СЕВЕЛАМЕР-ВИСТА таблетки 800 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СЕВЕЛАМЕР-ВИСТА

(SEVELAMER-VISTA)

Состав:

действующее вещество: севеламер;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит севеламера карбоната 800 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; цинка стеарат;

компоненты покрытия: гипромеллоза (15 мПа·с), гипромеллоза (5 мПа·с), діацетильовані моноглицериды, вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, без линии разделения. Таблетки имеют гравировку " SVL " с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Лекарственные средства для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии. Код АТХ V03A E02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Севеламер-Виста содержит севеламер-фосфатосвязывающий полимер, который не абсорбируется и не содержит металлов и кальция. Севеламер содержит многочисленные амины, разделенные одним атомом углерода от основной цепи полимера, которые присоединяют протон в желудке. Эти Амины с присоединенным протоном связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфат из пищи, в кишечнике. Благодаря связыванию фосфата в желудочно-кишечном тракте и уменьшению абсорбции севеламер снижает концентрацию фосфата в сыворотке крови. Во время лечения фосфатосвязывающими препаратами необходим регулярный контроль уровня фосфорувсироватци крови.

В процессе двух рандомизированных, перекрестных клинических исследований севеламеру карбоната (как в форме таблеток, так и в форме порошка) при применении 3 раза в сутки оказывался терапевтически эквивалентным севеламеру гидрохлорида и, следовательно, эффективным для контроля фосфора в сыворотке крови пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), находящихся на гемодиализе.

Результаты первого исследования доказали, что севеламеру карбонат в таблетках, который принимали 3 раза в сутки, был эквивалентным севеламеру гидрохлорида в таблетках, который принимали 3 раза в сутки 79 пациентов, находившихся на гемодиализе, получавших рандомизированное лечения в течение 8 недель (средние значения средневзвешенных во времени уровней фосфора в сыворотке составляли 1, 5 ± 0, 3 ммоль/л как для севеламеру карбоната, так и для севеламеру гидрохлорида). Результаты второго исследования доказали, что севеламера карбонат в виде порошка, который принимали 3 раза в сутки, был эквивалентным севеламеру гидрохлорида в таблетках, который принимали 3 раза в сутки, у 31 пациента, который находился на гемодиализе с гиперфосфатемией (определенной как уровень фосфора в сыворотке крови ≥

1, 78 ммоль/л) и получал рандомизированное лечения в течение 4 недель (средние значения средневзвешенных во времени уровней фосфора в сыворотке составляли 1, 6 ± 0, 5 ммоль/л для севеламеру карбоната в форме порошка и 1, 7 ±0, 4 ммоль/л для севеламеру гидрохлорида в форме таблеток).

В клинических исследованиях с привлечением пациентов, находившихся на гемодиализе, севеламер отдельно не имел последовательного и клинически значимого влияния на интактный паратиреоидный гормон (ИПТГ). Однако в 12-недельном исследовании с привлечением пациентов, которые находились на перитонеальном диализе, наблюдалось похожее снижение уровня ИПТГ по сравнению с пациентами, получавшими кальция ацетат. Пациенты с вторичным гиперпаратиреозом должны принимать Севеламер-Виста в контексте комплексного лечения, которое может включать дополнительный кальций, 1, 25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

Было показано, что севеламер связывает желчные кислоты в экспериментальных моделях на животныхin vitro иin vivo. Связывание желчных кислот с помощью ионообменных смол является общепризнанным методом снижения холестерина крови. В клинических исследованиях севеламера средний уровень как общего холестерина, так и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) снижался на 15-39 %. Снижение холестерина наблюдалось через 2 недели лечения и поддерживалось при длительном лечении. Уровни триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛВПЩ) и альбумина не менялись после лечения севеламером.

Поскольку севеламер связывает желчные кислоты, он может препятствовать всасыванию жирорастворимых витаминов, таких как A, D, Е и К.

