ТРУВАДА таблетки 300 мг + 200 мг

Галаад Сайенсиз Инк.

NC-не просчитано

1данные, полученные при одновременном применении с ледипасвиром / софосбувиром. Последовательное введение (через 12 часов) дало сходные результаты.

2 преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира.

Особенности применения.

ПередачаВІЛ

Поскольку не доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусным лечением препаратом Трувада существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, остаточный риск не может быть исключен. Меры по предотвращению передачи нужно принять в соответствии с национальными рекомендациями.

Пацієнтиз мутациями штамма ВИЧ-1

Следует избегать применения Трувады уже леченным антиретровирусными препаратами пациентам со штаммами ВИЧ-1, имеющим мутацию K65R (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты с ВИЧ и сопутствующим инфицированием вирусами гепатита типов B или C

ВИЧ-инфицированные пациенты с хроническим гепатитом типов B или C, которые проходят антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. Врачам следует обратиться к текущим инструкциям по лечению ВИЧ для контроля ВИЧ-инфекции у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита B (HBV) таС (HCV).

Назначая сопутствующую антивирусную терапию в связи с гепатитом B или C, следует также обращаться к инструкциям для применения этих лекарственных препаратов (см. раздел «Применение с ледіпасвіром и софосбувіром или софосбувіром и велпатасвіром»).

Тенофовир (дизопроксила фумарат) назначается для лечения вируса гепатита В, а емтрицитабин демонстрирует динамику борьбы с вирусом гепатита В В в фармакодинамических исследованиях, однако безопасность и эффективность применения Трувады для лечения пациентов с хроническим инфицированием HBV не были установлены.

Прекращение лечения Трувадой пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ и HBV может быть связано с тяжелым острым ухудшением течения гепатита. За пациентами, которые имеют сопутствующее инфицирование ВИЧ и HBV и которые прекращают прием Трувады, должно быть установлено пристальное наблюдение путем как клинического, так и дальнейшего лабораторного исследования по крайней мере в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. В случае необходимости может быть оправданным возобновление лечения гепатита B. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может приводить к печеночной декомпенсации.

Болезни печени

Безопасность и эффективность применения Трувады пациентам с ранее существовавшими значительными нарушениями функции печени не были установлены. Фармакокинетика тенофовира изучена у пациентов с печеночными нарушениями, и у этих пациентов нет потребности в корректировке дозы. Фармакокинетика емтрицитабіну у пациентов с печеночной недостаточностью не исследовалась. Учитывая минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения емтрицитабіну маловероятно, что пациенты с печеночным нарушением будут нуждаться в корректировке дозы Трувади (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).

ВИЧ-инфицированные пациенты с ранее существовавшими нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ), и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если имеются доказательства ухудшения течения болезни печени, следует рассмотреть необходимость перерыва в лечении или его отмены.

Влияние на почки и кости у взрослых

Влияние на почки.

Эмтрицитабин и Тенофовир главным образом выводятся почками путем сочетания клубочковой фильтрации и активной секреции канальцев. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата (см. раздел " Побочные реакции»).

Наблюдение за почками.

Прежде чем начать лечение инфекции ВИЧ-1 Трувадой, рекомендуется определить уровень клиренса креатинина у всех пациентов. У пациентов без факторов риска заболевания почек рекомендуется проводить наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и фосфата в сыворотке крови) в течение 2-4 недель после трехмесячного применения и каждые 3-6 месяцев после этого. У пациентов с риском заболевания почек необходимо чаще проверять функцию почек.

См. также Одновременный прием других медицинских препаратов» ниже.

Лечение почек у ВИЧ-1-инфицированных пациентов.

Если уровень фосфата в сыворотке составляет < 1, 5 мг/дл (0, 48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижен до < 50 мл/мин у любого пациента, принимающего Трувада, функцию почек следует еще раз проверить в течение одной недели, включительно с определением концентрации глюкозы и калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции»). Нужно прекратить лечение Трувадой пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин или пониженной концентрацией фосфата в сыворотке до < 1, 0 мг/дл (0, 32 ммоль/л). Нужно также рассмотреть необходимость отмены лечения Трувадой в случае постепенного снижения функции почек, если не было выявлено никакой другой причины. Безопасность лечения Трувадой без влияния на почки изучена частично у инфицированных ВИЧ-1 пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин). Для ВИЧ-1-инфицированных пациентов с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин рекомендуется корректировка интервалов приема (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные клинических исследований позволяют предположить, что длительные интервалы между приемами не являются оптимальными и могут привести к повышенной токсичности и, возможно, неизвестной реакции. Более того, в небольшом клиническом исследовании у пациентов с клиренсом креатинина от 50 до 60 мл/мин, которые принимали тенофовиру дизопроксила фумарат в сочетании с емтрицитабином каждые 24 часа, был в 2-4 раза повышен уровень тенофовира и ухудшилась функция почек (см. раздел " фармакологические свойства»). Поэтому необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск и внимательно следить за функцией почек, если Трувада принимают пациенты с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. Кроме того, клиническую реакцию на терапию следует тщательно контролировать у пациентов, которые применяют Трувада с длительным интервалом между приемами. Применение Трувади не рекомендуется пациентам со значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, которые нуждаются в гемодиализе, поскольку комбинированная таблетка не дает возможность достичь необходимого уменьшения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Воздействие на кости.

Костные аномалии (которые иногда были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникает подозрение на костные аномалии, следует получить соответствующие консультации.

В обеих группах пациентов на 144-й неделе контролируемого клинического исследования, которое сравнивало тенофовиру дизопроксила фумарат со ставудином в сочетании с ламивудином и эфавирензом у неантиретровирусных пациентов, наблюдалось незначительное снижение минеральной плотности костей (МЩК) бедра и позвоночника. Снижение МПК позвоночника и изменения биомаркеров костей по сравнению с исходным уровнем были значительно выше в группе лечения тенофовира дизопроксила фумаратом в течение 144 недель. Снижение МПК бедра было значительно большим в этой группе до 96 недель. Однако после 144 недель не наблюдали повышенного риска переломов или клинически существенных отклонений от нормы состояния костей.

В других исследованиях (проспективных и поперечного разреза) наиболее выраженное снижение МПК наблюдалось у пациентов, получавших тенофовиру дизопроксила фумарат как часть схемы, содержащей повышенный уровень ингибитора протеазы. Необходимо рассмотреть альтернативные схемы лечения для пациентов с остеопорозом, которые имеют высокий риск переломов.

Влияние на почки и кости в педиатрических группах

Существует неопределенность, связанная с длительным воздействием тенофовира дизопроксила фумарата на кости и токсичность почек. Кроме того, невозможно полностью определить обратимость токсичности почек. Поэтому рекомендуется применить мультидисциплинарный подход к каждому конкретному случаю для определения соотношения пользы и риска лечения, и принять решение о надлежащем наблюдении во время лечения (включая решение о его прекращении) и рассмотреть необходимость дополнительных мер.

Влияние на почки.

Были сообщения о побочных реакциях в виде проксимальной почечной тубулопатии у ВИЧ-1-инфицированных педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет в клиническом исследовании GS-US-104-0352 (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Наблюдение за почками.

Перед началом лечения следует оценить функцию почек (клиренс креатинінута уровень фосфата в сыворотке крови) и контролировать их во время лечения так же, как у ВИЧ-1-инфицированных взрослых (см. выше).

Контроль за функцієюнирок.

Если уровень фосфата в сыворотке крови составляет < 3, 0 мг/дл (0, 96 ммоль/л) у любого педиатрического пациента, что получает Трувада, нужно провести повторное наблюдение за функцией почек в течение одной недели, включительно с определением уровня концентрации глюкозы и калия в крови и глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции», проксимальная тубулопатия). Если подозревается или была обнаружена почечная аномалия, следует проконсультироваться с нефрологом, чтобы рассмотреть вопрос прекращения лечения. Прекращение лечения Трувадой следует также рассмотреть при постепенном снижении функции почек, если не было выявлено никакой другой причины.

Одновременный прием других медицинских препаратов и риск почечной токсичности.

Применяются те же рекомендации, что и для взрослых(см. раздел «Одновременный прием других медицинских препаратов» ниже).

Почечная недостаточность.

Не рекомендуется лечение Трувадой пациентов в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек (см. раздел «способ применения и дозы»). Лечение Трувадой не следует начинать у педиатрических больных с нарушением функции почек, а также его следует прекратить у тех педиатрических больных, у которых развилась почечная недостаточность во время лечения Трувадой.

Воздействие на кости.

Тенофовиру дизопроксила фумарат может повлечь снижение МПК. Последствия изменений МПК, связанных с тенофовиром дизопроксила фумаратом, для здоровья костей и риска переломов в долгосрочной перспективе на сегодня неизвестны (см. раздел «Фармакодинамика»). Если у педиатрических пациентов было выявлено нарушение функций костей или подозрение на них, необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.

Масса тела и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии возможно увеличение массы тела пацієнтата повышение уровней липидов и глюкозы в сыворотке крови. Такие изменения могут быть частично связаны с лечением и образом жизни. В некоторых случаях наблюдается влияние лечения на уровень липидов, но нет существенных доказательств увеличения массы тела в результате приема каких-либо конкретных лекарств. В разработанных инструкциях по лечению ВИЧ-инфекции внесена рекомендация по контролю за уровнями липидов и глюкозы в крови. В случае клинической необходимости следует лечить нарушения уровня липидов.

Нарушение митохондриальной функции вследствие внутриутробного воздействия

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут существенно влиять на митохондриальную функцию, что наиболее связано со ставудином, диданозином, зидовудином. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей раннего возраста, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов в утробе и/или в постнатальный период; это преимущественно касается схем лечения, содержащих зидовудин. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщались, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются кратковременными. Редко поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, начинавшихся позже (гипертония, судороги, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли такие неврологические нарушения временными или постоянными. Эти результаты нужно рассмотреть относительно любого ребенка, которая потерпела внутриутробному воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов, если в отношении нее было вынесено клинический вывод неизвестной этиологии, особенно неврологические выводы. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления симптомов. Типично такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев проведения КАРТ. Соответствующими примерами являются цитомегаловірусний ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонияPneumocystis jiroveci. Любые воспалительные симптомы следует оценивать и в случае необходимости назначать лечение.

Сообщалось также о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса), развивающихся в условиях иммунной реактивации; однако зарегистрирован время до возникновения болезни очень варьировался и эти явления возможны через много месяцев после начала лечения.

Оппортунистические инфекции

ВИЧ-1-инфицированные пациенты, которые принимают Трувада или любую другую антиретровирусную терапию, могут быть инфицированы оппортунистическими инфекциями и иметь другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому должны оставаться под постоянным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), случаи остеонекрозу наблюдались, в частности, у пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и/или в случае длительной КАРТ. Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, негибкость суставов или затруднения во время движений.

Одновременный прием других медицинских препаратов

Следует избегать приема Трувады при одновременном или недавнем применении нефротоксического лекарственного средства (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременного применения Трувады и нефротоксических средств избежать невозможно, контролировать функцию почек необходимо еженедельно.

У ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получавших тенофовиру дизопроксила фумарат и имели факторы риска нарушения функции почек, выявлены случаи острой почечной недостаточности после начала приема больших доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Если Труваду применяют с НПВП, функцию почек следует внимательно контролировать.

Более высокий риск ухудшения функции почек наблюдается у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получавших тенофовиру дизопроксила фумаратв сочетании с ингибитором протеазы, усиленным ритонавиром или кобицистатом. Эти пациенты нуждаются в четком контроле за функцией почек (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для ВИЧ-1-инфицированных пациентов с факторами риска поражения почек необходимо тщательно оценить одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата с усиленным ингибитором протеазы.

Труваду не следует назначать одновременно с другими медицинскими препаратами, содержащими емтрицитабин, тенофовиру дизопроксил (в виде фумарата), тенофовиру алафенамид или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Труваду не следует применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Применение с ледипасвиром и Софосбувиром или Софосбувиром и велпатасвиром.

Установлено, что применение тенофовира дизопроксила фумарата одновременно с ледипасвиром / софосбувиром или Софосбувиром/велпатасвиром повышает концентрацию тенофовира в плазме, особенно при применении вместе с ВИЧ-схемой, содержащей тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат).

Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при одновременном применении ледипасвира / софосбувира или софосбувира/велпатасвира и фармакокинетического усилителя не установлена. Необходимо учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным применением, особенно в отношении пациентов с повышенным риском дисфункции почек. У пациентов, получающих ледипасвир / софосбувир или Софосбувир/Велпатасвир одновременно с тенофовира дизопроксила фумаратом и усиленным ВИЧ ингибитором протеазы, следует контролировать побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина.

Одновременный прием препаратов не рекомендуется, поскольку это приводит к росту системного влияния диданозина на 40-60%, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Редко поступали сообщения о панкреатит и молочнокислый ацидоз, иногда со смертельным исходом. Одновременный прием тенофовіру дизопроксилу фумарата и диданозина в дозе 400 мг ежедневно связан со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, через внутриклеточную взаимодействие, что увеличивает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Сниженная доза 250 мг диданозина, вводимого с тенофовира дизопроксила фумаратом, связана с сообщениями о высоких показателях вирусологической недостаточности в нескольких исследованных комбинациях.

Тройная терапия нуклеозидами

Поступали сообщения о высоком уровне вирусологической недостаточности и о возникновении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, когда лечение тенофовира дизопроксила фумаратом сочетали с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином один раз в сутки. Существует тесное структурное сходство между ламивудином и емтрицитабином и сходство в фармакокинетике и фармакодинамике этих двух препаратов. Поэтому те же проблемы могут проявляться, если Труваду принимают с третьим нуклеозидным аналогом.

Пациенты пожилого возраста

Диютрувадине исследовали с особвиком сверх65лет. Лица более 65 лет часто страдают пониженной инфекцией, поэтому следует соблюдать осторожность и соблюдать Трувады цимипациентами.

Трувада содержит лактозы моногидрат. Следовательно, пациенты с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение глюкозо-галактозы в качестве составной всасывания, не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Небольшое количество данных относительно беременных (300-1000 завершенных беременностей) указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона/новорожденного, связанной с емтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом. Исследования на животных действия эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата не показывают репродуктивной токсичности. Поэтому применение Трувады возможно в период беременности, если это необходимо.

Период кормления грудью

Эмтрицитабин и Тенофовир были обнаружены в грудном молоке человека. Недостаточно информации о последствиях воздействия эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/младенцев. Поэтому Труваду не следует применять в период кормления грудью.

Как правило, рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины не кормили грудью детей при любых обстоятельствах, чтобы избежать передачи ВИЧ ребенку.

Фертильность

Нет данных о влиянии Трувады на человека. Исследования на животных не указывают на вредное влияние эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Однако пациентов следует проинформировать, что возможно головокружение во время лечения как емтрицитабином, так и тенофовира дизопроксила фумаратом.

Способ применения и дозы.

Труваду должен назначать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Дозировка

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг: одна таблетка один раз в сутки.

Для лечения инфекции ВИЧ-1 доступны отдельные препараты емтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата, если возникает необходимость прекращения применения или изменения дозы одного из компонентов Трувады. Смотрите «Краткую характеристику лекарственного средства» для этих лекарственных средств.

Если прошло менее 12 часов с момента пропуска обычного приема Трувады, дозу нужно принять как можно скорее и восстановить нормальный режим применения. Если от последнего приема Трувады прошло более 12 часов и уже почти настало время для приема следующей дозы, пропущенную дозу принимать не нужно, необходимо восстановить обычную дозировку по графику.

Если в течение 1 часа после приема Трувады возникает рвота, следует принять другую таблетку. Если рвота возникает более чем через 1 час после приема Трувады, принимать еще одну дозу не нужно.

Особыегруппыпациентов

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости менять дозу (см. раздел «фармакокинетика»).

Почечные нарушения. Емтрицитабін и тенофовир выводятся с мочой, и влияние емтрицитабіну и тенофовіру увеличивается у пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Взрослые с почечной недостаточностью. Можно применять Трувада пациентам с клиренсом креатинина (CrCl) < 80 мл/мин, только если потенциальная польза считается превалирующей риски. См. таблицу 2.

Таблица 2. Рекомендации по дозировке для взрослых с почечной недостаточностью