ЛОЗАП 100 ПЛЮС таблетки 100 мг + 25 мг

ООО Санофи-Авентис Украина

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛОЗАП®100 ПЛЮС

(LOZAP®100 PLUS)

Состав:

действующие вещества: лозартан калия, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит лозартана калия 100 мг, гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, Opadry 20A52184 желтый (гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый Aluminium Lake(E 104), железа оксид желтый (E 172), железа оксид черный (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозап® 100 Плюс-это комбинация лозартана и гидрохлоротиазида. Компоненты препарата проявляют аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень артериального давления в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, повышает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона может способствовать уменьшению потери калия, связанной с применением диуретика.

Лозартан оказывает умеренное урикозурическое действие, которое проходит в случае отмены препарата.

Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Лозартан

Лозартан – это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II рецепторов типа МЕНЮ1), предназначенный для перорального применения. Ангиотензин II – мощное сосудосуживающее вещество – является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и определяющим фактором в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами МЕНЮ1, которые содержатся во многих видах тканей (например, в тканях гладких мышц сосудов, надпочечников, почек и сердца), что приводит к возникновению целого ряда важных биологических эффектов, в том числе к сужению сосудов и стимуляции секреции альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц. Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1. Исследованиямиin vitro иin vivoдоказано, чтолозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты E-3174 блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II независимо от его источника или происхождения. Лозартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует их или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (киназу II) – фермент, который разлагает брадикинин. Соответственно, не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана угнетение негативного обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови (АРП). Повышение АРП вызывает увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на увеличение концентрации этих веществ, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективном блокировании рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана значения АРП и ангиотензина II снижаются до начальных уровней в трехдневный период.

Как лозартан, так и его основной активный метаболит, имеют большую аффинность к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан, при пересчете на массу тела.

По результатам исследования, проведенного специально для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан, по сравнению с пациентами, которые получали ингибиторы АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, была примерно одинаковой и в то же время статистически значимо ниже, чем у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ.

Применение лозартана калия у пациентов, не болеющих сахарным диабетом и страдающих на артериальную гипертензию с протеинурией, снижает уровень протеинурии, а также фракционную экскрецию альбумина и иммуноглобулина IgG на статистически значимую величину. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию плазмы крови. Как правило, лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно < 0, 4 мг/дл), и этот эффект является стойким при применении длительной терапии.

Лозартан не влияет на рефлексы вегетативной нервной системы и не имеет пролонгированного влияния на концентрацию норэпинефрина в плазме крови. У пациентов с недостаточностью левого желудочка применение лозартана в дозах 25 мг и 50 мг оказывает положительный гемодинамический и нейрогормональний эффект, который характеризуется повышением индекса объемной скорости кровотока сердца и снижением давления в концевых капиллярах легких, уменьшением системного сосудистого сопротивления, снижением среднего системного артериального давления и скорости сердечных сокращений, а также уменьшением уровней циркулирующих в крови альдостерона и норэпинефрина соответственно. У таких пациентов с сердечной недостаточностью частота возникновения артериальной гипотензии была дозозависимым.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до конца не изучен. Тиазиды нарушают механизм канальцевой реабсорбции электролитов в почках, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида в примерно одинаковых объемах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность плазменного ренина и повышает секрецию альдостерона с соответствующим увеличением концентрации калия в моче и потерей бикарбоната, а также увеличением концентрации калия в сыворотке крови. Ренин-альдостероновая цепь является опосредованным ангиотензином II, поэтому одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II может вызвать обратную потерю калия, связанную с применением тиазидных диуретиков.

После перорального приема диурез начинается в течение двух часов, достигает максимума примерно через 4 часа и длится примерно от 6 до 12 часов. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 часов.

Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между ГХТЗ и НМРШ. Одно исследование включало популяцию, состоявшую из 71533 случаев БКК и 8629 случаев ПКК, а контрольная группа – из 1430833 и 172462 случаев, соответственно. Высокий объем применения ГХТЗ (> 50000 мг кумулятивно) ассоциировался со скорректированным ВШ 1, 29 (95% ДИ: 1, 23-1, 35) при БКК и 3, 98 (95% ДИ: 3, 68-4, 31) для ПКК. Четкая зависимость «кумулятивная доза-ответ» наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование продемонстрировало наличие возможной взаимосвязи между раком губы (ПКК) и применением ГХТЗ: 633 случаи рака губы отвечали 63067 случаев в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Зависимость «кумулятивная доза-эффект» была продемонстрирована с помощью скорректированного отношения шансов (ОШ), которое составило 2, 1 (95% ДИ: 1, 7-2, 6) с увеличением к ВШ 3, 9 (3, 0-4, 9) для высокого объема применения (~25000 мг) и ВШ 7, 7 (5, 7-10, 5) для наивысшей кумулятивной дозы (~100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Лозартан

При пероральном приеме лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень, в результате чего образуется активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет примерно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. При применении лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на концентрацию лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л. исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает сквозь плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и в грудное молоко.

Биотрансформация

Лозартан

Примерно 14 % дозы лозартана превращается в его активный метаболит. После перорального введения лозартана, міченого14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутилового боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Вывод

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и
50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приеме лозартана почти
4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана в дозах до 200 мг.

После приема плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения примерно 2 и 6 – 9 часов соответственно. При приеме 100 мг препарата 1 раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После перорального приема лозартана, міченого14С, примерно 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % – в кале.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения варьировал от 5, 6 до 14, 8 часа. Не менее 61% принятой дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 часов.

Особые группы пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также уровень всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией статистически значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

У пациентов с легким или умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови после перорального применения были соответственно в
5 и 1, 7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, у которых монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом не позволяет адекватно контролировать артериальное давление.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лозартану или к любым компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к производным сульфаниламидов (таких как гидрохлоротиазид).

Резистентны к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.

Анурия.

Тяжелое нарушение функции печени: холестаз и расстройства, связанные с обструкцией желчных путей.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/минуту).

Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые содержат Алискирен, в случае наличия сахарного диабета или нарушений функции почек (СКФ < 60 мл / мин / 1, 73 м2) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лозартан

Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, триамтерен, амилорид) может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Сопутствующее применение таких средств не рекомендовано.

Как и другие лекарственные средства, ухудшающие выведение натрия из организма, данный препарат может снижать выведение лития. Поэтому, если планируется сопутствующее введение солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно контролировать сывороточные уровни лития.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к ухудшению функции почек, в том числе к острой почечной недостаточности, а также к повышению концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующей сниженной функцией почек. Такую комбинацию лекарственных средств следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациент должен получать достаточное количество жидкости, также следует рассмотреть возможность контроля функции почек сразу после начала одновременного применения этих препаратов и периодически в дальнейшем.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, лечившихся НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.

При одновременном применении с лекарственными средствами, которые способствуют снижению артериального давления за терапевтический эффект или побочные эффекты, такими как трициклические антидепрессанты, антипсихотики, баклофен, амифостин, может повышаться риск возникновения артериальной гипотензии. Другие вещества, вызывающие артериальную гипотензию.

Двойная блокада (например назначение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться отдельно определенными случаями и сопровождаться с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровня электролитов. У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой возникновения артериальной гипотензии, обмороками, гиперкалиемией и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного средства.

Противопоказано применять Алискирен одновременно с препаратомпациентам с сахарным диабетом. Противопоказано применять Алискирен вместе с препаратом пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин).

Гидрохлоротиазид

При совместном применении тиазидных диуретиков сэтанолом, барбитуратами, наркотическими средствами и антидепрессантамиможет повышаться риск развития ортостатической артериальной гипотензии.

Гипогликемические средства(пероральные и инсулин) могут влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая может возникнуть под действием гидрохлоротиазида.

Другие антигипертензивные средствадают положительный эффект.

Холестирамінові и колестиполові смолы. Уприсутності анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида ослабляется. Разовые дозы холестирамінових и колестиполових смол связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43 % соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ. Выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например адреналин). Возможно снижение выраженности ответа на применение прессорных аминов, но недостаточно для того, чтобы исключить их применение.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарин). Возможно усиление эффекта миорелаксанта.