Севеламер не содержит кальция и снижает частоту проявлений гиперкальциемии по сравнению с пациентами, которые принимают только фосфатосвязывающие вещества на основе кальция. Действия севеламера на фосфор и кальций, как было показано, поддерживаются на протяжении всего исследования с однолетним последующим наблюдением. Эта информация была получена во время исследований, в которых применялся севеламеру гидрохлорид.

Дети

Безопасность и эффективность применения севеламера карбоната пациентам с гиперфосфатемией с ХБН оценивали в многоцентровом исследовании с 2-недельным рандомизированным плацебо-контролируемым периодом фиксированной дозы. Всего в исследовании был рандомизированный 101 пациент (в возрасте от 6 до 18 лет с диапазоном BSA от 0, 8 до 2, 4 м2). 49 пациентов получали карбонат севеламера, а 51 пациент получал плацебо в течение 2 недель. После этого все пациенты получали севеламеру карбонат в течение 26-недельного периода определения дозы. В исследовании севеламера карбонат снижал уровень фосфора в сыворотке крови по средней разнице LS в 0, 90 мг/дл по сравнению с плацебо и вторичными конечными показателями эффективности. У педиатрических пациентов с гиперфосфатемией, вторичной для ХБН, севеламера карбонат значительно снизил уровень фосфора в сыворотке крови по сравнению с плацебо в течение 2-недельного периода фиксированной дозы. Ответ на лечение сохранялся у педиатрических пациентов, получавших севеламеру карбонат в течение 6-месячного открытого периода титрования дозы. 27 % педиатрических пациентов достигли соответствующего уровня фосфора в сыворотке крови в конце лечения. Эти показатели составляли 23% и 15% в подгруппе пациентов, которые находились на гемодиализе и перитонеальном диализе соответственно. На реакцию на лечение в течение 2-недельного периода фиксированной дозы не влиял BSA, в отличие от этого, не наблюдалось ни одного ответа на лечение у детей с уровнем фосфора < 7, 0 мг/дл. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось как о связанных или, возможно, связанных с севеламером карбонатом, происходили в желудочно-кишечном тракте. Не было обнаружено новых рисков или сигналов безопасности при применении севеламера карбоната во время исследования.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические исследования севеламера карбоната не проводились. Севеламеру гидрохлорид, содержащий тот же активный элемент, что и севеламеру карбонат, не всасывается из желудочно-кишечного тракта, что было подтверждено во время исследования всасывания с участием здоровых добровольцев.

Клинические характеристики.

Показания.

Севеламер-Виста показан для лечения гиперфосфатемии у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Севеламер-Виста также показан для контроля гиперфосфатемии у взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек, не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови ≥1, 78 ммоль/л.

Севеламер-Виста следует применять в составе комплексной терапии, включающей кальциевую добавку, 1, 25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для контроля развития почечной остеодистрофии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Гипофосфатемия.

Кишечная непроходимость (обструкция).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диализ.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами у пациентов, находящихся на диализе не проводились.

Ципрофлоксацин.

В исследованиях взаимодействия с привлечением здоровых добровольцев севеламера гидрохлорид, который содержит такой активный компонент, что и Севеламер-Виста, снижал биодоступность ципрофлоксацина примерно на 50%, при сопутствующем применении ципрофлоксацина с севеламера гидрохлоридом. Итак, Севеламер-Виста не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

Циклоспорин, микофенолата мофетил и такролимус у пациентов, перенесших трансплантацию.

У больных, которые перенесли трансплантацию органов, при одновременном применении севеламеру гидрохлорида и циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса сообщалось о снижении уровней этих препаратов, однако без каких-либо клинических последствий (например, отторжение трансплантата). Возможность взаимодействия не может быть исключена, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию микофенолата мофетила, циклоспорина и такролимуса в крови в течение их применение в комбинации и после их отмены.

Левотироксин.

Сообщалось об очень редкие случаи гипотиреоза у пациентов, которые одновременно принимали севеламеру гидрохлорид, который содержит такой активный компонент, что и севеламеру карбонат, и левотироксин. Следовательно, у пациентов, принимающих севеламеру карбонат и левотироксин, рекомендуется тщательный мониторинг уровней тиреотропного гормона (ТТГ).

Противоаритмические и противосудорожные лекарственные средства.

Пациенты, принимающие противоаритмические лекарственные средства для контроля аритмий и противосудорожные лекарственные средства для предотвращения приступов, в клинические исследования не привлекались. Поэтому следует с осторожностью назначать Севеламер-Виста пациентам, принимающим противоаритмические лекарственные средства.

Дигоксин, варфарин, эналаприл и метопролол.

В исследованиях взаимодействия лекарственного средства с участием здоровых добровольцев севеламера гидрохлорид, который содержит такой активный компонент, что и севеламера карбонат, не имел влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, Эналаприла и метопролола.

Ингибиторы протонной помпы.

Во время послерегистрационного применения поступали сообщения об очень редких случаях повышения уровня фосфатов у пациентов, которые принимали ингибиторы протонной помпы вместе с севеламера карбонатом.

Биологическая доступность.

Севеламер-Виста не абсорбируется и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого лекарственного средства, когда снижение биодоступности может иметь клинически значимое влияние на безопасность и эффективность, данное лекарственное средство следует принимать не менее чем за 1 час до или через 3 часа после применения Севеламеру-Виста, в другом случае врач должен рассмотреть необходимость осуществления мониторинга уровня этих препаратов в крови.

Особенности применения.

Эффективность и безопасность Севеламера-Виста не определялись для взрослых пациентов с хроническими заболеваниями почек, которые не находятся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови < 1, 78 ммоль / л. Поэтому до сих пор препарат не рекомендован для приема таким пациентам.

Эффективность и безопасность Севеламера-Виста не были исследованы у пациентов с такими расстройствами:

* дисфагия (затрудненное глотание);

* расстройства глотания;

· тяжелые расстройства моторики желудочно-кишечного тракта, в том числе нелеченный или тяжелый парез желудка, задержка желудочного содержимого и затрудненная или нерегулярная дефекация;

* активные воспалительные заболевания кишечника;

* пациенты, имеющие в анамнезе серьезные операции на желудочно-кишечном тракте.

Поэтому для этой категории пациентов Севеламер-Виста следует применять с осторожностью.

Кишечная обструкция и полная и частичная непроходимость.

Очень редко наблюдались кишечная обструкция и полная или частичная непроходимость кишечника у пациентов в течение лечения севеламера гидрохлоридом (капсулы/таблетки), который содержит такой активный компонент, что и севеламера карбонат. Предвестником этого симптома может быть запор. Пациенты с запором должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения препаратом. Следует пересмотреть целесообразность терапии Севеламером-Виста у пациентов, у которых развивается тяжелый запор или симптомы других тяжелых желудочно-кишечных расстройств.

Жирорастворимые витамины.

У пациентов с ХБП может наблюдаться низкий уровень витаминов A, D, E I K, в зависимости от пищевого рациона и тяжести заболевания. Не исключается, что Севеламер-Виста может связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в потребленной пище. Поэтому у пациентов, которые не принимают эти витамины дополнительно, нужно контролировать уровни витаминов A, D, E I К и при необходимости добавлять эти витамины в соответствии с рекомендациями.

Пациентам с ХБП, не находящихся на диализе, рекомендуется применение витамина D (около 400 МЕ нативного витамина D ежедневно), например в составе поливитаминного препарата, который применяется отдельно от Севеламеру-Виста. Рекомендуется осуществлять дополнительный мониторинг уровня жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поскольку во время осуществления клинического исследования уровень витаминов A, D, E и K у таких пациентов не измерялся.

Дефицит солей фолиевой кислоты.

До сих пор данных об исключении возможности дефицита солей фолиевой кислоты при длительной терапии препаратом недостаточно. У пациентов, которые не принимают фолиевую кислоту дополнительно, но принимающих севеламер, следует регулярно оценивать уровень солей фолиевой кислоты в сыворотке крови.

Гипокальциемия / гиперкальциемия.

У пациентов с ХБП может развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Севеламер-Виста не содержит кальция. Уровень кальция в сыворотке крови необходимо контролировать с регулярными интервалами, и в случае развития гипокальциемии следует назначить элементарный кальций.

Метаболический ацидоз.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью склонны к развитию метаболического ацидоза. Поэтому рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови.

Перитонит.

У пациентов, находящихся на диализе, существуют определенные риски развития инфекции, характерные для модальности диализа. Перитонит является известным осложнением у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД), в клиническом исследовании с применением севеламера гидрохлорида отмечали большее количество случаев возникновения перитонита по сравнению с контрольной группой. Поэтому следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов, находящихся на ПД, чтобы гарантировать надежное применение соответствующего асептического метода с быстрым распознаванием и лечением любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.

Затрудненное глотание и удушение.

Поступали редкие сообщения о затрудненное глотание таблеток Севеламер-Виста. Большинство из этих случаев наблюдались у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как расстройства глотания или патологические изменения со стороны пищевода. Пациентам с затрудненным глотанием препарат Севеламер-Виста следует применять с осторожностью. Для пациентов с затрудненным глотанием в анамнезе следует взвесить целесообразность применения препарата Севеламер-Виста в форме порошка для приготовления оральной суспензии.

Гипотиреоз.

Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг пациентов, страдающих гипотиреозом и совместно принимающих севеламеру карбонат и левотироксин.

Длительное лечение.

В клиническом испытании продолжительностью 1 год не наблюдалось никаких признаков накопления севеламера. Однако нельзя полностью исключать возможность абсорбции и накопления севеламера во время длительного лечения (более 1 года).

Гиперпаратиреоз.

Севеламер-Виста не показан для контроля гиперпаратиреоза. Пациентам с вторичным гиперпаратиреозом препарат следует применять в контексте многоцелевого терапевтического подхода, который может включать добавки кальция, 1, 25-дигидроксивитамина D3 или одного из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

Воспалительные желудочно-кишечные расстройства.

В литературных источниках упоминаются случаи серьезных воспалительных заболеваний различных отделов желудочно-кишечного тракта (учитывая серьезные осложнения, такие как кровотечение, перфорация, язвы, некрозы, колит и др), связанные с наличием кристаллов севеламеру. Однако причинно-следственная связь между кристаллами севеламера и развитием таких расстройств не была продемонстрирована. Лечение севеламера карбонатом следует повторно оценить у пациентов, у которых развиваются серьезные желудочно-кишечные симптомы.

Непереносимость лактозы.

Таблетки Севеламер-Виста содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы или мальабсорбции глюкозо-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет информации или имеются ограниченные данные по применению севеламера беременными женщинами. Исследования на животных показали определенную репродуктивную токсичность при введении севеламера животным в высоких дозах. Также было показано, что севеламер снижает усвоение некоторых витаминов, в том числе фолиевой кислоты. Потенциальный риск для человека неизвестен. Севеламер-Виста может быть назначен беременным женщинам исключительно по строгой необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и плода.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выделяется ли севеламер или его метаболиты в грудное молоко. Отсутствие всасывания севеламера показывает, что его выделение в грудное молоко маловероятно. Решение о продлении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении применения препарата Севеламер-Виста следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность.

Данные о влиянии севеламера на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных показали, что севеламер не приводит к снижению фертильности у самцов или самок животных при экспозиции препарата, являются эквивалентными двойной максимальной дозе, которая использовалась в клинических исследованиях (13 г/сут) в пересчете на относительную площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Севеламер не имеет или имеет очень незначительную способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения.

Для перорального применения. Таблетки следует глотать целыми, не измельчая, не деля и не разжевывая. Таблетки следует применять с пищей, а не натощак.

Дозы.

Начальная доза.

Рекомендуемая начальная доза севеламера карбоната составляет 2, 4 г или 4, 8 г в сутки в зависимости от клинических потребностей и уровня содержания фосфора в сыворотке крови. Севеламер-Виста следует принимать 3 раза в сутки во время еды.

Таблица 1