ТВИНРИКС™ суспензия

ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед

Инструкция

для медицинскихого применения лекарственного средства

Твинрикс™

Вакцина для профилактики гепатитов А (инактивированная) и В (адсорбированная)

Cклад:

действующие вещества: 1 доза (1 мл) содержит:

вирус гепатита А (инактивированный)1, 2 720 единиц ELISA
поверхностный антиген вируса гепатита В3, 4 20 мкг

1 произведено на диплоидных клетках человека MRC-5
2адсорбированный на гидроксиде алюминия, гидратированный 0, 05 мг Al3+
3 произведено в клетках дрожжевой культурыSaccharomyces cerevisiae по технологии рекомбинантной ДНК
4адсорбований на алюминия фо 0, 4 мг Al3+.

вспомогательные вещества: Алюминия гидроксид, алюминия фосфат, натрия хлорид и вода для инъекций.

Аминокислоты для инъекций, формальдегид, неомицина сульфат, полисорбат-20 присутствуют в следовых количествах вследствие производственного процесса.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: смесь очищенного инактивированного вируса гепатита А (НАС) и очищенного поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), отдельно абсорбируются на гидроксиде алюминия и алюминия фо. Вирус гепатита А получают в диплоидной культуре клеток человека MRC5. HBsAg получают методом генной инженерии в культуре дрожжевых клеток.

Фармакотерапевтическая группа. Вирусные вакцины. Комбинированная вакцина для профилактики гепатитов. Код АТХ J07B C20.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

ВакцинаТВИНРИКС™индуцирует иммунитет против вирусов гепатитов А и В путем стимулирования синтеза специфических антител анти-HAV и анти-HBs.

· Дети от 1 года до 15 лет

В клинических исследованиях, в которых принимали участие лица в возрасте от 1 до 15 лет, сероконверсия для анти-HAV через 1 месяц после введения первой дозы вакцины составила 99, 1 %, через 6 месяцев после введения второй дозы (на седьмой месяц) – 100 %. Сероконверсия для анти-HBs через 1 месяц после введения первой дозы равнялась 74, 2 %, через 6 месяцев после введения второй дозы (на седьмой месяц) – 100 %. Уровень серопротекции для анти-HBs (титры ≥ 10 мМЕ/мл) в указанные сроки составил 37, 4% и 98, 2% соответственно.

В клиническом исследовании у подростков 12 - 15 лет, при введении на двенадцатом месяце второй дозы вакцины уровень серопозитивності через 1 месяц для анти-HAV равнялся 99, 0%, для анти-HBs – 99, 0 %, уровень серопротекції составил 97, 0 %.

В сравнительном исследовании с участием подростков при использовании дводозової схемы введения вакцины по сравнению с альтернативной схеме вакцинации (тридозове введения вакцины, содержащей 360 ИФА единиц инактивированного вируса НА и 10 мкг HBsAg в дозе 0, 5 мл) уровень серопротекції для анти-HBs перед введением второй дозы вакциныТВИНРИКС™был ниже, чем при использовании тридозової схемы. Вместе с тем, как было показано при завершении вакцинации (на седьмом месяце), качество иммунизации при этом не уменьшалась.

Антитела анти-HAV и анти-HBs, по данным соответствующих исследований, сохраняются после введения вакциныТВИНРИКС™(по схеме 0, 6 месяц) не менее 10 лет. Через 10 лет уровень серопозитивности для антител анти-HAV составлял 100% для обеих групп пациентов, как в возрасте от 1 до 11 лет, так и в возрасте от 12 до15 лет после первичной вакцинации. В тот же срок уровень серопротекции для анти-HBs был равен 77, 3% и 85, 9% соответственно. В исследовании, проведенном с участием пациентов в возрасте от 12 до15 лет на момент первичной вакцинации, было показано, что иммунный ответ на оба антигены была такой же, как и после троекратного введения вакцины, содержащей 360 ИФА единиц инактивированного ВГА и 10 мкг поверхностного антигена HBsAg в дозе 0, 5 мл.

Во время длительного шестилетнего контрольного наблюдения за пациентами в возрасте от 12 до15 лет на момент первичной вакцинации уровень серопозитивності для антител анти-HAV составил 100 % как при применении схемы 0, 6 месяц, так и при применении схемы 0, 12 месяц. Уровни серопротекции для антител против HBs составляли 84, 8% и 92, 9% соответственно.

· Взрослые и подростки старше 16 лет

У лиц в возрасте от 16 лет при введении 3-х доз вакциныТВИНРИКС™иммунная защита против гепатита А и В формировалась в течение 2 - 4 недель. В клинических исследованиях было показано, что через 1 месяц после введения первой дозы вакцины анти-HAV выявлялись приблизительно в 94%, а через 1 месяц после третьей дозы (то есть на седьмой месяц) – у 100 % вакцинированных. Анти-HBs после введения первой дозы вакцины появлялись в 70%, а после введения третьей дозы - в 99% лиц.

У взрослых при иммунизации по схеме 0, 7, 21 день плюс четвертая доза на 12 месяца уровень серопротекции по анти-HВV составляет через 1 и 5 недель после введения третьей дозы 82 % и 85% соответственно. Через 1 месяц после четвертой дозы у всех вакцинированных развивается защитный уровень серопротекции относительно анти-HВV. Через 1 и 5 недель после введения третьей дозы сероконверсия для анти-HAV равнялась 100% и 99, 5% соответственно и достигала 100% через 1 месяц после четвертой дозы у всех вакцинированных.

В клиническом исследовании, проведенном с участием взрослых старше 40 лет, уровни серопозитивности для антител анти-HAV и уровни серопротекции в отношении гепатита В после вакцинации вакцинойТВИНРИКС™по схеме 0, 1, 6 месяц были похожи на те, которые наблюдались при введении моновалентных вакцин против гепатита А и в отдельно.

Уровни серопротекции по гепатиту В через 7 и 48 месяцев после введения первой дозы вакциныТВИНРИКС™составляли 92 % и 57 % соответственно, по сравнению с 80 % и 40 % после введения моновалентной вакцины против гепатита В, производства Глаксосмиткляйн, содержащий 20 мкг антигена, и 71 % и 27 % соответственно после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита В, содержащий 10 мкг антигена. Во всех группах концентрации антител анти-HBs уменьшались с увеличением возраста и массы тела пациентов. У мужчин концентрации антител были ниже по сравнению с женщинами.

Уровни серопозитивности для антител анти-HAV через 7 и 48 месяцев после введения первой дозы вакциныТВИНРИКС™составляли 97 % (для обеих групп через 7 и 48 месяцев) в сравнении с 99 % и 94 % после введения моновалентной вакцины против гепатита А, производства Глаксосмиткляйн, и 99 % и 96 % после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита А.

С целью оценки иммунной памяти через 48 месяцев после введения первой дозы вакциныТВИНРИКС™в рамках курса первичной вакцинации пациенты получали дополнительную дозу той же вакцины. Через 1 месяц после введения этой дозы у 95% пациентов концентрации антител анти-HBV составляли 10 мме/мл и выше, а средние геометрические концентрации (СГК) увеличивались в 179 раз (СГК=7233, 7 мме/мл), что указывает на формирование иммунной памяти.

В двух долгосрочных исследованиях с участием взрослых в возрасте от 17 до43 лет через 15 лет после первичной вакцинации вакцинойТВИНРИКС™было установлено, что показатели серопозитивности анти-HAV достигли 100% для обоих исследований, а показатели серопротекции анти-HBs составляли 89, 3% и 92, 9% соответственно (n=56). Было показано, что динамика снижения уровней анти-HAV и анти-HBs была подобной той, что наблюдается при использовании соответствующих моновалентних вакцин.
Фармакокинетика.

Оценкафармакокинетических свойств не является обязательной длявакцин.

Клинические характеристики

Показания.

ВакцинаТВИНРИКС™показана для вакцинации непривитых детей (в возрасте от 1 года и старше), подростков и взрослых с целью профилактики заболевания гепатиты А и В.

Противопоказания.

ТВИНРИКС™нельзя вводить лицам с известной повышенной чувствительностью к любому компоненту или неомицину, а также лицам, у которых после первого введения вакциныТВИНРИКС™или моновалентных вакцин для профилактики гепатитов А и В появились признаки гиперчувствительности. Как и при применении других вакцин введение вакцины ТВИНРИКС™должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эффект одновременного введения вакциныТВИНРИКС™специфических иммуноглобулинов против вирусов гепатитов А или в неизвестный. Однако при совместном введении моновалентных вакцин для профилактики гепатитов А и В со специфическими иммуноглобулинами влияния на сероконверсию не отмечалось, хотя это и может привести к появлению антител в несколько пониженных титрах.

В клинических исследованиях было показано, что вакцинаТВИНРИКС™можно вводить в течение второго года жизни одновременно с вакцинами для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацелюлярний компонент), полиомиелита (инактивированная), Haemophilus influenzaeтипа b (DTPa-IPV / Hib) или / или с комбинированной вакциной для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита. При проведении этих клинических исследований вакцины вводили в различные участки тела.

Хотя одновременное введение вакциныТВИНРИКС™с другими вакцинами специально не изучалось, предположим, что при использовании различных шприцев и введении в разные части тела взаимодействия не будет.

Можно ожидать, что у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, и у пациентов с нарушениями иммунной системы на введение вакцины не будет достигнуто адекватного иммунного ответа.

Особенности применения.

Синкопе (обморок) может возникнуть во время или раньше любой инъекционной вакцинации как психогенная реакция на инъекцию иглой. Вакцинацию необходимо проводить только в положении вакцинированного сидя или лежа и оставить его в том же положении (сидя или лежа) в течение 15 минут после вакцинации для предупреждения риска его травмирования.

Возможно, что в период вакцинации пациент уже инфицирован вирусом гепатита А или В. В таком случае неизвестно, сможет ли введение вакциныТВИНРИКС™предупредить развитие

гепатитов А или В. Вакцина не предотвращает развитие инфекции, вызванной вирусами гепатита С и Е, а также другими патогенными микроорганизмами, которые поражают печень. ВакцинуТВИНРИКС™не рекомендуется использовать для профилактики после возможного инфицирования (например, после укола инфицированной иглой). Действие вакцины при иммунодефиците не оценивалось. У больных, находящихся на гемодиализе, и у лиц с нарушенной иммунной системой после первичной иммунизации может не сформироваться защитный титр антител против вирусов гепатитов А и В. Поэтому таким пациентам может потребоваться введение дополнительных доз вакцины.

Наблюдалось, что ожирение (определяемое как ИМТ ≥ 30 кг / м2) уменьшает иммунный ответ на вакцины против гепатита A. Ряд факторов были определены, как такие, что уменьшают иммунный ответ на вакцины против гепатита В. Эти факторы включают в себя следующее: более старший возраст, мужской пол, ожирение, курение, путь введения, и некоторые основные хронические заболевания. Необходимо принять решение о проведении серологического тестирования тех субъектов, которые могут подпадать под риск не достичь серопротекции после полного курса вакциныТВИНРИКС™у взрослых. Дополнительные дозы могут быть нужны лицам, не имеющим или имеющим субоптимальный иммунный ответ на курс прививок.

Как и при использовании других инъекционных вакцин, необходимо быть готовым для оказания помощи пациенту в очень редких случаях анафилактического шока. Поэтому пациенты должны быть под наблюдением не менее 30 минут после вакцинации.

В исключительных случаях вакцинуТВИНРИКС™можно вводить подкожно больным с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку после внутримышечного введения у таких лиц может возникнуть кровотечение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

ТВИНРИКС™ ни при каких условиях нельзя вводить внутрисосудисто.

ВакцинуТВИНРИКС™не следует смешивать в одном шприце с другими вакцинами.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободное от натрия.

Как и в случае введения любой вакцины, достаточный уровень иммунного ответа может быть достигнут не у всех вакцинированных лиц.

Применение в период беременности или кормления грудью.

ВакцинуТВИНРИКС™в период беременности следует использовать только в случае реальной угрозы инфицирования вирусами гепатитов А и В и когда польза от применения будет преобладать возможный риск для плода.

Влияние вакциныТВИНРИКС™на ембріофетальний, перинатальное и постнатальное развитие ребенка не был изучен в клинических исследованиях. Это влияние было оценено в исследованиях на животных (крысы). По данным этих исследований нет доказательств прямого или косвенного вредного влияния на фертильность, беременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие.

Адекватные данные, по применению вакциныТВИНРИКС™в период кормления грудью и исследования репродуктивной токсичности на животных, отсутствуют. Поэтому в период кормления грудью необходимо с осторожностью относиться к иммунизации этой вакциной.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние вакцины на способность управлять автомобилем и другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для детей (от 1 года и старше), подростков и взрослых – 1, 0 мл.

Схема первичной вакцинации:

· Дети в возрасте от 1 года до 15 лет. Стандартный курс первичной вакцинации вакцинойТВИНРИКС™включает введение двух доз, первую из которых вводят в выбранный день, вторую – в промежутке между шестым и двенадцатым месяцами после введения первой дозы. Защита от заболевания гепатитом В формируется после введения второй дозы.

· Взрослые и подростки старше 16 лет. Стандартный курс первичной вакцинации с помощью вакциныТВИНРИКС™состоит из трех доз. Первую дозу вводят в выбранный день, вторую – через месяц, а третью – через 6 месяцев после первой дозы.

В исключительных случаях взрослые, которые собираются в путешествие через 1 месяц или несколько позже и не могут завершить первичную вакцинацию по схеме 0, 1, 6 месяц, могут быть привиты по схеме 0, 7, 21 день. При использовании этой схемы рекомендуется введение четвертой дозы вакцины через 12 месяцев после введения первой дозы.

Рекомендуемых схем введения вакцины необходимо неукоснительно придерживаться. Начав курс первичной вакцинации, его необходимо завершить с использованием той же вакцины.

Бустерная вакцинация

На основе данных длительного наблюдения при вакцинации взрослых вакцинойТВИНРИКС™по схеме 0, 1, 6 месяц было установлено, что специфические антитела сохраняются до 15 лет после завершения вакцинации.

Титры анти-HAV и анти-HBs после курса первичной вакцинации находятся в пределах, характерных для моновалентных вакцин. После иммунизации взрослых пациентов вакцинойТВИНРИКС™динамика снижения титров антител подобна такой, что наблюдается при применении моновалентных вакцин. Таким образом, общие рекомендации по бустерной иммунизации могут предоставляться на основании опыта использования моновалентных вакцин.

Гепатит В

Необходимость введения бустерной дозы вакцины для профилактики гепатита В здоровым лицам, получившим полный курс первичной вакцинации, не доказана. Вместе с тем, в некоторых официальных программах иммунизации предусматривается введение бустерной дозы. В таком случае эти рекомендации необходимо неукоснительно соблюдать.

Для некоторых категорий лиц, входящих в группу риска по инфицированию вирусом гепатита В (гемодиализ, иммунодефицитные состояния и т. п), необходимо постоянно следить за уровнем специфических антител, чтобы он не был ниже 10 МЕ/л.

Гепатит А

На сегодня необходимость введения бустерной дозы иммунокомпетентным лицам, дающим иммунный ответ на вакцину для профилактики гепатита А, не установлена. Нужно учитывать тот факт, что достаточный уровень иммунной защиты может быть обеспечен за счет иммунологической памяти. Рекомендации для введения бустерной дозы вакцины базируются на том, что для обеспечения соответствующего уровня защиты необходима определенная концентрация антител от гепатита А, которая, как было показано, сохраняется по меньшей мере в течение 10 лет.

В случае необходимости введения бустерной дозы для профилактики гепатита А и в может быть применена вакцина ТВИНРИКС™. Для бустерной иммунизации лиц, привитых вакцинойТВИНРИКС™ могут быть использованы моновалентные вакцины для профилактики гепатита А и В. Иммуногенность и безопасность применения вакциныТВИНРИКС™при бустерной дозе после первичной вакцинации по двухдозовой схеме не изучались.

ВакцинаТВИНРИКС™предназначена для внутримышечных инъекций в участок дельтовидной мышцы верхней конечности взрослым и детям старшего возраста. Детям до трех лет вакцину вводят в передне-латеральную область бедра.

Поскольку при внутрикожном и внутримышечном введении в ягодичную мышцу не развивается достаточная ответ на вакцину, этот путь для введения использовать нельзя. В исключительных случаях вакцинуТВИНРИКС™можно вводить подкожно больным с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови, поскольку после внутримышечного введения у таких лиц может возникнуть кровотечение. Однако такой путь введения вакцины может привести к пониженной иммунной реакции.

При проведении иммунизации на территории Украины следует руководствоваться принципами МОЗ Украины относительно профилактических прививок.

Инструкция по использованию вакцины

При хранении может наблюдаться белый осадок с прозрачным бесцветным супернатантом.

Вакцину нужно повторно суспендировать перед использованием. После повторного суспендирования вакцина должна стать однородной, мутной, белой.

Шаги повторного суспендирования вакцины для получения однородной белой слегка мутной суспензии:

1. Держите шприц вертикально в закрытой руке.

2. Встряхните шприц, переворотивши его вверх дном и наоборот.

3. Повторите этот шаг энергично в течение не менее 15 секунд.

4. Осмотрите вакцину снова:

а) если вакцина имеет вид однородной мутной суспензии белого цвета, она готова к использованию (вакцина не должна быть прозрачной);

б) если вакцина еще не имеет вида однородной мутной белой суспензии, встряхните шприц, опрокинув его вверх дном и наоборот по меньшей мере еще 15 секунд, затем проверьте снова.

Вакцину следует проверить визуально на наличие каких-либо посторонних твердых частиц и/или необычного внешнего вида перед применением. В случае наличия указанного выше вакцину не применять.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

Дети.

ВакцинаТВИНРИКС™показана для вакцинации непривитых детей в возрасте от 1 года(см. разделы «Показания», «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

По данным постмаркетингового наблюдения есть сообщения о случаях передозировки после применения вакциныТВИНРИКС™. Побочные действия, наблюдавшиеся при передозировке были подобны тем, которые возникали при обычной вакцинации.

Побочные реакции.

Данные клинических исследований.

Местные и общие побочные реакции, о которых сообщалось после первичной иммунизации вакцинойТВИНРИКС™, классифицированные по частоте их возникновения следующим образом:

очень часто: ≥ 1/10,

часто: ≥ 1/100 и < 1/10,

нечасто: ≥ 1/1000 и < 1/100,

редко: ≥ 1/10000 и < 1/1000,

очень редко: < 1/10000.

Взрослые и подростки старше 16 лет

Профиль безопасности, приведенный ниже, основан на данных, полученных при вакцинации более 6000 человек, получивших стандартную схему вакцинации в размере 0, 1, 6 месяца (n = 5683) или ускоренную - 0, 7, 21 день (n = 320). Зачастую зарегистрированными местными побочными реакциями после применения вакцины по стандартной схеме 0, 1, 6 месяц является боль и появление покраснения с частотой на дозу 37, 6% и 17, 0% соответственно. В двух клинических исследованиях, в которых вакцина вводилась по схеме 0, 7, 21 дня, обычно сообщалось об общих и местных симптомах с той же частотой, что и определено ниже. После четвертой дозы, полученной на 12-м месяце, частота общих и местных побочных реакций соответствовала частоте, которая наблюдалась после вакцинации на 0, 7, 21 день.

