НИЦЕРГОЛИН таблетки 10 мг

ПАТ Галичфарм

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Ницерголин

(NICERGOLINЕ)

Состав:

действующее вещество: nicergolinе;

1 таблетка міститьніцерголіну – 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния карбонат тяжелый; кислота стеариновая; крахмал картофельный; сахар; тальк; титана диоксид (Е 171); повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; воск белый.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа.

Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи.

КодАТХ С04А Е02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью, когда его применяют парентерально. После перорального применения ніцерголін поддается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на различных уровнях центральной нервной системы.

При пероральном применениныцерголинпроявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы.

Ницерголин улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение ницерголина у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре и в полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе)в условияхin vivo. После длительного перорального применения церголина также наблюдалось повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованияхin vitro иin vivoНицерголин существенно повышал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно со стойким улучшением поведенческих реакций, например, в тесте с лабиринтом у зрелых животных, которым применяли арголин в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

Во время застосуванняніцерголінуу животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, которая была индуцированная несколькими агентами (гипоксией, электро-конвульсивной терапией (ЭКТ), скополамином). Пероральное примененияницерголина в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбической области, вероятно, путем модуляции дофаминергических рецепторов. Ницерголин улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение метаболизма базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Ніцерголін также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Благодаря своей антиоксидантной эффекта и способности активизировать ферменты детоксикаціїніцерголін предупреждает гибель нервных клеток, что обуславливает оксидантним стрессом и апоптозом. Ніцерголін ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Фармакокинетика.

После перорального применения Ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности после приема здоровыми добровольцами низких доз (4-5 мг) H-Меченого ницерголина определялся через 1, 5 часа. Однако после перорального применения терапевтических доз (30 мг)C-Меченого ницерголина здоровыми добровольцами максимальный показатель радиоактивности в сыворотке крови отмечался через 3 часа после приема дозы. После перорального применения ницерголина (15мг) здоровыми добровольцами площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови составляла 81% и 6% значения, рассчитанного для двух основных метаболитов ницерголина – MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MDL в плазме крови достигались примерно через 3–5часов после однократного или многократного применения таблетки 30 мг. Пиковые концентрации mmdl в плазме крови достигались примерно через 0, 5-1часа после однократного применения таблетки 30 мг.

Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального применения составляет примерно 5% вследствие эффекта первого прохождения. На основании результатов определения уровней главного метаболита MDL было установлено, что у здоровых добровольцев после перорального применения дозы 30-60мг фармакокинетика ницерголина является линейной. После однократного перорального применения ницерголина в дозе 30мг значительного влияния пищи на фармакокинетикуmdl и MMDL определено не было.

Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отображается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объем распределения ницерголина в Центральном компартменте (приблизительно рассчитан путем деления дозы на концентрацию ницерголина в плазме крови в первом периоде для взятия образца после внутривенного введения номинальной дозы в 2мг) является сравнительно высоким (224л), что потенциально отражает распределеницерголина в клетках крови и/или тканях. Ницерголин в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом родство с кислым гликопротеином в четыре раза выше, чем с альбумином сыворотки крови. Процент связывания относительно постоянен, когда концентрация ницерголина увеличивается от 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Оба метаболита ницерголина, MDL и MMDL характеризуются низкими уровнями связывания, примерно 14, 7% и 34, 7%, соответственно, в диапазоне концентраций 50–200нг/мл. Преимущественным образом препарат выделяется с мочой. В течение 120 часов после применения примерно 82% общего количества Меченого радиоизотопом ницерголина выводится почками, а 10% – с калом. Ніцерголін подвергается значительному метаболизму преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а потом – MDL путем деметилирования (с помощью каталитического действия изофермента CYP2D6). Поэтому фармакокинетика ницерголина и его метаболитов подвергается воздействию у пациентов с генетическим дефицитом CYP2D6. Активные метаболиты, образующиеся (MMDL и MDL), конъюгируют с глюкуроновой кислотой. На долю главного метаболита MDL приходится 51% общей дозы и 76 % радиоактивности, определенной в моче после перорального применения дозы 15мг. Среднее значение конечного периода полувыведения MDL находится в диапазоне примерно 11-20часов.

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ніцерголіну оценивали у пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина (Clcr) 60–80мл/мин), среднего (Clcr 30–50мл/мин) и тяжелой (Clcr 10–25мл/мин) степени. У пациентов с нарушением функции почек легкой (n=5), среднего (n=5) и тяжелого (n=4) степени наблюдались значительные различия в количестве MDL, который выводился с мочой в пределах 120годин после перорального применения ніцерголіну в дозе 30 мг (38, 1 %, 42, 6 % и 25, 7 % соответственно введенной дозы); дляMMDL соответствующие значения составляли 1, 7%, 0, 6% и 0, 2%. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени было определено значительное уменьшение выведения MDL с мочой по сравнению с другими двумя группами. Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени наблюдалось среднее уменьшение выведения MDL с мочой (0-72 часа) на 32%, 32% и 59% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, которые принимали участие в другом исследовании с применением таблеток по 30 мг.

Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушением функции печени не исследовалась.

Фармакокинетика ницерголина не исследовалась у детей.

Влияние возраста (у пациентов пожилого возраста) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучен.

Клинические характеристики.

