МИЛУКАНТ таблетки 10 мг

АТ Адамед Фарма

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МИЛУКАНТ

(MILUKANTE)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст натрия (montelukastsodium);

1 таблетка содержит монтелукасту натрия 10, 4 мг в пересчете на монтелукаст 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, динатрия эдетат, магния стеарат; оболочка: Opadry®Yellow 20A82938 (гипромеллоза 6 ср, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бежевые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противоастматические средства. Селективные и перорально активные блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХR03DC03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) – мощные эйкозаноиды воспаления, которые высвобождаются из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и отвечают за реакцию бронхоспазма, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. CysLTs коррелированы с патофизиологией астмы и аллергических ринитов. При аллергических ринитах цистеиниллейкотриены высвобождаются из носовой слизистой оболочки после воздействия аллергена в течение ранней и поздней фазы реакции и ассоциируются с симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности дыхательных носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст-это внутриактивное соединение, связываемое с cyslt1 рецепторами с высоким сродством и селективностью. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов, больных бронхиальной астмой, вызванной вдыханием ltd4.

Монтелукаст ингибирует бронхоконстрикцию, благодаря ингалированному ltd4 даже в дозе до 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после внутреннего приема. Эффект бронходилатации, вызванный агонистом, добавляется к эффекту, вызванному монтелукастом. Лечение монтелукастом ингибировало раннюю и позднюю фазы бронхоконстрикции благодаря воздействию на антигены. Монтелукаст снижает количество эозинофилов периферической крови. Лечение монтелукастом значительно снижает количество эозинофилов в дыхательных путях (при измерении в мокроте) и в периферической крови, при улучшении клинического контроля астмы.

Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1, утренней пиковой скорости выдоха, достоверное уменьшение общего застосуванняβ-агонистов. Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучшим.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Монтелукаст быстро абсорбируется после внутреннего приема. У таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 10 мг, принятых натощак, среднее значение пика концентрации в плазме крови (Смах) достигается через 3 часа (Tmax) после применения у взрослых в быстрых условиях. Средняя биодоступность составляет 64 % при приеме стандартной пищи. Средняя биодоступность и Смах не зависят от стандартной пищи. Эффективность и безопасность данной лекарственной формы были продемонстрированы клиническими исследованиями, в которых таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, применяли независимо от приема пищи.

Распределение.

Более 99% монтелукаста связывается с протеинами плазмы. Равновесный объем распределения монтелукасту в среднем становить8 11л. Исследования с радиоактивно меченым монтелукастом определили минимальный распределение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радіомаркованого монтелукасту через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.

Биотрансформация.

Монтелукаст метаболизируется почти полностью. В исследованиях терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови взрослых и детей нельзя было определить.

В исследованияхиnvitro с использованием микросом печени человека определено, что цитохромиР450 3A4, 2A6 и 2C9 вовлечены в метаболизм монтелукасту. На основе дальнейших результатовиnvitro на микросомах печени человека показано, что терапевтические концентрации монтелукасту в плазме крови не ингибируют цитохромиР450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2С19, или 2D6. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста является минимальным.

Вывод.

Плазменный клиренс монтелукаста в среднем составляет 45мл / мин у взрослых здоровых лиц.

После перорального приема 86 % радіомаркованого монтелукасту выводится с калом в течение 5 дней, менее 0, 2% выводится с мочой. Принимая во внимание значение биодоступности и особенности элиминации, можно сделать вывод, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Поскольку Монтелукаст и его метаболиты почти полностью элиминируются с желчью, регуляция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функций почек. Данных относительно характера фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

При приеме больших доз монтелукаста (более терапевтической в 20 60 раз) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. При приеме терапевтических доз этот эффект не наблюдался.

Клинические характеристики.

Показания.

· Как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени тяжести, недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агоністівβ-адренорецепторов короткого действия, которые применяют при необходимости. У пациентов с астмой, принимающих Милукант, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

* Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.

* Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к активному веществу лекарственного средства или любого вспомогательного вещества. Детский возраст до 15 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст можно применять вместе с другими препаратами для профилактики и хронического лечения астмы. В исследованиях лекарственных взаимодействий рекомендуемая клиническая доза монтелукасту не имело клинически важного влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под кривой "концентрация время" (AUC)для монтелукасту снижалась примерно на40%у лиц, которые одновременно принимали фенобарбитал. Монтелукаст метаболізуєтьсяСУР3А4, 2С8 и 2С9, поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности, особенно для детей, если его назначать одновременно с індукторамиСУР 3A4, 2С8 и 2С9 такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

В исследованияхиnvitro было показано, что монтелукаст является сильным ингибитором sur 2c8. Однако данные клинических исследований лекарственного взаимодействия монтелукасту и розиглитазона (маркерний субстрат, представляющий препараты, первично метаболізованіСУР 2C8) показали, что монтелукаст не інгібуєСУР 2C8invivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст значительно изменит метаболизм препаратов, которые метаболизируются этим энзимом (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Исследованиеиnvitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8, и в меньшей степени– 2С9 и 3А4. В клиническом исследовании взаимодействия препаратов с участием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор как CYP 2c8 и 2c9), гемфиброзил увеличил системное влияние монтелукаста в 4, 4 раза. Обычно коррекция дозы монтелукасту при одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 не нужна, но в этом случае врачу следует принять во внимание возможность увеличения побочных реакций.

