РАЛАГО таблетки 1 мг

КРКА, д.д., Ново место

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Ралаго

(Ralago)

Состав:

действующее вещество: разагилин;

1 таблетка содержит разагиллина 1 мг в виде разагиллина гемитартрата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, кислота стеариновая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями таблетки от белого до почти белого цвета с возможными имеющимися более темными вкраплениями.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминоксидазы типа В. Код АТХ N04В D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Разагилин является мощным и необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы В (МАО-в), Что может вызвать повышение внеклеточного уровня дофамина в мозге. На моделях допаминергической моторной дисфункции показан повышенный уровень допамина и дополнительно повышенная допаминергическая активность, которая, вероятно, способствует терапевтическим эффектам разагиллина.

1-аминоиндан представляет собой активный основной метаболит и не является ингибитором МАО-В.

Фармакокинетика.

Всасывание. Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Смах) достигается примерно через 0, 5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного приема составляет 36 %. Пища не влияет на время достижения (Тмах) максимальной концентрации в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи Смахта площадь под кривой«концентрация-время» (АUC) снижаются на 60% и 20% соответственно. Разагилин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Средний объем распределения после однократного внутривенного введения разагіліну составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приема однократной дози14С-меченого разагіліну колеблется от 60 до 70 %.

Метаболизм. Разагилин почти полностью подлежит биотрансформации в печени. Метаболизм осуществляется 2 главными путями: путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Исследованиеin vitroпоказали, что оба пути метаболизма разагіліну осуществляются при участии изофермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Также было установлено, что конъюгация разагіліну и его метаболитов с получением глюкуронидов является одним из основных путей выведения.

Вывод. После перорального прийому14С-меченого разагіліну его выведение осуществляется преимущественно с мочой (62, 6 %) и в меньшей степени – с калом (21, 8 %), полный период выведения 84, 4 % дозы составляет 38 дней. Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность. Разагіліну свойственна линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0, 5-2 мг. Период полувыведения составляет 0, 6-2 часа.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений Смахта АUC на 80 % и 38 % соответственно. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений Смахта АUC на 568 % и 83 % соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Параметры фармакокинетики разагиллина практически не изменяются у больных с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности.

Клинические характеристики.

Показания.

Монотерапия (без применения леводопы) при идиопатическом паркинсонизме или адъювантная терапия (с применением леводопы) с колебаниями конечной дозы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например такими, содержащие зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагіліну и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Известны взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.

Не следует одновременно применять разагілін с другими ингибиторами МАО (в том числе с лекарственными средствами и растительными сборами, содержащими зверобой продырявленный), потому что существует риск неселективного ингибирования, которое может привести к развитию гипертензивного криза.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагіліну и петидина противопоказано.

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. Поскольку разагілін является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального приема или для назального применения, или с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин.

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном.

Следует избегать одновременного применения разагиллина с флуоксетином и флувоксамином.

Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагиллином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагіліну и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагиллина с СИОЗС, СИОЗС, трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.

Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона не оказывала клинически значимого влияния на клиренс разагилина.

In vitroпри исследованиях метаболизма было отмечено, что изофермент СУР1А2 цитохрома Р450 является главным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина. Одновременное применение разагіліну и ципрофлоксацина (ингибиторы изофермента СУР1А2) повышают AUC разагіліну на 83 %. Одновременное применение разагіліну и теофиллина (изофермент СУР1А2)не влияют на фармакокінетикуразагіліну. Следовательно, ингибиторы изофермента могут изменить уровень разагіліну в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью.

Существует риск того, что в связи с индукцией изоферментусур1а2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагиллина в плазме.

In vitro исследования показали, что разагілін в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, которая превышает в 160 раз среднюю Cmax(5, 9-8, 5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагіліну пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагілін в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих изоферментов и выявлять клинически значимые эффекты.

При одновременном пероральном применении разагиллина и энтакапона увеличивается клиренс разагиллина на 28 %.

5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды (464 пациенты применяли 0, 5-1 мг/сутки разагіліну или плацебо как дополнительную терапию к леводопы в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует любое взаимодействие разагіліну и тирамина, поэтому разагілін можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Особенности применения.

Следует избегать сопутствующего применения разагіліну и флуоксетина или флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагиллином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагіліну и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Расстройства привычек и влечений (РЗП) могут возникать у пациентов, принимающих агонисты допамина и/или проходятьдопаминергичнутерапию. Сообщения о подобных случаях РЗП были получены при применении разагіліну в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно проверять относительно наличия расстройств привычек и влечений. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, свидетельствуют о расстройство привычек и влечений, которые наблюдались у пациентов во время приема разагіліну, включая навязчивые состояния, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологические влечения к расходованию денег или приобретения вещей.

Разагилин может усиливать действие леводопы, из-за чего возможно усиление побочных реакций вследствие приема леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем уменьшения дозы леводопы.

Сообщалось о случаях гипотензии, которая наблюдалась в период одновременного приема разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимы в отношении такой побочной реакции, как гипотензия, из-за существующих проблем с походкой.

Не рекомендуется сопутствующее применение разагіліну и декстрометорфана или симпатомиметиков, например таких, что входят в состав назальных или пероральных сосудосуживающих препаратов или противопростудных препаратов, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время клинических исследований сообщалось о случаях развития меланомы, возникновение которой может быть связано с применением разагилина. Полученные данные позволяют предположить, что болезнь Паркинсона и применение определенных лекарственных средств могут обусловливать высокий риск возникновения рака кожи (не только меланомы). При появлении любого нарушения со стороны кожи необходимо обратиться за консультацией к дерматологу.

Следует с осторожностью начинать терапию разагилином пациентам с легкой степенью поражения печени. Следует избегать применения разагіліну пациентам с умеренной степенью тяжести поражения печени. В случае прогрессирования печеночного поражения от легкой до умеренной степени лечение разагилином следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет клинических данных по применению разагилина беременным. Исследования на животных не показали прямого и косвенного вредного влияния на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Существуют данные, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, – подавляет лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что Ралаго не имеет вредного влияния.

Режим дозирования

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в день с или без леводопы.

Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Пациенты с нарушением функции печени.

Следует избегать применения разагіліну пациентам с умеренной степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности. В случае прогрессирования печеночной недостаточности от легкой до умеренной степени тяжести лечение разагилином следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почеккоррекция дозы не требуется.

Дети.

Из-за недостаточности данных по применению препарата детям не рекомендуют применять Ралаго данной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы передозировки Ралаго при применении доз от 3 мг до100 мг: дисфория, гипомания, гипертензивный криз и серотониновый синдром.

Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.

Проводили исследования с участием здоровых добровольцев, которые получали 20 мг 1 раз в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, которые получали 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или умеренной степени тяжести и побочных реакциях, которые не принадлежали к тем, которые могут возникнуть вследствие лечения разагилином.

Во время развернутого исследования пациентов, которые получали постоянную терапию леводопой и разагіліном в дозе 10 мг/сут, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральну гипотензию), что проходили после отмены лечения.

Эти симптомы схожи с теми, которые наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Специфические методы лечения неизвестны. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая.

Побочные реакции.

Монотерапия

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто3 1/10, часто3 1/100 до< 1/10 , нечасто3 1/1000 до< 1/100, рідко3 1/10000 до< 1/1000, очень редко< 1/10000.

Инфекции и инвазии

Часто: грипп.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто: карцинома кожи.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Часто: лейкопения.

Со стороны иммунной системы

Часто аллергия.

Нарушение обмена веществ и питания

Нечасто: снижение аппетита.

Со стороны психики

Часто: депрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органов зрения

Часто: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Часто: головокружение.

Со стороны сердечной системы

Часто: стенокардия.

Нечасто: инфаркт миокарда.

С бокудихальної системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: ринит.

С бокушлунково-кишечного тракта

Часто: метеоризм.

С бокушкіри и подкожной клетчатки

Часто: дерматиты.

Нечасто: везикулобульозний сыпь.

Со стороны костно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: боль в костях и мышцах, боль в шее, артриты.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто: влечения к мочеиспусканию.

Общие нарушения

Часто: лихорадка, утомляемость.

Адъювантная терапия

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто3 1/10, часто3 1/100 до< 1/10, нечасто3 1/1000 до< 1/100, рідко3 1/10000 до< 1/1000, очень редко< 1/10000.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: меланома кожи.

Нарушение обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита.

Со стороны психики

Часто: галлюцинации, патологические сновидения.

Нечасто: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Очень часто: дискинезия.

Часто: дистония, синдром запястного канала, нарушение мозгового кровообращения.

Нечасто: цереброваскулярные нарушения.

Со стороны сердечной системы

Нечасто: стенокардия.

С бокудихальної системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: ринит.

С бокусудинної системы

Часто: ортостатическая гипотензия.

С бокушлунково-кишечного тракта

Часто: боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту.

С бокушкіри и подкожной клетчатки

Часто: сыпь.

Со стороны костно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия, боль в шее.

Исследование

Часто: снижение массы тела.

Повреждения и другие осложнения

Часто: случайные падения.

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. Во время постмаркетинговых исследований применения разагилина данные симптомы наблюдались у больных паркинсонизмом, получавших разагилин.

Известно, что серьезные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении СИОЗС, СИОЗС, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований применения разагилина сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома, что проявляется в виде тревожности, спутанности сознания, ригидности мышц, озноба и миоклонических судорог, у пациентов, которые применяли антидепрессанты/СИОЗН одновременно с разагилином.

Сообщалось об исследованиях, в которых одновременно не применяли флуоксетин или флувоксамин с разагіліном, однако применяли антидепрессанты с разагіліном: амитриптилин в дозе не менее 50 мг в сутки, тразодон – не менее 50 мг в сутки, циталопрам – не менее 20 мг в сутки, сертралин – не менее 100 мг в день и пароксетин – не менее 30 мг в сутки. Не сообщалось о возникновении серотонинового синдрома во время проведения этих исследований.

В постмаркетинговом периоде применения разагіліну сообщалось о случаях повышения артериального давления, включая редкие случаи гипертензивного криза, связанного с приемом пищи, богатой на тирамин, у пациентов, которые применяли разагілін.

Сообщалось о лекарственном взаимодействии в случае одновременного применения ингибиторов МАО и симпатомиметиков.

В постмаркетинговом периоде применения разагилина сообщалось о случае повышения артериального давления у пациента, который принимал разагилин совместно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолина гидрохлоридом.

Нарушение импульсного управления: у пациентов, которые применяют допаминовые агонисты и/или другие допаминергические препараты, можливіпатологічна азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи.

Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговый период применения разагіліну: навязчивые состояния, навязчивые мысли, импульсивное поведение.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место/КRKA, d. d. , Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.