Показания.

Острые и хронические цереброваскулярные метаболические нарушения вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, транзиторные нарушения церебрального кровообращения (транзиторные ишемические атаки).

Головная боль.

Как дополнительная терапия при системной артериальной гипертензии.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к алкалоидам спорыньи или к любому другому компоненту препарата. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат применяют с осторожностью в комбинации с:

- гипотензивными средствами: Ницерголин может усиливать их действие. Ницерголин может усиливать влияние бета-адреноблокаторов на сердце;

- симпатомиметиками (альфа- и бета-): ніцерголін может оказывать антагонистическое действие относительно сосудосуживающего эффекта симпатомиметических средств вследствие блокирования альфа-адренергических рецепторов;

- лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментомCYP2D6 поскольку ніцерголін метаболизируется изоферментом CYP2D6, нельзя исключать возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые метаболизуються тем же путем;

- антиагрегантами и антикоагулянтами (например ацетилсалициловой кислотой): усиливает влияние на гемостаз, вследствие чего может увеличиваться время кровотечения;

- лекарственными средствами, которые влияют на метаболизм мочевой кислоты: Ницерголин может приводить к бессимптомному повышению концентраций мочевой кислоты в плазме крови.

Особенности применения.

Исследования с однократным или многократным применением ницерголина показали, что Ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и, в значительно меньшей степени, диастолическое артериальное давление у пациентов с нормальным артериальным давлением и пациентов с повышенным артериальным давлением. Эти эффекты могут варьироваться, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического или диастолического артериального давления.

Пациентам, которые принимают ніцерголін, следует с осторожностью применять симпатомиметики (агонисты альфа - и бета-рецепторов, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью применять препарат пациентам со стенокардией нагрузки и выраженным атеросклерозом. В начале лечения возможно развитие ортостатической гипотензии.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или во время сопутствующего лечения препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты.

Возникновение фиброза (например, фиброза легких, сердца, сердечных клапанов таретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с использованием некоторых алкалоидов спорыньи, которым присуща агоністична активность до 5-HT2β-рецепторов серотонина.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками передозировки спорыньи.

Препарат не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Ніцерголін не оказывает токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Клинических исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Учитывая Показания препарата Ніцерголін, его применение беременными женщинами и женщинами, которые кормят грудью, маловероятно. Во время беременности Ницерголин следует применять лишь в тех случаях, когда потенциальная польза для пациентки преобладает потенциальные риски для плода.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли Ницерголин в грудное молоко, поэтому Ницерголин не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность.

Ницерголин не влияет на фертильность крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Хотя клинические эффекты препарата Ницерголин используют для улучшенияение внимания и концентрации, его влияние на способность управлять транспортными средствами и другими автоматизированными системами при этом никогда не изучалось. В любом случае необходимо соблюдать осторожность, принимая во внимание основное заболевание пациентов. Во время управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами следует учитывать то, что время от времени может возникать головокружение или сонливость (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 5-10 мг трижды в сутки через одинаковые промежутки времени, желательно между приемами пищи, для непрерывного лечения.

Режимы дозирования, продолжительность лечения и путь введения зависят от выраженности отдельных клинических проявлений заболевания.

По результатам исследований фармакокинетики и переносимости пациентам пожилого возраста коррекцию дозы препарата проводить не нужно.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку экскреция с мочой является главным путем выведения (80 %) ніцерголіну и его метаболитов, для пациентов с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови ≥2 мг/мл) рекомендуется уменьшить дозу.

Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку обычно терапия осуществляется в течение длительного времени, по меньшей мере через каждые 6 месяцев врач должен оценивать целесообразность продолжения лечения.

Дети. Препарат не применять детям.

Передозировка.

При применении высоких доз ницерголина может наблюдаться временное снижение артериального давления. Обычно такое состояние не требует специального лечения - достаточно пациента положить в положение лежа на несколько минут. В исключительных случаях недостаточности мозгового и сердечного кровоснабжения, целесообразным является применение симпатомиметиков и постоянный мониторинг показателей артериального давления.

Побочные реакции.

Категории частоты выражены как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя установить исходя из имеющихся данных).

В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Психические расстройства. Нечасто: тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница.

Расстройства со стороны нервной системы. Нечасто: сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна: ощущение жара*.

Расстройства со стороны сосудов. Нечасто: артериальная гипотензия, гиперемия.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: ощущение дискомфорта в животе; нечасто: диарея, тошнота, запор.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд; частота неизвестна: сыпь*.

Общие расстройства и реакции в месте введения. Частота неизвестна: фиброз*.

Результаты исследований. Нечасто: повышенная концентрация мочевой кислоты в крови.

Имеющиеся данные о повышении уровня мочевой кислоты в крови.

*Оценка частоты побочных реакций базировалась на исследованиях в Комплексном резюме по безопасности (реакции, возникшие после начала лечения, по любой причине). Этот объединенный анализ безопасности включает данные восьми (8) вдвойне слепых контролируемых исследований с участием пациентов с легкой или умеренной деменцией, среди которых 1246 пациентов принимали ніцерголін. "Правило трех" не применялось, поскольку в базе данных Комплексного резюме по безопасности ницерголина было менее 3000 пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Галичфарм".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришковская, 6/8.