Литий. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения токсического действия лития; их комбинированное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Может быть необходима коррекция дозы урикозурических лекарственных средств (для выведения мочевой кислоты из организма), поскольку гидрохлоротиазид может вызвать повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозипробенецида или сульфинпиразона. Одновременное введение с тиазидами может увеличивать риск гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден).

Увеличение биодоступности тиазидных диуретиков за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат).

Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических лекарственных средств почками и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Салицилаты

При применении салицилатов в высоких дозах в сочетании с гидрохлоротиазидом может усиливаться токсическое влияние салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Зафиксированы отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии во время одновременного применения гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и подагроподібних осложнений.

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать возникновению дигиталисных сердечных аритмий.

Лекарственные средства, на которые влияют изменения концентрации калия в сыворотке крови

Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови и выполнение ЭКГ, когда лозартан/гидрохлоротиазид применяются одновременно с лекарственными средствами, на которые влияют изменения концентрации калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические средства), и когда в дальнейшем применяются лекарственные средства, вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию (torsades de pointes) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитиюtorsades de pointes:

- антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать сывороточные уровни кальция из-за снижения его выведения из организма. Если применение препаратов кальция необходимо, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови, а также откорректировать дозу кальция.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может изменить результаты исследования функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин

Существует риск возникновения симптоматической гипонатриемии. Необходимы клинический и биологический контроль.

Йодсодержащие контрастные средства

При наличии обусловленной диуретиками дегидратации существует повышенный риск возникновения острой почечной недостаточности, особенно при применении продуктов йода в высоких дозах. Перед введением препарата необходимо компенсировать обезвоживание организма у пациентов.

Амфотерицин B (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), стимулирующие слабительные средства или глицирризин (содержится в локрике)

Гидрохлоротиазид может ухудшать электролитный дисбаланс, а именно ухудшать состояние при гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалозе, повышенном уровне азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности).

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения.

Лозартан

Ангионевротический отек

Состояние пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) необходимо постоянно контролировать (см. раздел «Побочные реакции»).

Артериальная гипотензия и внутрисосудистая гиповолемия

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникнуть у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией через терапию диуретиками, диетические ограничения потребления соли, диареи или рвоты. Такие состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек, на фоне сахарного диабета или без него. Необходимо тщательно контролировать показатели концентрации калия в плазме крови, а также клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в пределах 30-50 мл/минуту. Не рекомендуется одновременное применение лозартана/гидрохлоротиазида с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками с содержанием калия, а также заменителями соли, содержащими калий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у пациентов с циррозом печени значительно повышается концентрация лозартана в плазме крови, поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени в анамнезе. Терапевтический опыт применения лозартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Поэтому препарат противопоказан для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, в том числе почечную недостаточность, вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующей почечной дисфункцией). Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, также сообщалось об увеличении уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения почечной функции могут быть обратимыми после прекращения применения препарата.

Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата больным, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Обычно у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не наблюдается ответа на терапию антигипертензивными препаратами, механизм действия которых заключается в ингибировании ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата им не рекомендовано.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные расстройства

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями сердечно-сосудистой системы и цереброваскулярными расстройствами может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функции почек, как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Стеноз аорты и митрального клапана сердца, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие сосудорасширяющие средства, применять препарат пациентам со стенозом аорты и митрального клапана сердца или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией следует с особой осторожностью.

