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Циркулирующие метаболиты не установлены. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 30 часов.

Удлиненный период полувыведения из плазмы является основой малодозовой терапии вагинальных кандидозов.

Фармакокинетические параметры флуконазола у лиц пожилого возраста.

У лиц старше 65 лет фармакокинетические параметры несколько выше, чем зарегистрированные у молодых. Отличие накопления флуконазола у пациентов пожилого возраста связано со сниженными показателями почечной функции у больных этой возрастной категории.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение заболеваний, вызванных чувствительной к препарату смешанной микрофлорой, которые передаются половым путем (острый неспецифический уретрит, цервицит, кольпит, вагинит).

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к азитромицину, секнидазолу, флуконазолу и другим производным нитроимидазола, азола, эритромицина, макролидных или кетолидных антибиотиков, а также к любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Одновременное применение флуконазола с другими лекарственными средствами, которые удлиняют інтервалQT и метаболизируются с помощью ферментуСУР2А4 (например, цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина). Одновременное применение флуконазола и терфенадина пациентам, применяющим флуконазол многократно в дозах 400 мг в сутки и выше (согласно результатам исследования взаимодействия многократного применения).

Одновременное применение азитромицина с производными спорыньи (через теоретическую возможность возникновения эрготизма).

Патологические изменения со стороны формулы крови (выраженная лейкопения), в том числе в анамнезе. Острые нарушения мозгового кровообращения, паркинсонизм, депрессия, тяжелые нарушения функции печени, лямблиоз, органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Азитромицин

Следует с осторожностью назначать Азитромицин пациентам вместе с другими препаратами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились на 30 %. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацида.

Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циклоспорин: некоторые из схожих макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Кумариновые антикоагулянты: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариноподібних пероральных антикоагулянтов. Необходимо контролировать протромбиновое время.

Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина надо помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровней дигоксина.

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин: азитромицин не влияет на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышенным уровням теофиллина в сыворотке крови.

Зидовудин: одноразовые дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена.

Диданозин: при одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.

Нелфинавир: применение нелфинавира вызывает увеличение концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, оправдано тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.

Производные Рожков: учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Эфавиренц: одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Индинавир: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Силденафил. В обычных здоровых добровольцев мужского пола не было выявлено влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Смахсилденафілу или его основного циркулирующего метаболита.

Триметоприм / сульфаметоксазол. Одновременное применение двойной концентрации триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не влияло существенно на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Известно, что макролидные антибиотики вступают в реакцию с астемизолом, триазоламом, мидазоламом и альфентанилом. Поскольку данных о взаимодействии между азитромицином и указанными выше средствами нет, рекомендуется осуществлять тщательный надзор за пациентами, если эти препараты применяются одновременно.

О влиянии азитромицина на уровне циметидина в крови не сообщалось.

В отличие от большинства макролидных антибиотиков азитромицин не оказывает влияния на цитохром Р450, и на это время не поступало данных о взаимодействии между азитромицином и указанными выше препаратами.

Секнидазол

Антикоагулянты: секнидазол при одновременном применении усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина и индандиона), повышается риск возникновения кровотечений.

Дисульфирам: совместный прием с секнидазолом может вызывать параноидальные реакции и психозы.

Алкоголь: сочетание с алкоголем вызывает симптомы дисульфирамоподобной реакции (спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, приток крови к лицу), возможны делириозные приступы и головокружение.

Препараты лития: при одновременном применении с секнидазолом повышается концентрация лития в плазме крови.

Недеполяризующие миорелаксанты (векурония бромид): не рекомендуется сочетать с секнидазолом.

Амоксициллин: при одновременном применении с секнидазолом повышается активность в отношенииHelicobacter pylori(амоксициллин подавляет развитие резистентности).

Флуконазол.

Противопоказано совместное применение флуконазола с нижеприведенными лекарственными средствами.

Цизаприд: сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердца, в том числе о пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов, которые одновременно применяли флуконазол и цизаприд. В контролируемом исследовании одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному повышению уровня цизаприда в плазме крови и удлинение интервала QT. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Терфенадин: из-за случаев развития тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc у пациентов, которые применяют азольные противогрибковые лекарственные средства одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. В ходе исследований при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки не было обнаружено удлинение интервала QT. Другое исследование при применении флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг / сут продемонстрировало, что применение флуконазола в дозах 400 мг в сутки или выше значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). При применении флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол: совместное применение флуконазола и астемизола может снизить клиренс астемизола. Вызванное этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT, в редких случаях – к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Амиодарон: одновременное применение флуконазола с амиодароном может привести к угнетению метаболизма амиодарона. Наблюдался связь между применением амиодарона и удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано.

Пимозид и хинидин: совместное применение флуконазола и пимозида или хинидина может приводить к угнетению метаболизма пимозида или хинидина, хотя соответствующих исследованийin vitro иin vivo не проводили. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызывать удлинение интервала QT, в редких случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение эритромицина и флуконазола потенциально повышает риск развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт»)и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Применение комбинации этих лекарственных средств противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Галофантрин: флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрина в плазме крови за счет угнетения CYP3A4. Одновременное применение этих лекарственных средств может повысить риск развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт»)и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Следует избегать применения комбинации этих лекарственных средств.

Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности и коррекции дозы.

Влияние других лекарственных средств на флуконазол.

Исследования взаимодействия показали, что одновременное употребление пищи, применение циметидина, антацидов или дальнейшее облучение всего тела для пересадки костного мозга не имеет клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола при его пероральном применении.

Гидрохлоротиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременное многократное применение гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, повышало концентрацию флуконазола в плазме крови на 40 %. Такие параметры взаимодействия не требуют изменений в режиме дозирования флуконазола для пациентов, которые одновременно получают мочегонные средства.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина уменьшало площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) на 25 % и сокращает период полувыведения флуконазола на 20 %. Поэтому следует рассмотреть целесообразность повышения дозы флуконазола для пациентов, которые применяют рифампицин.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства.

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента 2C9 цитохрома P450 (CYP) и умеренным ингибитором CYP3A4. Также флуконазол является ингибитором СУР2С19. Кроме наблюдаемых/ документально подтвержденных взаимодействий, которые описаны ниже, при одновременном применении с флуконазолом существует риск повышения в плазме крови концентраций других соединений, которые метаболизируются CYP2C9 и CYP3A4. Поэтому применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Угнетающее действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4-5 суток после его применения в связи с его длительным периодом полувыведения.

Альфентанил: во время одновременного применения альфентанила в дозе 20 мкг / кг и флуконазола в дозе 400 мг здоровым добровольцам наблюдалось двукратное увеличение AUC10, возможно через ингибирование CYP3A4. Может потребоваться корректировка дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. В случае необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: как свидетельствуют данные исследований, одновременное применение флуконазола и амфотерицина приводило к таким результатам: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекцииC. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекцииA. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе исследований, неизвестно.

Антикоагулянты: как и при применении других азольных противогрибковых средств, при одновременном применении флуконазола и варфарина сообщалось о случаях развития кровотечений (гематомы, носовые кровотечения, желудочно-кишечных кровотечений, гематурии и мелени) в сочетании с удлинением протромбинового времени. При одновременном применении флуконазола и варфарина наблюдалось повышение протромбинового времени в 2 раза, вероятно вследствие угнетения метаболизма варфарина через СУР2С9. Следует тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов, которые одновременно применяют кумариновые антикоагулянты. Может быть необходимой коррекция дозы варфарина.

Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам, триазолам: назначение флуконазола после перорального применения мидазолама приводило к значительному повышению концентрации мидазолама и к усилению психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7, 5 мг перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения в 3, 7 и 2, 2 раза соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сутки и 0, 25 мг триазолама перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения у 4, 4 и 2, 3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось потенцирование и пролонгация эффектов триалозаму.

Если пациенту, который получал лечение флуконазолом, следует одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует уменьшить и установить надлежащий надзор за состоянием пациента.

Карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и вызывает повышение уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может потребоваться корректировка дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальция (Нифедипин, Исрадипин, Амлодипин и Фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендован тщательный мониторинг по развитию побочных реакций.

Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола (200 мг в сутки) и целекоксиба (200 мг) Смахта AUC целекоксиба повышались на 68 % и 134 % соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может потребоваться уменьшение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид: одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, но следует учитывать риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: сообщалось об одном летальном случае интоксикации фентанилом, причиной которой могло быть взаимодействие фентанила и флуконазола. К тому же в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: совместное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом относительно возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. В случае значительного повышения уровня креатинкіази, а также при диагностировании или подозрении на миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Иммуносупрессоры (например циклоспорин, Эверолимус, Сиролимус и такролимус).

Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и циклоспорина в дозе 2, 7 мг/кг/сут наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1, 8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии уменьшения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус: хотя исследованийin vitro иin vivo не проводили, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови из-за угнетения СУР3А4.

Сиролимус: флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем угнетения метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и P-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно при условии корректировки дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Такролимус: флуконазол может повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови до 5 раз при его пероральном применении из-за угнетения метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики. Повышенные уровни такролимуса ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса для перорального применения следует снижать в зависимости от концентрации такролимуса.

Лозартан: флуконазол подавляет метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-31 74), что обусловливает большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II во время применения лозартана. Рекомендовано осуществлять мониторинг артериального давления у пациентов.

Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазола может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): при одновременном применении с флуконазолом Cmax и AUC флурбипрофена повышались на 23 % и 81 % соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном 400 мг Cmax и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15% и 82% соответственно, по сравнению с соответствующими показателями при применении только рацемического ибупрофена.

Хотя специальных исследований не проводили, флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВП, которые метаболизируются CYP2C9 (например напроксена, лорноксикаму, мелоксикама, диклофенака). Рекомендуется осуществлять мониторинг побочных реакций и токсических проявлений, связанных с НПВП. Может потребоваться корректировка дозы НПВП.

Фенитоин: флуконазол подавляет метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно приводит к повышению AUC24фенітоїну на 75 % и Сміпна 128 %. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг концентрации фенитоина в сыворотке крови во избежание развития токсического действия фенитоина.

Преднизон: сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась острая недостаточность корынадпочечников, возникшей после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применения флуконазола, вероятно, вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно следить за пациентами, которые в течение длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности корынадпочечников после прекращения применения флуконазола.

Рифабутин: флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUС рифабутина до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщалось о случаях развитие увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств следует принимать во внимание симптомы токсического действия рифабутина.

Саквинавир: флуконазол повышает AUC и максимальную концентрацию (Cmax)саквинавира примерно на 50% и 55% соответственно через угнетение метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и через ингибирование P-гликопротеина. Взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не исследовались, поэтому они могут быть более выраженными. Может потребоваться корректировка дозы саквинавира.

Производные сульфонилмочевины: при одновременном применении флуконазол пролонгирует период полувыведения пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) при их применении здоровым добровольцам. Рекомендуется проводить частый контроль сахара в крови и соответствующим образом снижать дозу производных сульфонилмочевины при одновременном применении с флуконазолом.

Теофиллин: в плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия препаратов применение флуконазола по 200 мг в течение 14 дней приводило к снижению среднего клиренса теофиллина в плазме крови на 18 %. За пациентами, которые применяют теофиллин в высоких дозах или которые имеют повышенный риск развития токсических проявлений теофиллина по другим причинам, следует установить надзор по выявлению признаков развития токсического действия теофиллина. Терапию следует изменить при появлении признаков токсичности.

Алкалоиды барвинка: хотя соответствующих исследований не проводили, флуконазол, вероятно из-за ингибирования CYP3A4, может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

Витамин А: сообщалось, что у пациентов, которые одновременно применяли трансретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС в форме псевдотумора головного мозга, исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор СУР2С9 и СУР3А4): одновременное применение вориконазолу перорально (по 400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня, затем по 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дня) и флуконазола перорально (400 мг в первый день, затем по 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) 8 здоровым добровольцам мужского пола привело к повышению Смахта AUCτвориконазолу в среднем до 57 % (90 % ДИ: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % ДИ: 40 %, 128 %) соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение дозы и / или частоты применения вориконазола или флуконазола к устранению такого эффекта. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдения по развитию побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.

Зидовудин: флуконазол повышает Смахта AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, что обусловлено снижением клиренса зидовудина примерно на 45 % при его пероральном применении. Период полувыведения зидовудина был также продлен примерно на 128 % после применения комбинации флуконазола и зидовудина. За пациентами, которые применяют такую комбинацию лекарственных средств, следует наблюдать относительно развития побочных реакций, связанных с применением зидовудина. Можно рассмотреть целесообразность снижения дозы зидовудина.