В сравнительном исследовании было отмечено, что частота побочных действий после применения вакциныТВИНРИКС™не отличается от таковой при применении моновалентных вакцин.

Инфекции и инвазии

Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей.

Кровеносная и лимфатическая системы

Редко: лимфаденопатия.

Метаболические расстройства и расстройства пищеварения

Редко: снижение аппетита.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Редко: гипостезия, парестезия.

Сосудистая система

Редко: гипотензия.

Желудочно-кишечная система

Часто: гастроэнтерологические симптомы, диарея, тошнота.

Редко: рвота.

Кожа и подкожные ткани

Редко: сыпь, зуд.

Очень редко: крапивница.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань

Нечасто: миалгия.

Редко: артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль и покраснение в месте введения, утомляемость.

Часто: припухлость в месте введения, реакция в месте введения

(такие как гематома,
зуд, кровоподтек)

Нечасто: лихорадка (≥ 37, 5 °С).

Редко: гриппоподобные симптомы, озноб.

Дети в возрасте от 1 до 15 лет

В клинические исследования были вовлечены 778 детей в возрасте от 1 года до 15 лет включительно, которым по двухдозной схеме было введено 1537 доз вакцины.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Часто: сонливость.

Желудочно-кишечная система

Часто гастроэнтерологические симптомы.

Метаболические расстройства и расстройства пищеварения

Очень часто: потеря аппетита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль и покраснение в месте введения, утомляемость.

Часто: припухлость в месте введения, лихорадка.

Психические расстройства

Очень часто: раздражительность.

Постмаркетинговые данные.

Взрослые и подростки старше 16 лет и старше

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось при применении в качестве вакциныТВИНРИКС™(введение по схеме 0, 1, 6 месяц или по схеме 0, 7, 21 день), так и моновалентних вакцин для профилактики гепатита А или В, производства компании «Глаксосмиткляйн».

Инфекции и инвазии

Менингиты.

Кровеносная и лимфатическая системы

Тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Иммунная система

Анафилаксия, аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции и реакции, подобные сывороточной болезни.

Нервная система

Энцефалиты, энцефалопатии, невриты, нейропатии, параличи, судороги.

Сосудистые нарушения

Васкулиты.

Кожа и подкожные ткани

Ангионевротический отек, красный плоский лишай, полиморфная эритема.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань

Артрит, Мышечная слабость.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Ощущение боли, жжения и жара в месте инъекции в момент введения вакцины.

Дети в возрасте от 1 до 15 лет

Во время послерегистрационного наблюдения за иммунизацией вакцинойТВИНРИКС™, проведенной по двухдозовой схеме, наблюдались ниже указанные побочные реакции.

Иммунная система

Очень редко: аллергические реакции, в том числе анафилактические и анафилактоидные реакции.

Нервная система

Очень редко: синкопе или вазовагальные реакции на инъекцию, гипестезия.

Срок годности.

36 месяцев. Дата окончания срока хранения вакцины указана на этикетке и упаковке.

Условия хранения.

Вакцину необходимо хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать. Если вакцина была заморожена, ее следует уничтожить.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований по совместимости, это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

Суспензия для инъекций по 1 дозе (1 мл/дозу) в предварительно наполненном шприце № 1 в комплекте с иглой.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз С. А., Бельгия / GlaxoSmithKlineBiologicalsS. A. , Belgium.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рю де л'инститю, 89 1330 М. Риксенсарт, Бельгия /Ruedel’Institut, 89 1330Rixensart, Belgium.