Влияние факторов этнического характера

Как и все ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения ад у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это обусловлено тем, что в популяции темнокожих пациентов с артериальной гипертензией преобладает низкорениновая форма артериальной гипертензии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются доказательные данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и подавляет функцию почек (включая развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае необходимости двойной блокады РААС ее нужно проводить под наблюдением специалиста и с тщательным мониторингом функции почек, электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при приеме любых антигипертензивных средств, у некоторых пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гіпохлоремічного алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться при интеркуррентные диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль уровня электролитов сыворотки крови. У пациентов, которые страдают на отеки, в жаркую погоду может развиться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может быть необходима коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время терапии тиазидами сахарный диабет может из латентной формы перейти в явно выраженную.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Необходимо прекратить прием тиазидного диуретика перед исследованием функций паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может ускорять развитие гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом уменьшает проявления гиперурикемии, обусловленной применением диуретиков.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, и небольшие отклонения от нормы со стороны жидкостного и электролитного баланса могут ускорять возникновение печеночной комы.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклітинної карциномы (БКК) и плоскоклітинної карциномы (ПКК)] при увеличении кумулятивной дозы гидрохлортиазида (ГХТЗ). В качестве возможного механизма развития НМРШ может выступать фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ.

Пациентов, которые принимают ГХТЗ, следует проинформировать о риске НМРШ и посоветовать регулярно проверять состояние кожных покровов на наличие новых образований, и немедленно сообщать о появлении любых подозрительных образований на коже. С целью уменьшения риска развития рака кожи пациентов следует сообщить о возможных мерах предосторожности, таких как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей и обеспечение надлежащей защиты кожи в случае такого воздействия. Необходимо как можно быстрее провести исследование подозрительных образований на коже, в том числе выполнить биопсию с гистологическим исследованием материала. Применение ГХТЗ может также нуждаться в пересмотре у пациентов, у которых ранее был имеющимся НМРШ (см. также раздел «Побочные реакции»).

Лабораторные исследования

Препарат может снижать уровень йода в плазме крови. Лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез. Это лекарственное средство способно повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Другие эффекты

У пациентов, применяющих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия проявлений аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения об обострении или прогрессировании системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы саамов или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать данное лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение ингибиторов ангиотензина II противопоказано во время беременности (см. разделы «Противопоказания»).

Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если обнаружена беременность, лечение ингибитором ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензина II во время II и III триместра беременности может вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион с гипоплазией легких, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибиторов ангиотензина II произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина II, следует тщательно контролировать относительно артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время И триместра. Исследования на животных ограничены.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во время II и III триместра может повредить кровоснабжению между плацентой и плодом и вызвать у плода и новорожденного желтуху, расстройство электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли лозартан/гидрохлоротиазид в грудное молоко. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью. Пациента следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако пациентам, которые планируют управлять транспортом или работать с другими механизмами, следует помнить, что на фоне антигипертензивной терапии иногда могут возникать головокружение или сонливость, в частности в начале лечения и при увеличении дозы.

Способ применения и дозы.

Препарат можно применять независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать, запивая водой.

Препарат можно назначать совместно с другими антигипертензивными средствами.

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для применения как начальная терапия. Она показана только пациентам, у которых артериальное давление не удается адекватно контролировать с помощью монотерапии лозартаном калия или монотерапии гидрохлоротиазидом. Рекомендуется осуществить титрование дозы для каждого компонента отдельно (для лозартана и гидрохлоротиазида). В клинически приемлемых случаях целесообразность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированной комбинации может рассматриваться для пациентов, у которых не удается адекватно контролировать уровень артериального давления.

Обычная начальная и поддерживающая доза-50 мг лозартана и 12, 5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. Для пациентов без адекватного терапевтического ответа доза комбинации может быть увеличена до 100 мг лозартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

Максимальная доза – 1 таблетка 100 мг лозартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. Как правило, стабильный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель от начала лечения.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (то есть когда клиренс креатинина составляет 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять таблетки, содержащие лозартан и гидрохлоротиазид, пациентам, находящимся на гемодиализе. Противопоказано застосовуватипрепаратпацієнтам с тяжелым нарушением функции почек (то есть когда клиренс креатинина < 30 мл/минуту) (см. раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам с внутрисосудистой гиповолемией

Перед тем как применять препарат, необходимо сначала откорректировать внутрисосудистую гиповолемию и / или гипонатриемию.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «противопоказания»).

Применение пациентам пожилого возраста

Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому его следует применять детям.

Передозировка. Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом. В случае передозировки терапию следует прекратить, а за пациентом следует установить наблюдение. Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Лозартан

Данные о передозировке лозартаном человека ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия, тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не удаляются путем гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Самые частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочевыделения (полиурия, олигурия) или анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины крови (в основном почечная недостаточность). При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий, тахикардию, артериальную гипотензию, шок, также могут наблюдаться слабость, тошнота, рвота, жажда, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не установлена.

Побочные реакции.

Нижеприведенные побочные реакции классифицированы закатегоріями система-орган-класс и частоте возникновения с использованием следующих критериев оценки частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

Со стороны нервной системы.

Частота неизвестна: дисгевзия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Частота неизвестна: дозозависимые ортостатические эффекты.

Гепатобилиарные расстройства.

Редко гепатит.

Со стороны кожи и иммунной системы.

Частота неизвестна: кожная красная волчанка.

Результаты исследований

Редко: гиперкалиемия, увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Побочные реакции, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ отдельно и которые потенциально могут возникать при применении комбинации лозартана калия / гидрохлоротиазида, включают:

Побочные реакции, связанные с лозартаном

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз.

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: гиперчувствительность – анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовых связок, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или опухание лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из таких пациентов об ангионевротический отек сообщалось в прошлом с указанием связи с приемом других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Нечасто: отсутствие аппетита, подагра.

Со стороны психики.

Часто: бессонница.

Нечасто: тревожность, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопе.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: нечеткость зрения, чувство жжения или покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто: вертиго, ощущение шума/звона в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия, стерналгія, стенокардия, атриовентрикулярная (АВ) блокада II степени, цереброваскулярное событие, инфаркт миокарда, усиленное сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, синусовое нарушение.

Нечасто: чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в легких.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия.

Нечасто: запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость.

Частота неизвестна: панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства.

Частота неизвестна: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и ее производных.

Нечасто: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, повышенная чувствительность к свету, зуд, сыпь, крапивница, чрезмерная потливость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: мышечные спазмы, боль в спине, Боль в ногах, миалгия.

Нечасто: боль в руках, опухание суставов, Боль в коленях, мышечно-скелетная боль, боль в плечах, ригидность опорно-двигательного аппарата, артралгия, артрит, боль в суставах, фибромиалгия, Мышечная слабость.

Частота неизвестна: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто: нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Нечасто: никтурия, частесечеотделение, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция.

Общие расстройства.

Часто: астения, утомляемость, боль в груди.

Нечасто: отек лица, отек, повышение температуры тела.

Частота неизвестна: гриппоподобные симптомы, общее недомогание.

Результаты исследований.

Часто: гиперкалиемия, небольшое снижение гематокритного числа и уровня гемоглобина, гипогликемия.

Нечасто: небольшое увеличение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Очень редко: увеличение уровней ферментов печени и билирубина.

Частота неизвестна: гипонатриемия.

Побочные реакции, связанные с гидрохлоротиазидом

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в т. ч. кисты и полипы).

Частота неизвестна: немеланомный рак кожи (базально-клеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: анафилактические реакции.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Нечасто: отсутствие аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны психики.

Нечасто: бессонница.

Со стороны нервной системы.

Часто: цефалгия (головная боль).

Со стороны органов зрения.

Нечасто: транзиторная нечеткость зрения, ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: респираторный дистресс-синдром, в том числе пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительной системы.

Нечасто: воспаление слюнной железы, спазмы, раздражение слизистой оболочки желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Гепатобилиарные расстройства.

Нечасто: желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: повышенная чувствительность к свету, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность.

Общие расстройства.

Нечасто: повышение температуры тела, головокружение.

Описание отдельных нежелательных реакций.

Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между ГХТЗ и НМРШ (см. Также разделы «особенности применения» и «фармакодинамика»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

№ 10 (10x1), № 30 (10х3), № 90 (10х9): по 10 таблеток в блистере; по 1, 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

№15 (15х1), №30 (15x2), №90 (15x6): по 15 таблеток в блистере; по 1, 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Санофи-Авентис СП. с о. о.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Любельская 52, 35-233 Жешув, Польша.

Заявитель.

ООО "Санофи-Авентис Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50а.