Азитромицин: в ходе исследований оценивали влияние азитромицина и флуконазола на фармакокинетику друг друга при их одновременном пероральном разовом применении в дозах 1200 мг и 800 мг соответственно. Никаких значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Пероральные контрацептивы: при многократном применении флуконазола в дозе 50 мг влияния на уровень гормонов не было выявлено, тогда как при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдалось увеличение AUC этинилэстрадиола на 40 %, левоноргестрела – на 24 %. Это свидетельствует о том, что многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может влиять на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом Гинекит®необходимо сделать посев и определить чувствительность микрофлоры к препаратам, входящим в его состав.

Больные с инфекционными уретритами и цервицитами перед началом лечения препаратом Гинекит®должны пройти соответствующие серологические тесты по сифилису.

Азитромицин.

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в единичных случаях – с летальным исходом). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, часто рецидивирующие симптомы и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Поскольку азитромицин элиминируется преимущественно через печень, пациентам с тяжелыми заболеваниями печени применять препарат следует с осторожностью.

При наличии у пациентов признаков нарушения функции печени следует прекратить применение препарата.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (почечный клиренс < 10 мл/мин) наблюдали 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина.

Как и в случае применения других антибиотиков, следует проводить контроль в отношении возможного развития инфекций, вызванных нечувствительными микроорганизмами (например, MRSA и другие резистентные штаммы, S. aureus, S. Pneumoniae и др. ), включая грибы.

Вероятность развития диареи, связанной сClostridium difficile следует принимать во внимание относительно всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связана сClostridium difficile диарея может развиться через 2 месяца после приема антибактериальных препаратов.

Удлинение интервала QT. Удлинение сердечной реполяризации, которые ассоциировались с риском развития сердечной аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам: с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT; которые проходят лечение с применением других активных веществ, удлиняющих интервал QT, например антиаритмические препараты класса ІА и III, цизаприд и терфенадин; с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии; с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения Гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Секнидазол.

Секнидазолне следует назначать больным с дискразией крови в анамнезе. При лечении препаратом может проявляться обратимая нейтропения. Количество лейкоцитов восстанавливается после прекращения лечения. Во время применения препарата следует избегать употребления алкоголя.

Флуконазол.

В единичных случаях применение флуконазола может сопровождаться токсическими поражениями печени, в том числе с летальным исходом (в основном они наблюдаются у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями).

Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, обратима, признаки ее исчезают после прекращения терапии. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных очень редко могут встречаться эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДОМ более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении большого количества препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляются сыпи, которые можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить.

В единичных случаях, как и в случае применения других азолов, возможно возникновение анафилактических реакций.

Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, в том числе и флуконазол, ассоциируются с удлинением интервала QТ на электрокардиограмме. Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении флуконазола. Эти сообщения касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, таких как структурные заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств, влияющих на интервал QT.

Недостаточность надпочечников. Кетоконазол, как известно, влечет недостаточность надпочечников, и это также может касаться флуконазола, хотя наблюдается редко. Сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднізону, развилась острая недостаточность коры надпочечников, возникшей после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применения флуконазола, вероятно, вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно следить за пациентами, которые в течение длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после прекращения применения флуконазола.

Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента СУР3А4 и пролонгирует интервал QT при применении в рекомендуемых терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется.

Цитохром Р450. Флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C9 и умеренным ингибитором фермента СУР3А4. Также флуконазол является ингибитором фермента CYP2C19. Следует наблюдать за состоянием пациентов, которые одновременно применяют флуконазол и препараты с узким терапевтическим окном, которые метаболизируются при участии CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки.

Положительная динамика симптомов обычно начинается через 24 часа. Однако полное их исчезновение может произойти за несколько дней. Если в течение нескольких дней у пациента не произошло улучшения, следует обратиться к врачу.

Пациентам с нарушением функций почек препарат следует применять с осторожностью.

В состав вспомогательных веществ таблеток азитромицина входит краситель понсо 4R, который может вызывать гиперчувствительность и тяжелые аллергические реакции.

Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности противопоказано применение препарата.

Кормление грудью во время лечения препаратом следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть сонливость, нарушение координации движений. Поэтому в период лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки из набора принимают затакоюсхемою: утро – таблетка С (секнідазол1 г), полдник – таблетка С (секнідазол1 г), день – таблетка Ф (флуконазол 150 мг), вечером – таблетка А (азитроміцин1 г).

Таблетки секнидазола принимают дважды в день во время еды с целью предотвращения раздражающего действия на слизистую оболочку пищеварительного тракта.

Таблетки азитромицина принимают однократно за 1 час до или через 2 часа после еды.

Таблетки флуконазола принимают независимо от приема пищи.

