МАКОКС 150 капсулы 150 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МАКОКС 150, МАКОКС 300

(MACOX 150, MACOX 300)

Состав:

действующее вещество: rifampicin;

1 капсула содержит рифампицина 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-30, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат;

оболочка капсула по 150 мг содержит: желатин, кармоизин (Е 122), понсо 4R (Е 124), желтый закат FCF (Е 110), титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216);

оболочка капсула по 300 мг содержит: желатин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, глицерин, титана диоксид (Е 171), понсо 4R (Е 124), кармоизин (Е 122).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы № 2 с крышечкой и корпусом ярко-красного цвета, содержащие порошок кирпично-красного цвета;

капсулы по 300 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 с крышечкой и корпусом ярко-красного цвета, содержащие порошок кирпично-красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код АТХЈ04А B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рифампицин является полусинтетическим антибиотиком группы рифамицина, противотуберкулезным препаратом I ряда. Оказывает бактерицидное действие, механизм которого обусловлен ингибированием активности ДНК-зависимой РНК-полимеразы путем образования с ним комплексов, что приводит к снижению синтеза РНК микроорганизмов.

Рифампицин-антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза.

Препарат активен в отношении атипичных микобактерий различных видов (за исключениемM. fortuitum), грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков), палочек сибирской язвы, клостридий и др. Грамотрицательные коки –N. meningitidisиN. gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость. Активный относительноH. influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H. ducreyi, B. pertussis, B. antracis, L. monocytogenes, F. tularensis, Legionellapneumophila, Rickettsiaprowazekii, Mycobacteriumleprae. Рифампицин обладает вирулицидным действием в отношении вируса бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита.

Представители семействаEnterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp. , Acinetobacter spp. , Stenothrophomonas spp. и тому подобное) - нечувствительны. Не действует на анаэробные микроорганизмы и грибы.

Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости к другим противотуберкулезным средствам (за исключением других рифамицинов) не обнаружено.

Фармакокинетика.

Рифампицин хорошо всасывается в пищеварительном тракте, биодоступность при приеме натощак составляет 95 %. При приеме во время еды биодоступность снижается. Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. Проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинномозговой жидкости в эффективных концентрациях. Проникает через плаценту и грудное молоко. Связывается с белками плазмы на 60-90 %, растворяется в липидах. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2 часа после приема натощак, через 4 часа – после еды. Терапевтическая концентрация препарата в организме поддерживается 8-12 часов (для высокочувствительных микроорганизмов – 24 часа). Рифампицин способен накапливаться в легочной ткани и длительное время сохранять концентрацию в кавернах. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Период полувыведения – 3-5 часов. Из организма выводится преимущественно с желчью и мочой, в незначительном количестве – с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

В комплексной терапии:

* туберкулеза различной локализации, туберкулезного менингита, а также атипичных микобактериозов;

· инфекционно-воспалительных заболеваний нетуберкулезной природы, вызванных чувствительными к препарату возбудителями (в том числе тяжелых форм стафилококковой инфекции, лепры, легионеллеза, бруцеллеза);

* бессимптомного носительстваN. meningitidisдля элиминации менингококков из носоглотки и профилактики менингококкового менингита.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к рифампицину, другим рифамицинам или к другим компонентам препарата; тяжелые нарушения функций печени и почек; желтуха (в том числе механическая); недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит; тяжелая легочно-сердечная недостаточность; одновременное применение саквинавира/ритонавира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Рифампицин является мощным индуктором микросомальных ферментов печени (цитохрома Р450) и может вызвать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Совместное применение рифампицина с препаратами, которые также метаболизируются этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и уменьшить активность этих препаратов, поэтомуподдержка их оптимальной терапевтической концентрации в крови требует изменения дозировки этих лекарственных средств в начале применения рифампицина и после его отмены.

Рифампицин ускоряет метаболизм:

* антиаритмических препаратов (например дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид);

* бета-блокаторов (например Бисопролол, пропранолол);

* блокаторов кальциевых каналов (например Дилтиазем, Нифедипин, Верапамил, нимодипин, Исрадипин, никардипин, нисолпидин);

· сердечных гликозидов (дигитоксин, дигоксин);

* противоэпилептических, противосудорожных препаратов (например фенитоин, карбамазепин);

* психотропных препаратов-антипсихотических средств (например галоперидол, арипипразол), трициклических антидепрессантов (например амитриптилин, нортриптилин), анксиолитиков и снотворных средств (например диазепам, бензодиазепины, Зопиклон, золпидем), барбитуратов;

· антитромботических средств (антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновое время ежедневно или так часто, как это необходимо для определения необходимой дозы антикоагулянта.

· противогрибковых препаратов (наприкладтербінафін, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);

· противовирусных препаратов (например саквинавир, индинавир, эфавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин);

· антибактериальных препаратов (например хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин);

· глюкокортикостероидов(для системного применения);

· антиэстрогенам (например тамоксифен, тореміфен, гестринон), системных гормональных контрацептивов, эстрогенов, гестагенов; пациенткам, которые применяют пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином;

· тиреоидных гормонов (например левотироксин);

· клофибрата;

* пероральных противодиабетических средств (сульфонилмочевина и ее производные, например Хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндионы);

* иммуносупрессивных препаратов (например циклоспорин, Сиролимус, такролимус);

* цитостатиков (например иматиниб, эрлотиниб, иринотекан);

· лозартана;

* метадона, наркотических анальгетиков;

* празиквантелу;

* хинина;

* рилузола;

· селективных антагонистов 5-НТ3 рецепторов (например ондансетрон);

* статинов, метаболизируемых CYP3A4 (например симвастатин);

* теофиллина;

* мочегонных средств (например эплеренон).

Другие взаимодействия.

При совместном применении рифампицина с:

* атоваквоном-снижается концентрация атоваквона и повышается концентрация рифампицина в сыворотке крови;

· кетоконазолом − снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов;

* Эналаприлом-снижается концентрация в крови эналаприлата, активного метаболита Эналаприла. Зависимот клинического состояния возможна коррекция дозы Эналаприла;

· антацидами возможно снижение абсорбции рифампицина. Рифампицин следует принимать минимум за 1 час до приема антацидов;

· пробенецидом и ко-тримоксазолом − увеличение в крови уровня рифампицина;

· саквинавиром/ритонавиром − увеличивается риск гепатотоксичности. Такая комбинация противопоказана;

* сульфасалазином-снижается плазменная концентрация сульфапиридина, что может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечника, ответственной за превращение сульфасалазина в сульфапиридин и мезаламин;

* галотаном, изониазидом-увеличивается риск гепатотоксичности. Одновременного применения рифампицина и галотана следует избегать. У пациентов, получающих рифампицин и изониазид, следует тщательно следить за функцией печени;

· піразинамідом − сообщалось о тяжелые повреждения печени, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза превышает риск гепатотоксичности и летальности;

* клозапином, флекаинидом-увеличивается токсическое действие на костный мозг;

* препаратами парааминосалициловой кислоты, содержащими бентонит (алюминия гидросиликат) - для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 4 часов;

· ципрофлоксацином, кларитромицином − возможно повышение концентрации рифампицина в крови; сообщалось о случаях люпусподібного синдрома при одновременном приеме с рифампицином.

Лабораторные и диагностические тесты.

В период лечения рифампицином не следует применять бромсульфалеиновый тест, поскольку рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, что может привести к ошибочным представлениям о нарушении этого показателя. Не следует также применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12у сыворотке крови.

Возможна перекрестная реактивность и ложноположительные результаты при проведении скрининг-тестов на опиаты, которые проводят с використаннямКІМЅ-метода, методом количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов (например газовая хроматография/масс-спектрометрия).

Особенности применения.

Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами.

В случае рецидива не рекомендуется назначать препарат без предварительных бактериологических тестов.

При лечении неспецифических легочных поражений с подозрением на туберкулез не следует назначать препарат до установления окончательного диагноза.

При гонорее рифампицин, в отличие от пенициллина, не маскирует сифилис в случае смешанной инфекции, сывороточные тесты на сифилис остаются положительными.

При длительном применении показан систематический ежемесячный контроль функций печени и показателей периферической крови.

Следует с осторожностью применить препарат пациентам пожилого возраста из-за возможности возрастных изменений функций печени.

Пациентам с нарушениями функции печени умеренной и средней степени тяжести можно принимать рифампицин только в крайнем случае и под постоянным медицинским контролем. У таких пациентов проводить контроль необходимо еженедельно в течение первых двух недель и затем каждые 2 недели в течение еще 6 недель. В случае проявлений гепатотоксичности препарат следует отменить.

При употреблении алкоголя в период лечения также возрастает риск гепатотоксичности.

У некоторых пациентов возможно повышение билирубина в первые дни лечения рифампицином. Рифампицин вызывает индукцию ферментов, которые ускоряют метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D.

Во время лечения рифампицином женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

С осторожностью назначать истощенным больным; пациентам, злоупотребляющим алкоголем; при порфирии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Прием рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорожденных и матерей в послеродовом периоде.

