ТЕЙКОПЛАНИН-ФАРМЕКС лиофилизат 400 мг

Фармекс Групп

аМинимальная ингибирующая концентрация (МИК) для гликопептидов зависит от метода определения и должна определяться методом микроразведений в бульоне (ISO 20776). Золотистый стафилококк (S. aureus) со значениями МИК для ванкомицина 2 мг/л находится намеже Мик для дикого типа и может негативно влиять на клинический ответ. Предельные значения резистентности для золотистого стафилококка были уменьшены до 2 мг/л, чтобы избежать отчетности по изолятовS. aureus с промежуточной чувствительностью к гликопептидов (Glycopeptide Intermediate-Resistant Staphylococcus Aureus, GISA), поскольку серьезные инфекции, спричиненіізолятами GISA, не поддаются лечению повышенными дозами ванкомицина или тейкопланина.

бИзоляты со значениями МИК, превышающими предельные значения чувствительности, возникают очень редко или до сих пор еще не были обнаружены. Тесты по идентификации и оценке противомикробной чувствительности любого из таких изолятов следует выполнять повторно, и если результат будет подтвержден, изолят необходимо отправить в справочную лабораторию. Пока не будут получены доказательства наличия клинического ответа на препарат для подтвержденных изолятов из МИК, которая превышает текущее предельное значение резистентности, эти изоляты должны регистрироваться как резистентные.

вНД означает, что пока нет достаточных доказательных данных в пользу того, что спорные виды являются хорошей мишенью для терапии этим препаратом.

г Может быть отправлено сообщение о МИК с комментарием, но без сопровождающего описания категории: S (чувствительные), I (с промежуточной резистентностью) или R (резистентные).

Фармакокинетическая / фармакодинамическая связь

Антимикробная активность тейкопланина в значительной степени зависит от времени, в течение которого уровень вещества выше, чем минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для возбудителя конкретной инфекции.

Чувствительность

Для отдельных видов бактерий распространенность резистентности может меняться в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная Распространенность резистентности такова, что полезность этого средства по крайней мере при некоторых видах инфекций сомнительна.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии

Corynebacterium јеікеіима

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (включая метицилинрезистентные штаммы)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae подвид equisimilisa

(Стрептококки группы C & G)

Streptococcus pneumonia

Streptococcus pyogenes

Стрептококки группы viridansa, б

Анаэробные грамположительные бактерии

Clostridium difficilea

Бактерии рода пептострептококков

Виды, для которых может существовать приобретенная резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Резистентные микроорганизмы

Все грамотрицательные бактерии

Хламидии

Хламидофилы

Legionella pneumophila

Микоплазмы

a Рекомендации по стандартным объемам и лечению даны на основе прогнозируемой чувствительности.

б Показатели резистентности могут варьировать в зависимости от конкретного вида стрептококков.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутримышечного введения биодоступность тейкопланина (по сравнению с внутривенным введением) является почти полной (90 %). После применения шести ежедневных внутримышечных доз по 200 мг средняя (со стандартным отклонением, СВ) максимальная концентрация тейкопланина (Cmax) составляет 12, 1 (0, 9) мг/л и достигается через 2 часа после введения препарата.

После внутривенного применения нагрузочной дозы 6 мг/кг, которую вводят каждые 12 часов от 3 до 5 раз, значение максимальной концентрации Смахзнаходилися в диапазоне от 60 до 70 мг/л, а окончательная концентрация Ctrough обычно составляет больше чем 10 мг/л. После внутривенного применения нагрузочной дозы 12 мг/кг, которую вводят каждые 12 часов 3 раза, средние значения Смахта Ctrough, согласно оценкам, составляют около 100 мг/л и 20 мг/л соответственно.

После применения поддерживающей дозы 6 мг/кг, которую следует вводить 1 раз в сутки, значения Смахта Ctroughстановлять около 70 мг/л и 15 мг/л соответственно. После применения поддерживающей дозы 12 мг/кг, которую следует вводить один раз в сутки, значения Ctroughваріюють в диапазоне от 18 до 30 мг/л.

Распределение

Связывание с белками сыворотки крови человека составляет от 87, 6 % до 90, 8 % без каких-либо изменений концентраций тейкопланина. Тейкопланин связывается в основном с сывороточным альбумином человека. Тейкопланин не проникает в эритроциты.

Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) колеблется от 0, 7 до 1, 4 л/кг. Наибольшие значения Vss наблюдались в недавно проведенных исследованиях, где образцы отбирались через более чем 8 дней после начала применения препарата.

Тейкопланин распределяется в основном в легкие, миокард и костную ткань с соотношением ткань/сыворотка крови, которое превышает 1. В жидкости, содержащейся в волдырях, в синовиальной жидкости и перитонеальной жидкости соотношение ткань/сыворотка крови находится в диапазоне от 0, 5 до 1. Элиминация тейкопланина с перитонеальной жидкости происходит с той же скоростью, что и из сыворотки крови. В плевральной жидкости и подкожной жировой клетчатке соотношение ткань/сыворотка крови составляет от 0, 2 до 0, 5. Тейкопланин не очень легко проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ).