При необходимости в зависимости от течения заболевания можно назначить повторный курс, но не ранее чем через 7 дней после завершения первого курса лечения.

Количество курсов лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента (например, по одному набору на 1, 2, 7, 14, 21 дни или по одному набору на 1, 3, 5, 7, 14 дни).

Дети.

Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Азитромицин.

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, иногда анорексия, запор. Возможно развитие холестатического гепатита С повышением активности печеночных трансаминаз, желтушностью склеры и видимых слизистых оболочек. Со стороны центральной нервной системы возможны недомогание, слабость, головная боль, головокружение, нарушение слуха.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля и соответствующее симптоматическое лечение для поддержания функций жизненно важных органов и систем.

Секнидазол.

Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: специфического антидота не существует. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Флуконазол.

Симптомы: галлюцинации, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка. Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50 %. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Азитромицин.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, возможна транзиторная слабо выраженная нейтропения.

Психические расстройства: ажитация, агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность, делирий, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (было выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), изменение вкуса и ощущения запахов, парестезия, астения, бессонница, гипестезия, психомоторная активность, миастения гравис.

Со стороны органов слуха: ухудшение слуха, наступление глухоты и/или звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщалось о сильное сердцебиение, аритмии (включая желудочковую тахикардию) (было выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками). Возможно удлинение интервала QT и трепетание/мерцание желудочков, аритмия типа «пируэт», артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны респираторной системы: диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта: дисфагия, сухость во рту, язвы в ротовой полости, гиперсаливация, отрыжка, тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы), жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия, гастрит, запор, изменение цвета языка, возможны псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печени: гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печени; возможны случаи некротического гепатита и дисфункции печени, которые могут приводить к летальному исходу; печеночная недостаточность, фульминантный гепатит.

Со стороны кожи: сухость кожи, гипергидроз, дерматит, аллергические реакции, включая зуд, сыпь, ангионевротический отек, крапивницу; тяжелые кожные реакции, полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; светочувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, шее.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, боль в почках, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Инфекции и инвазии: оральный и вагинальный кандидоз, вагинальные инфекции, кандидоз и другие грибковые инфекции, пневмония, бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит, псевдомембранозный колит.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в груди, слабость, астения, отек.

Со стороны репродуктивной системы: вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Системные нарушения: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактические реакции.

Лабораторные исследования: увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, базофилов, моноцитов, нейтрофилов изменение количества натрия, бикарбонатов, хлоридов, глюкозы в крови, повышение содержания билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, увеличение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы, изменения содержания калия в крови. Приведенные изменения имели обратимый характер.

Секнидазол.

Со стороны пищеварительного тракта: нарушение пищеварения, тошнота, боль в области желудка, рвота, боль в животе, глоссит, стоматит.

Со стороны органовчутье: металлический привкус во рту.

Со стороны кожи: крапивница, зуд, кожные сыпи.

Со стороны системы крови: лейкопения, обратимая нейтропения.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, парестезии, полинейропатии, головная боль.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Флуконазол.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Метаболические нарушения: снижение аппетита, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, судороги, головокружение, парестезии, тремор, нарушение вкуса.

Со стороны органов слуха: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцеллюлярное поражение.

Со стороны кожи и подкожной ткани: высыпания, зуд, медикаментозный дерматит (включая фиксированный медикаментозный дерматит), крапивница, повышенное потоотделение, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны костно-м’мышечной системы: миалгия.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

Комби-упаковка № 1:

- по 1 таблетке азитромицина, 2 таблетки секнидазола, 1 таблетке флуконазола в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Комби-упаковка № 5:

- по 1 таблетке азитромицина, 2 таблетки секнидазола, 1 таблетке флуконазола в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке; по 5 пачек в пачке.

Комби-упаковка № 1:

- по 1 таблетке азитромицина, 2 таблетки секнидазола, 1 таблетке флуконазола в стрипе; по 1 стрипу в картонной пачке.

Комби-упаковка № 5:

- по 1 таблетке азитромицина, 2 таблетки секнидазола, 1 таблетке флуконазола в стрипе; по 1 стрипу в картонной пачке; по 5 пачек в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя.

Плот №: Эс-8, Эс-9, Эс-13/Пи и Эс-14/Пи Те Эс Ай Ай Си Эс Фарма И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепаллі (Ви), Єдчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана, ИН - 509 301, Индия/

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana IN-509 301, India.