ИНВЕГА таблетки 3 мг

ООО Джонсон и Джонсон Украина

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ИНВЕГА®

(INVEGA®)

Состав:

действующее вещество: paliperidone;

1 таблетка содержит палиперидона 3 мг, 6 мг или 9 мг;

вспомогательные вещества: полиэтиленоксид 200К; повидон; стеариновая кислота; бутилгідрокситолуол (Е 321); натрия хлорид; целлюлозы ацетат; гипромеллоза; гідроксіетилцелюлоза; полиэтиленгликоль 3350; титана диоксид (Е 171); полиэтиленоксид 7000К; воск карнаубский; железа оксид черный (Е 172), спирт изопропиловый, пропиленгликоль; железа оксид красный (Е 172); (таблетки по 3 мг – лактоза, моногидрат; глицерол триацетат; железа оксид желтый (Е 172); таблетки по 6 мг и 9 мг – полиэтиленгликоль 400; таблетки по 6 мг ‒ железа оксид желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

3 мг – таблетки белого цвета, капсулоподобной формы с надписью «РAL 3» с одной стороны;

6 мг – таблетки бежевого цвета, капсулоподобной формы с надписью «РAL 6» с одной стороны;

9 мг – таблетки розового цвета, капсулоподобной формы с надписью «РAL 9» с одной стороны.

На поверхности таблеток по 3 мг, 6 мг, 9 мг могут быть едва заметные отверстия.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Другие антипсихотики. Палиперидон.
Код АТХ N05А Х13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Инвега® содержит рацемическую смесь ( + ) и (- )- палиперидон.

Механизм действия. Палиперидон-селективный блокирующий агент эффектов моноаминов, фармакологические свойства которого отличаются от традиционных нейролептиков. Палиперидон прочно связывается с серотониновыми 5-НТ2 и дофаминовыми D2-рецепторами. Кроме того, палиперидон является антагонистом альфа1-адренергических рецепторов и, в меньшей степени, Н1-гистаминовых и альфа2-адренергических рецепторов. Фармакологическая активность ( + ) и (- )- энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношении.

Палиперидон не связывается с холинергическими рецепторами. В то время как палиперидон является сильным антагонистом рецепторов 2, который включает ослабление положительных симптомов шизофрении, он вызывает каталепсию и снижение моторных функций в меньшей степени, чем традиционные нейролептики. Преобладающий центральный антагонизм к серотонину может уменьшать свойство палиперидона вызывать побочные реакции экстрапирамидного происхождения.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические характеристики палиперидона после перорального приема являются дозопропорциональными в пределах диапазона доступных дозировок.

Абсорбция. После применения разовой дозы препарата Инвега®скорость высвобождения постепенно возрастает, что способствует стабильному увеличению уровня палиперидона в плазме. При этом максимальная концентрация (С

m

ах) достигается в течение 24 часов. У большинства пациентов стабильные концентрации палиперидона достигались после 4-5 дней применения препарата 1 раз в сутки.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Характеристики высвобождения препарата Инвега®делают минимальными колебания пика по сравнению с выявленными у рисперидона немедленного высвобождения (индекс флуктации-38% по сравнению со 125%).

Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28% (90% Ди с 23 – 33%).

При применении таблеток палиперидона пролонгированного действия одновременно с жирной или высококалорийной ижеюсмахта AUC палиперидона повышается на 50-60% по сравнению с применением натощак.

Распределение. Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Мнимый объем распределения составляет 487 л. Степень связывания с белками плазмы-74%. Палиперидон связывается преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином.

Биотрансформация и выведение из организма. За одну неделю после приема однократной пероральной дозы 1 мг меченого14с-палиперидона 59% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, что свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% Меченого препарата было обнаружено в моче и примерно 11% – в кале. Известны четыре пути метаболизма палиперидонаin vivo, ни одна из которых не охватывает более 6, 5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Хотя исследованияin vitro предполагали участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидонаin vivo. Популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий мнимого клиренса палиперидона после приема препарата Инвега® между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследованиеin vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения метаболизма препаратов, который происходит с помощью изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9 / 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Конечный период вывода палиперидона составляет около 23 часов.