По результатам исследованийиnvitro не предусматриваются клинически значимые лекарственные взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметоприм). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3a4, не привело к значительному увеличению системного влияния монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентам необходимо посоветовать никогда не использовать Милукант для лечения острых приступов астмы и держать наготове их обычные препараты первой помощи для этих случаев. Если произошел острый приступ, надо использовать ингаляционные агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться со своим врачом, если им требуется больше ингаляционных агонистов короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами. Отсутствуют данные, которые свидетельствовали бы, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшать при одновременном приеме монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, подростков и детей, которые применяют монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательными к психоневрологических реакций. Пациентам и / или смотрителям следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу в случае возникновения таких реакций. Врачи должны оценивать риски и преимущества продолжения применения лекарственного средства Милукант, если такие реакции возникают.

В редких случаях у пациентов, которые лечатся антиастматическими препаратами, включая монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, что иногда сопровождается клиническими признаками васкулита, в соответствии с синдромом Чарга Страуса, состояния, которое часто лечат системной кортикостероидной терапией. Эти случаи обычно, но не всегда, ассоциируются с уменьшением или отменой терапии пероральными кортикостероидами. Нельзя исключить или установить вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут ассоциироваться с развитием синдрома Чарга Страуса. Поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения эозинофилии, васкулитных сыпей, ухудшения легочных симптомов, сердечных осложнений и/или нейропатии у пациентов. Пациентам, у которых развиваются эти симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не меняет необходимости избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств у пациентов с аспирин-чувствительной астмой.

Мілукант, таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг, содержат лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует его принимать.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, поэтому практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

В исследованиях на животных не было установлено вредного влияния монтелукаста на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Ограниченные данные из имеющихся баз данных беременных не предполагают причинно-следственной связи между монтелукастом и пороками развития (такими как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в постмаркетинговых мировых исследованиях. Большинство этих женщин принимали также и другие препараты от астмы. Причинная связь между этими случаями и приемом монтелукаста не доказана.

Имеющиеся данные из опубликованных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукасту беременными женщинами, которые оценивают значимые врожденные пороки у детей, не установили риска связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных, и несовместимые группы сравнения.

При назначении Мілуканту беременным женщинам необходимо учитывать соотношение польза/риск.

Кормление грудью.

Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко.

Нет данных о проникновении Милуканта в грудное молоко женщин, которые кормят грудью, поэтому необходимо учитывать соотношение польза / риск при назначении препарата Милукант в период кормления грудью.

Фертильность.

В исследованиях на животных монтелукаст не влиял на фертильность или репродуктивную функцию при системном воздействии, превышавшем клинический системное влияние более

24 раза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Обычно Милукант не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, но в очень редких случаях отмечали сонливость или головокружение у пациентов, принимавших препарат. Поэтому во время приема лекарственного средства следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Доза для пациентов (в возрасте от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени не требуется. Данные по корректировке дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект Милуканта по параметрам контроля астмиспостерегается в течение 1 суток. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам необходимо посоветовать продолжать принимать препарат, даже если астма под контролем, так же, как и в течение периодов ухудшения астмы.

Милукант не следует использовать одновременно с другими препаратами, которые содержат то же действующее вещество, монтелукаст.

Корректировать дозы для пациентов пожилого возраста не нужно. Корректировать дозы не нужно также для пациентов с почечной недостаточностью, легким и умеренным поражением печени. Нет данных относительно пациентов с поражениями печени тяжелой степени. Дозировка для пациентов мужского и женского пола является идентичным.

Лечение препаратом Милукант по сравнению с другими методами лечения астмы

Милукант можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды

Лечение Мілукантом можно применять, как дополнительную терапию для пациентов, если ингаляционные кортикостероиды вместе с необходимыми β-агонистами короткого действия не обеспечивают необходимого клинического контроля астмы.

Не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом Милукант.

Дети.

Милукант, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, применять детям в возрасте от

15 лет. Для детей в возрасте до 15 лет применять таблетки жевательные по 4 мг и 5 мг в соответствии с возрастом ребенка.

Передозировка.

Специфической информации относительно лечения передозировки монтелукасту нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а при краткосрочных исследованиях – до 900 мг/сут в течение примерно 1 недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке, включая сообщение приема препарата взрослым и детям в дозе, превышающей 1000 мг (примерно 61 мг/кг у детей в возрасте 42 месяца). В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего проявления побочных эффектов соответствовали профилю безопасности препарата и включали: абдоминальную боль, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Лечение симптоматическое. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе.

Побочные реакции.

В общем Милукант хорошо переносится. При клинических исследованиях длительное лечение в разных возрастных группах демонстрирует неизменность профиля безопасности.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нарушение внимания, ухудшение памяти, нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздраженность, гнев, нетерпеливость, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессии, тремор, очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (попытка суицида), дисфемия, обсессивно-компульсивное расстройство.

Со стороны нервной системы: головокружение и вялость, сонливость, парестезия/гипестезия, приступы, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, синдром Чарга Страуса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Со стороныжелудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, абдоминальная боль.

Со стороныгепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминаз сыворотки крови (ALT, AST), гепатиты, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанного образца, повреждения печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, узелковая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы исоединительной ткани: артралгия, миалгия, включая судороги мышц.

Общие расстройства и состояние участка введения: лихорадка, астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта, отеки, жажда.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По7таблеток в блистере. По 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Адамед Фарма», Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.