Биотрансформация

Измененная форма тейкопланина является основным соединением, найденным в плазме крови и в моче, что указывает на минимальный метаболизм. Два метаболиты образуются, вероятно, путем гидроксилирования, а их доля составляет от 2 % до 3 % от введенной дозы.

Элиминация

Тейкопланин в неизмененном виде выводится в основном с мочой (80 % в течение 16 дней), а 2, 7 % введенной дозы экскретируется с калом (путем выделения с желчью) в течение 8 дней после применения.

Период полувыведения тейкопланина варьируется от 100 до 170 часов, по данным недавно проведенных исследований, где образцы крови для анализа отбирали через около 8-35 дней после начала применения препарата.

Тейкопланин имеет низкий общий клиренс, который находится в диапазоне от 10 до 14 мл/ч/кг, и почечный клиренс в диапазоне от 8 до 12 мл/ч/кг, что указывает на то, что тейкопланин выводится в основном через почки.

Линейность

Тейкопланин имеет линейную фармакокинетику при применении в дозах в диапазоне от 2 до 25 мг/кг.

Особые популяции пациентов

• Нарушение функции почек

Поскольку тейкопланин выводится почками, элиминация тейкопланина уменьшается в зависимости от степени нарушения функции почек. Общий и почечный клиренс тейкопланина зависят от клиренса креатинина

• Пациенты пожилого возраста

В популяции пациентов пожилого возраста фармакокинетика тейкопланина не изменяется, за исключением случаев нарушения функции почек.

• Популяция пациентов детского возраста

Наблюдаются более высокий общий клиренс (15, 8 мл/ч/кг для новорожденных; 14, 8 мл/ч/кг для детей в возрасте в среднем 8 лет) и более короткий период полувыведения (40 часов для новорожденных; 58 часов для детей в возрасте в среднем 8 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метициллину, в том числе у пациентов с аллергией к бета-лактамным антибиотикам

у взрослых и детей:

инфекции кожи и м

’

инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями;

инфекции дыхательных путей;

инфекции костей и суставов;

септицемия;

эндокардит;

перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.

В случае необходимости тейкопланин следует применять в комбинации с другими антибактериальными средствами. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к тейкопланинуили к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Никаких специальных исследований по изучению взаимодействий для этого лекарственного средства не проводили.

Тейкопланин и растворы аминогликозидов несовместимы, поэтому не следует их смешивать при выполнении инъекции; однако они совместимы в диализной жидкости и их можно применять при лечении пациентов с перитонитом, находящихся на постоянном перитонеальном диализе.

Тейкопланин следует с осторожностью применять в сочетании с или после других лекарственных средств с известным нефротоксическим или ототоксическим действием. К таким средствам относятся аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота (см. раздел «Особенности применения»). Однако нет никаких доказательств синергического токсического действия данных средств в комбинации с тейкопланином.

В ходе клинических исследований тейкопланин применяли для многих пациентов, которые уже получали различные лекарственные средства, включая антибиотики, гипотензивные средства, анестезирующие средства, сердечные лекарственные средства и антидиабетические средства, при этом нежелательного взаимодействия не наблюдалось.

Пациенты детского возраста

Исследования по изучению взаимодействия проводили только для взрослых пациентов.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

На фоне применения тейкопланина были зарегистрированы серьезные, опасные для жизни реакции гиперчувствительности, иногда с летальными исходами (например, анафилактический шок). Если возникла аллергическая реакция на тейкопланин, следует немедленно прекратить терапию и начать оказание надлежащей неотложной помощи.

У пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину тейкопланин следует применять с осторожностью, поскольку могут возникать перекрестные реакции гиперчувствительности, в том числе с летальным анафилактическим шоком.

Однако наличие в анамнезе псевдоаллергических реакций, связанных с применением ванкомицина, не является противопоказанием для применения тейкопланина.

Инфузионные реакции

В редких случаях (даже при первой дозе) наблюдались псевдоаллергические реакции (комплекс симптомов, которые включают зуд, крапивницу, эритему, ангионевротический отек, тахикардию, артериальную гипотензию и одышку). Прекращение или замедление инфузии может привести к исчезновению этих реакций. Инфузионные реакции можно ограничить, если суточную дозу вводить не в виде болюсной инъекции, а путем инфузии в течение 30-минутного периода.

Тяжелые буллезные реакции

Сообщали, что при применении тейкопланина возникали опасные для жизни или даже летальные реакции со стороны кожи, в частности синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При возникновении симптомов или признаков ССД или ТЭН (например, прогрессирующего высыпания на коже, часто с волдырями или поражением слизистой оболочки) применение тейкопланина следует немедленно отменить.