Рифампицин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Во время лечения рифампицином возможно возникновение нарушения координации движений, нарушение зрения, поэтому в случае возникновения таких реакций следует воздержаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Рифампицин применять внутрь за 30 минут до или через 2 часа после приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Туберкулез: взрослым назначать в дозе 8-12 мг/кг массы тела в сутки. Пациентам с массой тела менее 50 кг – 450 мг/сут, 50 кг и более – 600 мг/сут. Детям от 6 до 12 лет назначать в дозе 10-20 мг/кг массы тела в сутки; максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг.

Продолжительность противотуберкулезной терапии индивидуальна, обусловлена терапевтическим эффектом и может составлять 1 год и более. Чтобы избежать развития устойчивости микобактерий к рифампицину, препарат следует назначать, как правило, вместе с другими противотуберкулезными препаратами I и II ряда в их обычных дозах.

Инфекционно-воспалительные заболевания нетуберкулезной природы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями - бруцеллез, легионеллез, тяжелые формы стафилококковой инфекции (вместе с другим соответствующим антибиотиком для предотвращения появления резистентных штаммов): взрослым назначать в дозе 900–1200мг в сутки за 2-3 приема, максимальная суточная доза – 1200 мг. После исчезновения симптомов заболевания препарат следует принимать еще в течение 2-3 дней.

Лепра: препарат (в комплексе зімуностимулюючими средствами) назначать внутрь в дозе 600 мг в сутки за 1-2 приема в течение 3-6 месяцев (возможны повторные курсы с интервалом в 1 месяц). По другой схеме (на фоне комбинированной противолепрозной терапии) препарат назначать в суточной дозе450 мг, распределенной на 3 приема в течение 2-3 недель с интервалом 2-3 месяца в течение 1-2 лет.

Носительство N. meningitidis: рифампицин назначать в течение 4 суток. Суточная доза для взрослых – 600 мг, для детей – 10-12 мг/кг массы тела.

Нарушение функции печени: суточная доза не должна превышать8 мг / кг для пациентов с нарушениями функции печени.

Применение пациентам пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста почечная экскреция рифампицина уменьшается пропорционально уменьшению физиологической функции почек, в связи с чем компенсаторно увеличивается печеночная экскреция препарата. Следует проявлять осторожность при назначении рифампицина пациентам этого возраста, особенно если есть признаки нарушения функции печени.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме детям в возрасте до 6 лет не применять.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, повышенная утомляемость, сонливость, увеличение печени, желтуха, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови; окраска в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки порожнинирота, склеры, мочи, слюны, пота, слез и фекалий пропорционально принятой дозы препарата, аллергические реакции, повышение температуры тела, одышка, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, почечная недостаточность, отек в области глаз или лица, зуд, спутанность сознания, отек легких, судороги.

Лечение: отмена препарата. Симптоматическая терапия. В тяжелых случаях – форсированный диурез. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита, анорексия, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит, ощущение дискомфорта.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит, дискомфорт в правом подреберье.

Со стороны кожи: приливы, зуд, сыпь, крапивница, экзантема, эксфолиативный дерматит, пемфигоидная (пузырчатая) реакция, мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла и васкулит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включаяангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, анафилаксию.

Другие: артралгия, лихорадка, герпес, слезотечение.

Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения с / без пурпуры (чаще при интермиттирующей терапии), эозинофилия; очень редко –агранулоцитоз, синдром внутрисосудистой коагуляции. При первых проявлениях пурпуры терапию рифампицином следует прекратить, поскольку были сообщения о церебральные кровоизлияния и летальные последствия при продолжении или возобновлении терапии рифампицином после развития пурпуры.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация, психозы.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, недостаточность надпочечников у больных с нарушениемфункции надпочечников.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность (обратимая), гиперурикемия.

Другие: расцветка в оранжево-красный цвет мочи, кала, слюны, мокроты, слезной жидкости, пота, слизи, индукция порфирии, миастения, миопатия, обострение подагры, одышка и свистящее дыхание, кровоизлияния в мозг, снижение артериального давления.

При нерегулярном приеме или при восстановлении лечения после перерыва возможны гриппоподобные симптомы (головная боль, головокружение, эпизоды лихорадки, озноб, артралгия).

За счет содержания вспомогательных веществ возможно развитие аллергических реакций, в том числе отсроченных.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 10 блистеров в картонной коробке.

По 10 капсул в стрипе, по 10 стрипов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Плот № 25-27, Сюрвей №366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман – 396210 (Фаза II), Индия.