ЛАМИН 750 таблетки 750 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАМИН 500, ЛАМИН 750

(LAMIN 500, LAMIN 750)

Состав:

действующее вещество:

левофлоксацин

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина гемигидрат эквивалентно левофлоксацину 500 мг или 750 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, (для 500 мг), опадрай розовый 03В84566 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е 172)); (для 750 мг) інстакоатбілийІС-U-1308 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, тітану диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 500 мг: розового цвета, капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой с распределительной чертой с одной стороны и с гладкой поверхностью с другой;
• таблетки по 750 мг: белого цвета, капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой с гладкой поверхностью с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается благодаря угнетению левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, который относится ко II типу топоизомераз. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния “релаксации” в “надскрученное“ состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток.

Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные, грамотрицательные бактерии, вместе с неферментативными бактериями.

К препарату чувствительны следующие микроорганизмы:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1), Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni –I/S/R, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilusparainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis b+/b, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.

К препарату непостоянно чувствительны:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R. ;

грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia.

Анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

Резистентны к действию препарата:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi – R, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1).

Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.

Фармакокинетика. Всасывание. Перорально введенийлевофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, пик концентрации в плазме наблюдается через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность-почти 100%. Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг. Прием пищи несколько влияет на его всасывание.

Распределение. Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки. Кумуляционный эффект левофлоксацина при дозировке 500 мг один раз в сутки не имеет клинического обозначения и может быть отвергнут. Существует незначительная, но предполагаемая его кумуляция при дозировке 500 мг два раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 суток.

Распределение в тканях и жидкостях организма.

Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os составляла 8, 3 и 10, 8 мг/мл соответственно.

Распределение в ткани легких. Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при дозе более 500мг per os составляла примерно 11, 3 мг/мл и достигалась в течение 4-6 часов после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме.

Распределение в жидкости волдырей. Максимальная концентрация левофлоксацина в жидкости пузырей после приема 500 мг один или два раза в сутки составляла 4, 0 и 6, 7 мг/мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости. Левофлоксацин плохо попадает в спинномозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты. После перорального приема 500 мг левофлоксацина один раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляли 8, 7 мг/г, 8, 2 мг/г и 2, 0 мг/г соответственно через 2 ч, 6 ч и 24 ч; среднее соотношение концентрации в простате/плазме – 1, 84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8-12 ч после однократной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг per os составляла 44 мг/мл, 91 мг/мл и 200 мг/мл соответственно.

Метаболизм.

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, выделяемого с мочой.

Вывод. После орального введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 ч). Выведение осуществляется в основном почками (более 85% введенной дозы). Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения.

Клинические характеристики.

Показания. Взрослым с инфекциями легкой или умеренной тяжести таблетки Ламин 500 и Ламин 750 назначают для лечения таких инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: острые бактериальные синуситы, обострение хронических бронхитов, нозокоміальната позагоспітальнапневмонія, осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе острые пиелонефриты), осложненные и неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит, легочная форма сибирской язвы после экспозиции, чума.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, эпилепсия, побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

Детский возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при применении солей железа, магний - или алюминийсодержащих антацидов или диданозина(это относится только к лекарственным формам диданозина с алюминий-или магнийсодержащими буферными средствами)одновременно с препаратом Ламин 500 и Ламин 750, таблетки. Одновременное применение фторхинолонов и мультивитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приема. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магний-или алюминийсодержащие антациды или диданозин(это относится только к лекарственным формам диданозина с алюминий-или магнийсодержащими буферными средствами), в течение 2 часов до или после приема препарата Ламин 500 и Ламин 750, таблетки (см. раздел " способ применения и дозы»).

Соли кальция имеют минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после перорального приема.

Сукральфат.

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и Ламин 500 и Ламин 750, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема таблеток Ламин 500 и Ламин 750 (см. раздел «Способ применения тадози»).

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина.

Однако при дозах, которые испытывались в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременногоприемулевофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация.

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не вызывают никакого клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приеме злевофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Ввиду этого, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей концентрации (см. раздел "особенности применения").

Лекарственные средства, продлевающие интервалТ.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью удлинять інтервалQТ (например, противоаритмические средства класса ІА таІІІ, трициклические антидепрессанты, макроліти и антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел«Особенности применения» («Удлинение інтервалуQТ»)).

Другая значимая информация.

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия. Прием пищи.

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки Ламин 500 и Ламин 750, таким образом, можно принимать независимо от приема пищи.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Особенности применения.

Метициллин-резистентныйS. aureus.

Для метициллин-резистентногоS. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентності к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и острого обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонам уE. coli(наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентностиE. сoliк фторхинолонам.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Редко могут случаться случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Этот нежелательный эффект может возникать в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов в возрасте от 60 лет, у пациентов, получающих препарат в дозах 1000 мг в сутки, и у пациентов, принимающих кортикостероиды. У пациентов пожилого возраста следует корректировать суточную дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «способ применения и дозы»). В связи с вышеупомянутым следует тщательно следить за этими категориями пациентов, если им назначают левофлоксацин. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если у них возникнут симптомы тендинита. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать необходимое лечение (например, иммобилизацию) пораженного сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или с примесью крови, которая возникает во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, обусловленногоClostridiumdifficile. Самой тяжелой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим врачу следует учитывать возможность наличия заболевания, обусловленногоClostridiumdifficile, если пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжелой степени. При подозрении назаболевание, обусловленноеClostridiumdifficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и в неотложном порядке начать должное лечение. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты со склонностью к судорогам.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Лев виды противопоказания: Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «противопоказания») и, как и другие хинолоны, его следует применять с обычной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими судорожный порог, например, теофиллином(см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае возникновения судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками.

В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацина этим пациентам следует осуществлять надзор относительно возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, нужна коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией почек(почечной недостаточностью) (см. раздел«способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальных реакций повышенной чувствительности(например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях после употребления первой же дозы препарата. При возникновении реакций гиперчувствительности следует отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацина сообщалось о возникновении тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз(см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении каких-либо реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек следует немедленно прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и при необходимости начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови.

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений со стороны уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи гипогликемии, так и случаи гипергликемии, что наблюдались, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральным цукрознижувальним препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не испытывали потребности воздействия сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ–лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия), во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K.

Через возможное повышение уровней показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать показатели свертывания крови(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции.

Сообщалосьопсихотические реакцииу пациентов, принимающих хинолины, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема диного дозилевофлоксацина(см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

- врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;

-одновременное применение лекарственных средств, обладающих способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

-нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

-заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

(см. раздел «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», раздел «Побочные реакции», раздел «Передозировка»).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, продлевающим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения.

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боли в области живота.

Обострение миастении (myasthenia gravis).

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, имеют эффект нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В послерегистрационном периоде у пациентов с myasthenia gravis с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные исходы и состояния, которые требовали меры по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентамзmyasthenia gravisв анамнезе.

Нарушение зрения.

Если при приеме левофоксацину возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами»).

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты, полученные при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может подавлять ростMycobacteriumtuberculosisи в связи с этим приводить к ложно-отрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Необходимо принимать во внимание официальные наставления относительно целесообразного применения антибактериальных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В клинических исследованиях сообщалось о повреждении суставных хрящей у незрелых животных, дающих повод для обеспокоенности в формировании костокв организме, который растет.

Также ввиду очень ограниченных данных можно предположить, что левофлоксацин проникает в материнское молоко.

Из-за отсутствия исследований на человекиламин 500 и Ламин 750можно назначать во время беременности или кормления грудью только тогда, когда потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода таматери. На период приема препарата следует прекратить кормление грудью.

Если во время лечения препаратомнастает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия на нервную систему (головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения).

Способ применения и дозы.

ТаблеткиЛамін 500 и Ламин 750 принимают один или два раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Длительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более

14 дней. Рекомендовано продолжать лечение ромином 500 и Ламином 750 в течение 48-72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки Ламин 500 и Ламин 750 следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Если нужно Ламин 500 можно разделить с помощью разделительной риски. Принимать их можно как вместе с пищей, так и в другое время.

Относительно дозировки следует придерживаться таких рекомендаций для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл / мин: