СПИРИВА порошок 18 мкг

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ

для медицинского применения лекарственного средства

СпіриваÒ

(SPIRIVAÒ)

Состав:

действующее вещество: тиотропия бромид;

1 капсула содержит тиотропия бромида моногидрата 22, 5 мкг, что соответствует тиотропия 18 мкг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат микронизированный, лактозы моногідрат200 М.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером 3, содержащие белый порошок, для применения с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР;

оболочка капсул: согласно соответствующей производственной процедуре, светло-зеленая, непрозрачная, с оттиском черного цвета символа компании / TI 01.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, ингаляционные средства. Антихолинергические средства.

Код АТХ R03B B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Тиотропий является специфическим антихолинергическим агентом длительного действия. Тиотропий имеет сходное сродство ко всем подтипам мускариновых рецепторов (от М1 до М5). В дыхательных путях ингибирование М3-рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры. В доклинических исследованиях in vitroи in vivoбронхопротективный эффект был дозозависимым и длился более 24 часов.

Продолжительность эффекта обусловлена очень медленным высвобождением из М3-рецепторов; период полураспада тиотропия значительно длиннее, чем у ипратропия. Как N-четвертичный антихолинергик, тиотропий является местно (бронхо-) селективным при ингаляционном применении, он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до выявления системных антихолинергических эффектов. Диссоциация с M2-рецепторов быстрее, чем с м3у функциональных исследованияхin vitro. М3 – более приемлемый (кинетически контролируемый) рецептор подтипа селективности, чем М2. Высокая активность и медленная диссоциация из рецепторов клинически коррелировали со значительной и длительной бронходилатацией у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ).

Фармакодинамические эффекты. Бронходилатация после ингаляции тиотропия, в первую очередь, является местным эффектом на дыхательные пути, который не является системным.

При применении спиривиодин раз в день отмечалось значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких) в течение 30 мин после первой дозы, эффект длился 24 часа. Фармакодинамическое стабильное состояние достигается в течение одной недели. У большинства пациентов бронходилатация возникает на 3-й день.

По результатам ежедневных измерений, Спіривазначно повышает утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха.

Улучшение функции легких сохраняется без признаков толерантности.

Бронходилатация продолжается в течение 24-часового интервала дозирования по сравнению с таковой при применении плацебо. При этом не учитывалось, назначали ли утром или вечером.

Спіривазначно уменьшает одышку; улучшение состояния сохранялось в течение всего периода лечения.

Спіривазначно уменьшает количество обострений ХОБЛ и увеличивает время до наступления первого тяжелого обострения.

Спиривазначно улучшает качество жизни, касающееся здоровья; улучшение сохранялось на протяжении всего периода лечения.

Спіривазначно сокращает количество госпитализированных пациентов с обострением ХОБЛ и задерживает время до первой госпитализации.

В двух исследованиях Спирива значительно улучшилатолерантность дофизической нагрузки, ограниченной симптомами заболевания, на 19, 7% и 28, 3 % .

В исследовании применение СПИРИВЫ по 18 мкг и 54 мкг (трижды по 18 мкг) в течение 12 дней неспричинило удлинение Qt-интервала по показателям электрокардиограммы.

В четырехлетнем исследовании с участием 5 993 пациентовспирива поддерживала улучшение показателя в1протягом всего периода, что, однако, не меняло общегодовой показатель снижения ОФВ1.

В течение лечения на 16% уменьшался риск летальности. Общая частота летальных исходов составляла 4, 79 на 100 пациенто-лет в группе плацебо по сравнению с 4, 10 на 100 пациенто-лет в группе тиотропия (соотношение рисков (тиотропий/плацебо)0, 84, 95% CI– 0, 73; 0, 97). Лечение тиотропием уменьшало риск респираторной недостаточности на 19% (2, 09 по сравнению с 1, 68 случая на 100 пациенто-лет, относительный риск (тиотропий / плацебо) - 0, 81, 95% CI- 0, 65; 1, 00).

Фармакокинетика. Тиотропий является четвертичным аммониевым соединением, умеренно растворяется в воде. Тиотропий применяют в виде сухого порошка для ингаляций. Как правило, при ингаляционном способе применения большая часть высвобождаемой дозы оседает в желудочно – кишечном тракте и в меньшем количестве-в легких.

Абсорбция. После ингаляции сухого порошка абсолютная биодоступность составляет 19, 5 %, что является признаком высокой биодоступности фракции, которая достигает легких. Абсолютная биодоступность раствора тиотропия для перорального применения составляет 2-3%. Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови наблюдается через 5-7 мин после ингаляции.

При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропия в плазме крови пациентов с ХОБЛ составлял 12, 9 пг/мл и быстро снижается по многокамерной модели. Минимальная концентрация тиотропия в плазме крови при стабильном состоянии составляет 1, 71 пг / мл. Системное воздействие после ингаляции тиотропия через устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР было похоже на воздействие после ингаляции тиотропия через ингалятор Респимат.

Распределение. 72% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 32 л/кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, исходя из способа применения, допускается высокая концентрация в легких. В исследованиях на животных доказано, что тиотропий не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер в значительном объеме.

Биотрансформация. Степень биотрансформации мала, поскольку 74% процента неизмененной субстанции выводилось с мочой после внутривенного введения здоровым добровольцам. Тиотропий как сложный эфир неферментативно распадается до спирта N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Далее по исследованиямin-vitro на микросомах печени и гепатоцитах тиотропий (< 20% дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома Р450 окисления и последующей глутатионовой конъюгации до различных метаболитов фазы II. Этот ферментный цепь может подавляться інгібіторамиСУР450 2D6 (и 3А4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. УказаніСУР450 2D6та 3А4 участвуют в метаболических превращениях, которые отвечают за выведение меньшей части дозы. Тиотропий даже в супратерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450 1А1, 1А2, 2в6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3а на микросомах печени.

Элиминация. Эффективный период полураспада тиотропия отмечается в границах между 27 и 45 часами после применения у пациентов с ХОБЛ. Общий клиренс составлял 880 мл/мин после внутривенного введения молодым здоровым волонтерам. После внутривенного введения тиотропий главным образом выводится с мочой в неизмененном виде. После ингаляции сухим порошком выделение с мочой составляет 7 % (1, 3 мкг) от неизмененной количестве в течение 24 часов, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение в мочу. После постоянного ежедневного ингаляционного применения у пациентов с ХОБЛ фармакокинетический стабильное состояние достигалось через 7 дней без последующей кумуляции.

Линейность / нелинейность. Тиотропий продемонстрировал линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне независимо от лекарственной формы.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Как и для всех других лекарственных средств, которые в основном выводятся с мочой, при применении тиотропия у пациентов пожилого возраста снижается почечный клиренс (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте < 65 лет по сравнению с 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте ≥ 65 лет). Это не приведет к соответствующему увеличению числа auc0-6, ss или Cmax, ss.

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек. Ингаляционное применение тиотропия бромида 1 раз в сутки у пациентов с ХОБЛ в равновесном состоянии с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) привело к незначительному росту значеньAUC0-6, ss (на 1, 8-30 %) и получения похожих показниківСмахпорівняно с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин).

У пациентов с ХОБЛ со средним или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия бромида приводит к увеличению вдвое загальноїекспозиції (показникAUC0-4годвищий на 82 %, показникСмахвищий на 52 %) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, что подтверждается данными о концентрации в плазме крови после ингаляции сухого порошка.

Фармакокинетика у пациентовис нарушениями функции печени. Печеночная недостаточность не имеет существенного влияния на фармакокинетику тиотропия. Тиотропий в основном выделяется путем почечной элиминации (до74 %умолодых здоровых добровольцев)и путем простого неферментативного расщепления эфира допродуктов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Пациенты с ХОБЛ японской нации. Во время перекрестного сравнения средняя максимальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови через 10 минут после введения в состоянии равновесия была на 20 - 70 % выше у японцев по сравнению с европейцами после ингаляций тиотропия, но признаков повышенной летальности или риска осложнений со стороны сердца у японских пациентов по сравнению с европейцами не было. Относительно других рас или этнических групп существует недостаточно фармакокинетических данных.

Взаимосвязь фармакокинетика / Фармакодинамика. Нет прямой взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамикой.

Клинические характеристики.

Показания.

Поддерживающая бронхолитическая терапия для облегчения симптомов при хроническом обструктивном заболевании легких (ХОБЛ).

Противопоказания.

Порошок для ингаляцийспиривапротипоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к тиотропию бромида, атропина или его производных (к ипратропию или окситропию) или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Несмотря на то что формальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось, тиотропия бромідзастосовували совместимо с другими препаратами (симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, которые применяют в лечении ХОБЛ) без клинических доказательств взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Не было установлено, что использование агонистов бета-адренорецепторов длительного действия или ингаляционных кортикостероидов изменяет экспозицию тиотропия.

Однако назначение в сочетании с антихолинергическими лекарственными средствами не исследовалось и, следовательно, не рекомендуется для применения.

Особенности применения.

Спирива является бронходилататором, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии, и не предназначен для начального лечения острых приступов бронхоспазма.

После применения СПИРИВЫ возможны реакции гиперчувствительности немедленного типа.

Как и другие антихолинергические препараты, СПИРИВУ следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря (см. раздел «Побочные реакции»).

Ингаляционные препараты могут вызывать индуцированный ингаляцией бронхоспазм.

Препарат следует использовать с осторожностью таким пациентам: тем, кто недавно перенес инфаркт миокарда ( < 6 месяцев); лицам с любой неустойчивой или опасной для жизни аритмией или аритмией, которая требовала вмешательства или изменения терапии в прошлом году; госпитализированным с сердечной недостаточностью (NYHA класса III или IV) в течение последнего года. Эти пациенты были исключены из клинических испытаний. При таких состояниях антихолинергический эффект может им повредить.

Поскольку концентрация в плазме крови тиотропия бромида возрастает у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина£ 50 мл/мин), СПИРИВУ следует применять только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данные по длительному применению СПИРИВЫ пациентам с почечной недостаточностью отсутствуют (см. раздел «фармакокинетика»).

Пациенты должны избегать попадания порошка в глаза. Это может привести к ухудшению закрытоугольной глаукомы, болей или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами в сочетании с покраснением глаза в виде гиперемии конъюнктивы или роговицы.

При появлении перечисленных симптомов в любом сочетании следует, пациенты должны прекратить использование тиотропия бромидом и не теряя времени, обратиться за специализированной медицинской помощью.

Сухость во рту, которая наблюдается при антихолинергической терапии, может в перспективе быть связана с кариесом.

СПИРИВУ не следует использовать более одного раза в день.

Препарат содержит 5, 5 мг лактозы моногидрата в одной капсуле.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные по применению тиотропия беременным женщинам очень ограничены. Доклинические исследования не выявили прямого или опосредованного вредного воздействия, ассоциированного с репродуктивной токсичностью, при клинически значимых дозах. В качестве меры предосторожности, следует избегать применения СПИРИВЫ в течение беременности.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли тиотропия бромид в грудное молоко. Несмотря на результаты исследований, проведенных на грызунах, которые показали выделение тіотропю бромида в грудное молоко только в малом количестве, применение препарата в период кормления грудью не рекомендовано.

Тиотропия бромид является соединением длительного действия. Решение о том, продолжать ли / прекращать кормление грудью или продолжать/прекращать применение СПИРИВЫ, следует принимать с учетом оценки преимущества грудного кормления для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность. Не имеет доступных клинических данных о влиянии тиотропия на фертильность. Результаты доклинического изучения тиотропия не показали наличия какого-либо нежелательного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами не проводились. Появление головокружения, головной боли или нечеткости зрения может влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено лишь для применения ингаляционно.

Рекомендуемая доза СПИРИВЫ-это ингаляция содержимого одной капсулы1 раз в сутки с помощью ингаляционного пристроюхендихейлер. Ингаляцию следует делать в одно и то же время суток.

Рекомендуемую дозу не следует превышать.

Капсулы не предназначены для перорального применения, капсулы Спирива нельзя глотать.

Препарат следует применять только с помощью ингаляционного устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР.

Особые группы

Пациентам пожилого возраста применять СПИРИВУ только в рекомендованной врачом дозировке.

Пациентам с почечной недостаточностью следует применять СПИРИВУ согласно рекомендованной врачом дозой. Информация о применении СПИРИВЫ пациентам с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) приведена в разделах «Особенности применения» и «Фармакокинетика».

Пациентам с печеночной недостаточностью можно применять СПИРИВУ согласно рекомендованной врачом дозой (см. раздел «фармакокинетика»).

Инструкция по применению.

Для обеспечения надлежащего применения препарата необходимо проинформировать пациента, как использовать ингалятор.

При применении препарата Спирива следует придерживаться рекомендаций врача.

Ингаляционный пристрійХендіХейлербув разработан специально для капсул СПИРИВЫ. Его не следует использовать с другими лекарственными средствами.

Ингаляционный пристрійХендіХейлерможна применять в течение одного года при условии использования его по назначению.