Исследованиеin vitro показали, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина (P-гп)и слабым ингибитором Р-гликопротеина при высоких концентрациях. Данныеin vivoотсутствуют, клиническая значимость данныхin vitroне известна.

Пациенты с нарушением функции печени. Паліперидонне метаболизируется в печени в значительной степени. В ходе исследования у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлду – пью) концентрации свободного палиперидона в плазме были подобными таковым у здоровых добровольцев. Данные по применению палиперидона пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлду – пью) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек. Элиминация палиперидона снижается с уменьшением клиренса креатинина. Общий клиренс паліперидону был снижен на 32 % у пациентов с легким нарушением (клиренс креатинина от 50 до < 80 мл/мин), на 64 % – у пациентов с умеренным нарушением (клиренс креатинина от 30 до < 50 мл/мин) и на 71% – у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Средний конечный период полувыведения паліперидону составил 24, 40 и 51 час у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) этот показатель составляет 23 часа.

Пациенты пожилого возраста. Результаты фармакокинетического исследования, в котором принимали участие пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет, n=26), показали, что мнимый равновесный клиренс палиперидона после приема препарата Инвега® у этих пациентов был на 20% ниже, чем у младших пациентов (18-45 лет, n = 28). Вместе с тем, после коррекции дозы учитывая возрастное снижение клиренса креатинина популяционный анализ не выявил влияния возраста больных на течение шизофрении и фармакокинетику палиперидона.

Дети. Системные концентрации палиперидона у подростков (в возрасте от 15 лет) были подобными таковым у взрослых. У подростков с массой тела < 51 кг сохранялась на 23% выше концентрация палиперидона, чем у подростков с массой тела ≥51 кг. Возраст сам по себе не влияет на концентрацию палиперидона.

Расовая принадлежность. Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидона после приема препарата Инвега®.

Пол. Мнимый клиренс палиперидона после применения препарата Инвега® примерно на 19% ниже у женщин, чем у мужчин. Это различие между мужчинами и женщинами объясняется преимущественно разницей безжировой массы тела и клиренсом креатинина.

Курение. Исследованиеin vitro с использованием ферментов печени человека показали, что палиперидон не является субстратом СУР1А2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. Популяционный фармакокинетический анализ показал немного более низкое распределение палиперидона у курильщиков по сравнению с пациентами, которые не курят, хотя разница не имеет клинического значения.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении у взрослых и детей в возрасте от 15 лет.

Лечение шизоаффективных расстройств у взрослых.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу, к рисперидону или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега®одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в частности антиаритмическими лекарственными средствами класса ИА (например хинидином, дизопирамидом) и антиаритмическими лекарственными средствами класса III (например амиодароном, соталолом), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотическими лекарственными средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (например мефлохином).

Влияние препарата Инвега® на другие лекарственные средства.

Паліперидон не участвует в клинически значимых фармакокинетических взаимодействиях с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследованияin vitro показали, что палиперидон не является индуктором активности CYP1A2.

Поскольку препарат Инвега®влияет на ЦНС( см. раздел "Побочные реакции"), следует с осторожностью применять его в сочетании с другими препаратами центрального действия, например анксиолитиками, большинством антипсихотических препаратов, снотворными, опиатами и тому подобное или с алкоголем.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других антагонистов допамина. Если эта комбинация является необходимой, особенно при лечении терминальной стадии болезни Паркинсона, назначают наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

В связи со свойством палиперидона вызвать ортостатическую гипотензию (см. раздел «особенности применения»), необходимо учитывать аддитивный эффект при применении препарата Инвега®вместе с другими препаратами, которые могут вызвать ортостатическую гипотензию, например с другими антипсихотическими лекарственными средствами, трициклическими антидепрессантами.

Следует с осторожностью применять палиперидон в комбинации с другими лекарственными средствами, которые снижают судорожный порог (например фенотиазины или бутирофеноны, клозапин, трициклические антидепрессанты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трамадол, мефлохин и др.).

Взаимодействие препарата Инвега® с литием не исследовалась, однако маловероятно, что между ними будет происходить фармакокинетическое взаимодействие.

Одновременное применение препарата Инвега® в дозе 12 мг 1 раз в сутки с таблетками пролонгированного действия дивалпрекса натрия (от 500 до 2000 мг один раз в сутки) не влияло на фармакокинетику вальпроата. Одновременное применение препарата Инвега® с таблетками пролонгированного действия дивалпрекса натрия увеличивало концентрацию палиперидона.

Влияние других лекарственных средств на препарат Инвега®.

Исследованиеin vitro обнаружили минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, однако нет доказательств того, что эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидонаin vivo иin vitro. При одновременном применении препарата Инвега® с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6, не выявлено ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидона. Исследованиеin vitroпоказали, что палиперидон является субстратом P-гликопротеина (р-гп).

Одновременное применение препарата Инвега® один раз в сутки с карбамазепином 200 мг два раза в сутки вызывает снижение примерно на 37% показателей средней равновесной Смахта AUC палиперидона. Это снижение в значительной степени вызвано повышением на 35% почечного клиренса палиперидона вследствие индукции почечного P-гп карбамазепином. Незначительное уменьшение количества неизмененного лекарственного средства в моче свидетельствует, что влияние на метаболизм CYP или биодоступность палиперидона при одновременном применении с карбамазепином является незначительным. При одновременном применении с большими дозами карбамазепина возможно большее снижение концентрации палиперидона в плазме. В начале лечения карбамазепином дозу препарата Инвега® нужно повторно оценить и в случае необходимости – увеличить. С другой стороны, при прекращении лечения карбамазепином дозу препарата необходимо пересмотреть и в случае необходимости – уменьшить. Достижение полного эффекта индукции происходит в течение 2-3 недель. При отмене индуктора воздействие проходит в течение подобного времени. Другие лекарственные средства или лекарственные растения, которые являются индукторами, например рифампицин и экстракт зверобоя(Hypericum perforatum), могут иметь схожее влияние на палиперидон.

Лекарственные средства, которые влияют на время прохождения в желудочно-кишечном тракте, могут влиять на абсорбцию палиперидона, например метоклопрамид.

Одновременное применение препарата Инвега® в дозе 12 мг 1 раз в сутки с таблетками пролонгированного действия дивалпрекса натрия (две таблетки по 500 мг 1 раз в сутки) привело к увеличению примерно на 50% Cmax и AUC палиперидона. После клинической оценки следует уменьшить дозу препарата Инвега®при одновременном применении с вальпроатом.

Одновременное применение препарата Инвега® и рисперидона.

Одновременное применение препарата Инвега® и рисперидона не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому их одновременное применение может привести к увеличению уровня палиперидона в крови.

Одновременное применение препарата Инвега® и психостимуляторов.

Комбинированное применение палиперидона и психостимуляторов (например метилфенидата) может привести к возникновению экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы одного или обоих лекарственных средств (см. раздел «особенности применения»).

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

За пациентами с шизоаффективными расстройствами, получающими лечение палиперидоном, следует тщательно наблюдать из-за возможности изменения маниакальных симптомов на депрессивные.

Интервал QT.

Следует осторожно назначать препарат Инвега ® пациентам с сердечно-сосудистым заболеваниями или с удлинением интервалаQT в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с лекарственными средствами, удлиняющими интервалQT.

Злокачественный нейролептический синдром.

Известно, что палиперидон может вызвать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономной нервной системы, изменением состояния сознания, а также повышением в сыворотке крови уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные клинические признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При возникновении у пациента симптомов, указывающих на ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая препарат Инвега®.

Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы.

Препараты со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов могут вызвать позднюю дискинезию, характеризующуюся ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и / или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента симптомов, указывающих на возможное развитие поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая препарат Инвега®.

Следует с осторожностью применять психостимуляторы (например метилфенидат) вместе с палиперидоном, поскольку при корректировке дозы одного или обоих лекарственных средств у пациентов могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендована постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Во время применения антипсихотических лекарственных средств, в том числе препарата Инвега®, наблюдались случаи возникновения лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период очень редко сообщалось об агранулоцитозе (<1/10000 пациентов). За пациентами с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов (КЛ) или лейкопенией/нейтропенией в анамнезе, вызванной применением препарата, следует наблюдать в течение первых нескольких месяцев терапии, а при первых признаках уменьшения количества лейкоцитов, при отсутствии других причинных факторов, следует рассмотреть возможность отмены применения препарата Інвега®. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки или других признаков инфекции и немедленно принимать соответствующие меры, если такие симптомы возникнут. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов < 1×109/л) следует прекратить применение препарата до восстановления количества лейкоцитов.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Во время лечения палиперидоном наблюдались случаи возникновения гипергликемии, сахарного диабета и ухудшение течения уже имеющегося диабета. В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличении массы тела, что является фактором риска развития гипергликемиита сахарного диабета. Очень редко сообщалось о связи указанных состояний с кетоацидозом, редко – с диабетической комой. Нужно контролировать состояние пациента в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов. У пациентов, получающих лечение любыми атипичными антипсихотиками, включая препарат Инвега®, необходимо проводить мониторинг возникновения симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а у пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.

Увеличение массы тела.

Сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела при применении препарата Инвега®. Следует регулярно проверять массу тела.

Гиперпролактинемия.

Исследование культуры тканей свидетельствует о том, что рост клеток в опухолях молочных желез может быть обусловлен пролактином. Хотя в ходе клинических и эпидемиологических исследований не выявлено очевидной связи развития гиперпролактинемии с применением антипсихотических средств, рекомендуется с осторожностью назначать антипсихотики пациентам с такими заболеваниями в анамнезе. Следует с осторожностью назначать палиперидон пациентам, у которых не исключено наличипролактин-зависимых опухолей.

Ортостатическая гипотензия.

Палиперидон обладает альфа-блокирующими свойствами и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Во время трех плацебо-контролируемых 6-недельных клинических исследований с применением фиксированных доз препарата Інвега® (3, 6, 9 и 12 мг) ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2, 5 % пациентов, которые лечились препаратом Інвега®, по сравнению с 0, 8 % пациентов, которые получали плацебо. Препарат Інвега® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушением проводимости), цереброваскулярными заболеваниями, а также при состояниях, которые способствуют артериальной гипотензии (например обезвоживании и гиповолемии).

Судороги.

Препарат Инвега® следует с осторожностью применять пациентам с судорожными приступами в анамнезе или другими заболеваниями, снижающими судорожный порог.

Возможность обструкции желудочно-кишечного тракта.

Таблетки Инвега® не деформируются и почти не меняют форму в желудочно-кишечном тракте, поэтому их не следует назначать пациентам с диагностированным значительным искривлением или сужением желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенным) или пациентам с дисфагией или затруднением проглатывания таблеток. Известны редкие случаи развития обструктивных симптомов у пациентов со структурами желудочно-кишечного тракта во время приема лекарственных форм пролонгированного действия, не поддающиеся деформации в желудочно-кишечном тракте. Для обеспечения пролонгированного действия препарата Инвега® необходимо применять таблетки только пациентам, которые способны проглотить их целыми.

Состояние с уменьшенным временем желудочно-кишечного прохождения.

Состояния, приводящие к сокращению времени желудочно-кишечного прохождения, например, связанные с хронической тяжелой диареей, могут привести к снижению абсорбции палиперидона.

Нарушение функции почек.

Концентрация палиперидона в плазме крови повышается у пациентов с нарушением функции почек, поэтому некоторым пациентам может быть необходима коррекция дозы. Нет данных по применению палиперидона пациентам с клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин; не следует назначать палиперидон таким пациентам.

Нарушение функции печени.

Нет данных по применению палиперидона пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс Сза Чайлдом-пью), поэтому следует с осторожностью применять палиперидон таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Применение палиперидона пациентам пожилого возраста с деменцией не изучалось. Считается, что опыт исследования рисперидона достоверен и в отношении палиперидона.

Общая летальность.

Метаанализ данных 17 контролируемых клинических исследований выявил повышенный риск летальности среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились другими атипичными антипсихотическими препаратами, такими как рисперидон, арипипразол, Оланзапин и Кветиапин, по сравнению с такими же пациентами, которые получали плацебо. Среди пациентов, которые лечились рисперидоном, летальность составляла 4% по сравнению с 3, 1% летальности среди пациентов, получавших плацебо.

Цереброваскулярные побочные реакции.

Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, в которых принимали участие пациенты пожилого возраста с деменцией, обнаружили втрое повышенную частоту цереброваскулярных побочных реакций (инсульты и транзиторные ишемические атаки), с летальными случаями включительно, у пациентов, которые лечились некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, такими как рисперидон, арипипразол, Оланзапин по сравнению с такими же пациентами, которые получали плацебо. Механизм повышенного риска неизвестен. Препарат Инвега® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста с деменцией, которые имеют факторы риска инсульта.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачам необходимо тщательно взвесить возможные риски и потенциальную пользу при назначении препарата Інвега®пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) или повышенная чувствительность к антипсихотических препаратов. Проявления повышенной чувствительности включают, кроме экстрапирамидных симптомов, спутанность сознания, притупленность реакций и постуральную нестабильность с частыми падениями.

Приапизм.

Антипсихотические препараты, блокирующие альфа-адренергическую активность, включая рисперидон, могут вызывать приапизм. В постмаркетинговый период отмечались случаи приапизма при применении палиперидона, который является активным метаболитом рисперидона. Пациентов следует проинформировать о необходимости срочной медицинской помощи в случае, если приапизм не будет устранен в течение 3-4 часов.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические препараты ассоциируются с такой побочной реакцией, как нарушение регуляции температуры тела. Необходимо быть осторожными при назначении препарата Инвега®пациентам со состояниями, которые могут способствовать повышению собственной температуры тела, к которым относятся интенсивные физические нагрузки, действие высоких внешних температур, одновременное применение препаратов с антихолинергической активностью или обезвоживание.

Венозная тромбоэмболия.

При применении антипсихотических лекарственных средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, которые лечатся антипсихотическими средствами, часто возникает фактор риска развития венозной тромбоэмболии, следует оценить все возможные факторы риска венозной тромбоэмболии во время лечения препаратом Інвега® и принять меры.

Противорвотный эффект.

Случаи противорвотного действия наблюдались в течение доклинических испытаний палиперидона. Подобный эффект у человека может маскировать симптомы передозировки тем или иным лекарственным средством, а также симптомы кишечной непроходимости, синдрома Рея или опухоли мозга.

Применение детям.

Седативное действие препарата Инвега®у этой группы пациентов следует тщательно контролировать. Изменение времени приема препарата Инвега® может уменьшить седативное воздействие на пациента.

Через потенциальное влияние длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у подростков рекомендуется проводить клиническую оценку эндокринологического статуса пациентов, в том числе измерение роста, определение массы тела, оценку полового созревания, мониторинг менструальной функции, а также потенциальных пролактин-зависимых показателей.

Во время лечения препаратом Инвега® следует также проводить регулярное обследование относительно появления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Интраоперационный синдром атонической радужки (Исар).

Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, которые лечились антагонистами альфа1-адренергических рецепторов, в том числе препаратом Инвега® (см. раздел «Побочные реакции»).

Исар повышает риск осложнений во время и после хирургического вмешательства на глазу. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении лекарственных средств этого класса в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с альфа1-блокирующей действием перед операцией не установлены, поэтому следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Вспомогательные вещества.

Содержание лактозы (касается только таблеток по 3 мг).

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данный препарат.

Содержание натрия.

1 таблетка этого лекарственного средства содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть препарат практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Достаточного опыта применения палиперидона в период беременности нет. Палиперидон не проявлял тератогенноидии во время исследований на животных, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Применение антипсихотиков (включая паліперидон) в последнем триместре беременности повышает риск развития побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены у новорожденных, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности действия после рождения. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательной недостаточности, расстройств при кормлении у новорожденных. В связи с этим следует регулярно проверять состояние здоровья новорожденных. Препарат не следует применять в период беременности, за исключением жизненных показаний. Если прекращение применения препарата в период беременности необходимо, отмену препарата нужно проводить постепенно.

Кормление грудью.

Палиперидон проникает в грудное молоко, поэтому влияние на новорожденного подобно воздействию терапевтических доз препарата на женщину, которая кормит грудью. Не следует применять препарат Инвега® в период кормления грудью.

Репродуктивная функция.

Во время доклинических исследований существенного влияния препарата на репродуктивную функцию не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В связи с особенностями фармакологического действия палиперидон может минимально или умеренно изменять скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, влияя на нервную систему и зрение (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам во время лечения препаратом следует воздержаться от управления автомобилем и работы с техникой, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к препарату Инвега®.

Способ применения и дозы.

Шизофрения (взрослые).

Рекомендуемая доза препарата для лечения шизофрении у взрослых – 6 мг 1 раз в сутки, утром. Титрование дозы в начале терапии не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект наблюдается при приеме более низкой или более высокой дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3-12 мг 1 раз в сутки. Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной повторной оценки состояния пациента. Если показано повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 5 дней.

Шизоаффективные расстройства (взрослые).

Рекомендуемая доза препарата для лечения шизоаффективных расстройств у взрослых-6 мг 1 раз в сутки, утром. Титрование дозы в начале терапии не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект наблюдается при приеме высшей дозы в пределах рекомендуемого диапазона 6-12 мг 1 раз в сутки. Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной повторной оценки состояния пациента. Если показано повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 4 дней.

Переход на другие антипсихотические средства.

До сих пор нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения препаратом Инвега®на терапию другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических средств различна, поэтому врач должен внимательно следить за состоянием пациентов, если необходим переход с одного антипсихотического препарата на другой.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) рекомендованы те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Вместе с тем, у пациентов пожилого возраста функция почек может быть снижена, поэтому дозу препарата следует подбирать в соответствии с функциональным состоянием почек конкретного пациента. Препарат Инвега® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста с деменцией с факторами риска возникновения инсульта (см. раздел «особенности применения»). Безопасность и эффективность применения препарата Инвега® пациентам в возрасте от 65 лет с шизоаффективными расстройствами не исследовались.

Пациенты с нарушением функции печени.

Коррекция дозы для пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени не требуется. Поскольку применение препарата Инвега® не изучалось у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени, следует с осторожностью применять препарат таким пациентам.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина от ≥ 50 мл/мин до < 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 6 мг 1 раз в сутки на основании оценки клинической эффективности и переносимости.

Для пациентов с умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина от ≥ 10 мл/мин до < 50 мл/мин) рекомендуемая начальная доза препарата Инвега®составляет 3 мг через день, дозу можно увеличить до 3 мг 1 раз в сутки после клинической оценки состояния пациента. Применение препарата Инвега®пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл / мин не изучалось, поэтому таким пациентам применение препарата не рекомендовано.

Дети.

Шизофрения.

Рекомендуемая начальная доза препарата Инвега®для лечения шизофрении у детей в возрасте от 15 лет-3 мг 1 раз в сутки, утром.

Дети с массой тела < 51 кг: рекомендуемая максимальная суточная доза препарата Инвега® составляет 6 мг.

Дети с массой тела ≥ 51 кг: рекомендуемая максимальная суточная доза препарата Инвега® составляет 12 мг.

Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной полной оценки состояния пациента. Если показано повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 5 дней. Безопасность и эффективность применения препарата Инвега® для лечения шизофрении у детей в возрасте от 12 до 14 лет не установлены. В настоящее время доступны данные, описанные в разделе «побочные реакции», но их недостаточно для рекомендаций по дозировке. Опыта применения Инвеги®детям в возрасте до 12 лет нет.

Шизоаффективные расстройства.

Безопасность и эффективность применения препарата Инвега® для лечения шизоаффективных расстройств у детей в возрасте до 17 лет не установлены и не изучались.

Другие особые группы пациентов.

Пол, расовая принадлежность, курение не требуют коррекции дозы препарата Инвега®.

Способ применения.

Препарат Инвега®следует принимать перорально. Таблетки Инвега® следует глотать целиком, запивая жидкостью, таблетки нельзя разжевывать, делить на части или измельчать. Активное вещество постепенно и контролируемо высвобождается из нерастворимой оболочки. Оболочка таблетки и нерастворимые компоненты ядра выводятся из организма, поэтому пациентам не следует волноваться, если заметят в своих испражнениях что-то похожее на таблетку.

Применение препарата зависит от приема пищи. Пациентов следует проинструктировать принимать препарат всегда или натощак, или во время завтрака и не чередовать применение лекарственного средства натощак и во время приема пищи.

Передозировка.

В целом, ожидаемые симптомы передозировки палиперидона проявляются усилением фармакологических эффектов этого лекарственного средства, а именно: сонливостью, седацией, тахикардией, артериальной гипотензией, удлинением интервала QТ, экстрапирамидными симптомами. При передозировке наблюдались двунаправленная желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков. При острой передозировке следует учитывать возможность действия нескольких препаратов.

При оценке состояния пациента необходимо помнить о том, что палиперидон является препаратом пролонгированного действия. Специфического антидота к палиперидону не существует. Необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия. Следует обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо обеспечить сердечно-сосудистый мониторинг, включающий ЭКГ, с целью выявления возможных аритмий. Гипотензию и циркуляторный коллапс лечат внутривенным введением жидкости и/или симпатомиметиков. В отдельных ситуациях показано введение активированного угля и применение слабительных средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить антихолинергические средства. Тщательный надзор за пациентом и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного исчезновения симптомов передозировки.

Побочные реакции.

Взрослые

Наиболее частыми побочными реакциями во время клинических исследований у взрослых были: головная боль, бессонница, седация/сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, тремор, дистония, инфекции верхних дыхательных путей, тревожность, головокружение, увеличение массы тела, тошнота, ажитация, запор, рвота, слабость, депрессия, диспепсия, диарея, сухость во рту, зубная боль, мышечно-скелетная боль, гипертензия, астения, боль в спине, удлинение интервала QT на электрокардиограмме и кашель.

К дозозависимых побочных реакций принадлежали головная боль, седация/сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, дистония, головокружение, тремор, инфекции верхних дыхательных путей, диспепсия и мышечно-скелетная боль.

Во время исследования шизоаффективных расстройств в группе пациентов, которые применяли препарат Инвега®одновременно с антидепрессантами или нормотимиками, наблюдалась большая частота побочных реакций по сравнению с группой пациентов, которые применяли препарат Инвега® как монотерапию.

В таблице ниже приведены все побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых во время клинических и постмаркетинговых исследований применения палиперидона. Побочные реакции сгруппированы по системам органов и частоте возникновения. Частоту определяли как: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ /1000 к < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.