Спектр антибактериальной активности

Тейкопланин имеет ограниченный спектр антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если только возбудитель не является уже документально подтвержденным, и известно, что он является чувствительным к этому средству, или существует высокая уверенность в том, что возбудители, наиболее вероятно, будут чувствительны к терапии тейкопланином.

Для рационального применения тейкопланина следует учитывать бактериальный спектр активности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения конкретного пациента. На основании этого можно ожидать, что в большинстве случаев тейкопланин будет применяться для лечения тяжелых инфекций у пациентов, для которых стандартная антибактериальная активность считается неприемлемой.

Схема применения в период нагрузочных доз

Поскольку данные по безопасности ограничены, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов для выявления нежелательных реакций, если тейкопланин применять в дозах 12 мг/кг массы тела дважды в сутки. Согласно этой схеме, в дополнение к рекомендованному периодическому общему анализу крови, необходимо контролировать уровни креатинина в крови.

Тейкопланин не следует применять путем внутрижелудочкового введения.

Тромбоцитопения

Сообщали о случаях тромбоцитопении при применении тейкопланина. Во время терапии рекомендуется периодически выполнять общий анализ крови, в том числе с определением лейкоцитарной формулы.

Нефротоксичность

Сообщали о случаях почечной недостаточности у пациентов, получавших тейкопланин (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью и/или пациентам, которые получают тейкопланин в сочетании с или после применения других лекарственных средств с известным нефротоксичним потенциалом (аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин и цисплатин), в том числе выполнять обследование органов слуха.

Поскольку тейкопланин выводится в основном через почки, у пациентов с нарушением функции почек дозу препарата необходимо откорректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ототоксичность

При применении тейкопланина, как и других гликопептидов, сообщали о случаях ототоксичности (глухота и ощущение шума/звона в ушах) у пациентов (см. раздел «Побочные реакции»). Состояние пациентов, у которых во время терапии тейкопланином развились признаки и симптомы нарушения слуха или нарушений со стороны внутреннего уха, следует тщательно оценивать и контролировать, особенно при длительном периоде терапии и у пациентов с почечной недостаточностью. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которые получают тейкопланин в сочетании с или после других лекарственных средств с известным потенциалом нейротоксичности/ототоксичности (аминогликозиды, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота), а при ухудшении слуха необходимо оценить пользу от применения тейкопланина.

Особых мер предосторожности необходимо принять при применении тейкопланина у пациентов, которым требуется одновременная терапия ототоксичними и/или нефротоксическими лекарственными средствами, для которых рекомендуется регулярно выполнять общий анализ крови, а также лабораторные исследования функции печени и почек.

Суперинфекция

Применение тейкопланина, как и других антибиотиков, особенно в течение длительного периода времени, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, следует принять надлежащие меры.

Это лекарственное средство содержит натрий. Содержание натрия менее 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике это лекарственное средство считается таким, что «не содержит натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинических данных недостаточно. Однако в связи с высоким терапевтическим эффектом тейкопланина его применение возможно, если в период беременности возникает необходимость в его приеме по жизненным показаниям (независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного (отоакустическая эмиссия), учитывая возможное ототоксическое влияние тейкопланина.

Кормление грудью. Отсутствуют данные о проникновении тейкопланина в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Тейкопланин-Фармекс не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ТЕЙКОПЛАНИН-ФАРМЕКСоказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Тейкопланин может вызывать головокружение и головную боль. Это может уменьшать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациентам, у которых проявляются эти нежелательные эффекты, не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Доза и продолжительность терапии должны быть скорректированы в зависимости от типа и тяжести имеющейся инфекции и от клинического ответа пациента, а также от индивидуальных характеристик пациента, таких как возраст и функция почек.

Измерение концентрации препарата в сыворотке крови

Необходимо контролировать окончательные концентрации тейкопланина в сыворотке крови в равновесном состоянии после завершения периода нагрузочной дозы, для того чтобы убедиться в достижении минимальной остаточной концентрации в сыворотке крови:

· Для большинства инфекций, вызванных грамположительными бактериями, окончательные концентрации тейкопланина составляют как минимум 10 мг/л при измерении с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или как минимум 15 мг/л при измерении методом флуоресцентного поляризационного імуноаналізу (ФПІА).

* Для эндокардита и других тяжелых инфекций окончательные концентрации тейкопланина составляют 15-30 мг/л при измерении с помощью ВЭЖХ или 30-40 мг/л при измерении методом ФПИА.

Во время поддерживающей терапии мониторинг окончательной концентрации тейкопланина в сыворотке крови можно выполнять по меньшей мере 1 раз в неделю, чтобы убедиться, что эта концентрация является стабильной.

Таблица 2

Дозы для взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет и пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек