ВИНОРЕЛЬБИН "ЭБЕВЕ" концентрат 10 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ВИНОРЕЛЬБИН " ЭБЕВЕ»

(VINORELBIN «EBEWE»)

Состав:

действующее вещество: винорельбин;

1 мл концентрата содержит винорельбина 10 мг (в виде винорельбина тартрата 13, 85 мг);

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги.

Код АТХ L01C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винорельбин является антинеопластическим лекарственным средством из семейства алкалоидов барвинка, однако, в отличие от других алкалоидов барвинка, катарантиновая составляющая молекулы винорельбина структурно модифицирована. На молекулярном уровне винорельбин влияет на динамическое равновесие тубулина в микротрубочковом аппарате клетки. Винорельбин ингибирует полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, влияние на аксональные микротрубочки наблюдается лишь при высоких концентрациях препарата. Индукция спирализации тубулина под действием винорельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Препарат блокирует митоз на стадиях G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при дальнейшем митозе.

Фармакокинетика.

Распределение. Равновесный объем распределения винорельбина велик и в среднем составляет 21, 2 л/кг (диапазон 7, 5-39, 7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови низкое (13, 5 %). Однако винорельбин хорошо связывается с клеточными элементами крови, особенно тромбоцитами (78%). В значительной степени поглощается легкими, где по данным хирургических биопсий достигает концентраций до 300 раз выше, чем в сыворотке крови. Винорельбин не обнаруживается в тканях центральной нервной системы. Фармакокинетика введенного внутривенно винорельбина до дозы 45 мг/м2 проявилась линейной.

Биотрансформация. Все метаболиты винорельбина образуются при участии изоферментусур3а4 системы цитохромуР450, кроме 4-о-деацетилвинорельбина, который формируется при участии карбоксилэстераз. 4-о-деацетилвинорельбин является единственным активным метаболитом и главным метаболитом, проявляющимся в крови. Сульфатные и глюкуронидные конъюгаты не обнаружены. Вывод. Средний период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 часов. Клиренс винорельбина высок, он приближается к скорости печеночного кровотока и составляет в среднем 0, 72 л/час. / кг (диапазон 0, 32-1, 26 л/час. / кг). Менее 20 % внутривенной дозы выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Большая часть препарата выводится с желчью в виде неизмененного винорельбина и его метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени.

Фармакокинетика винорельбина у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась, однако снижение доз в таких случаях не требуется, учитывая низкую почечную экскрецию винорельбина.

Результаты исследования фармакокинетики винорельбина у пациенток с раком молочной железы с метастазами в печень показали, что изменение среднего клиренса винорельбина наблюдалась только при поражении более 75% печени.

Во время фармакокинетического исследования с подбором доз в плане фазы у6 онкологических пациентов с умеренными нарушениями функции печени (уровнем билирубина не более, чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и уровнями трансаминаз не более чем в 5 раз выше ВГН), которые получали вінорельбін в дозах до 25 мг/м2 поверхности тела, а также в 8 онкологических пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (уровнем билирубина более чем в 2 раза выше ВГН и уровнями трансаминаз более 5 раз выше ВГН), которые получали вінорельбін в дозах до 20 мг/м2 поверхности тела, средний общий клиренс вінорельбіну был сопоставим с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печени. То есть фармакокинетика винорельбина не меняется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Однако как мера рекомендуется уменьшать дозу до 20 мг/м2 поверхности тела и систематически контролировать гематологические показатели у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пожилые пациенты

Исследования на пожилых (старше 70 лет) больных нанедрібноклітинний рак легких показало, что фармакокинетика вінорельбінуу пациентов старшего возраста не меняется. Однако поскольку пожилые пациенты ослаблены, при увеличении доз винорельбина необходима осторожность.

Фармакокинетические / фармакодинамические зависимости

Была продемонстрирована сильная зависимость между системной экспозицией винорельбина и снижением количества лейкоцитов или полиморфноядерных клеток.

Клинические характеристики.

Показания.

–Для лечения немелкоклеточного рака легких (стадия 3-4).

–Для лечения метастатического рака молочной железы (стадия 4) в режиме монотерапии, при неэффективности или невозможности применения терапии антрациклинами или таксанами.

Противопоказания.

Не допускается интратекальное введение препарата.

* Повышенная чувствительность к винорельбину или к другим алкалоидам барвинка, или к любому из вспомогательных веществ.

• Количество нейтрофилов < 1500/мм3(1, 5×109/л) или тяжелые текущие или недавно перенесенные инфекционные заболевания (в течение последних 2 недель).

• Количество тромбоцитов менее 100000/мм3(100×109/л).

• Применение в комбинации с вакциной от желтой лихорадки.

• Применение фертильным женщинам, которые не используют эффективные методы контрацепции.

* Период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Работать сликарским средством должен лишь подготовленный персонал.

Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорельбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0, 9 % раствором натрия хлорида.

В случае разливки или разбрызгивания растворов винорельбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.

После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с вінорельбіном при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Следует с осторожностью убирать экскреты и рвоту пациентов.

Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов.

При онкологических заболеваниях возрастает риск развития тромбозов, пациентам часто назначаютантикоагулянты. Учитывая высокую внутрисубъектную вариабельность коагуляционного статуса у онкобольных, а также потенциально возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами, необходимо чаще контролировать МЧС (международное нормализованное соотношение).

Противопоказаны комбинации.

Вакцина против желтой лихорадки: риск развития летальной генерализованной инфекции.

Нежелательные комбинации.

Живые вакцины атенуйовані: риск развития генерализованной инфекции с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммунодефицитом вследствие имеющегося заболевания. Рекомендуется применять инактивированные вакцины, если таковые существуют (например, против полиомиелита).

Фенитоин: риск усиления судом, поскольку противоопухолевые препараты снижают абсорбцию фенитоина в пищеварительном тракте, а также риск усиления токсических эффектов или снижения эффективности цитотоксических препаратов вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

Комбинации, которые требуют внимания.

Циклоспорин и такролимус: возможна чрезмерная иммуносупрессия с риском развития лимфопролиферации.

Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка.

Нежелательные комбинации.

Итраконазол: усиление нейротоксичности алкалоидов барвинка вследствие снижения их метаболизма в печени.

Комбинации, которые требуют особых мер предосторожности.

Ингибиторы протеазы ВИЧ: возможно усиление токсичности антимитотических препаратов вследствие снижения их печеночного метаболизма, вызванного ингибиторами протеазы. В таких случаях необходим регулярный клинический контроль состояния больного и, при необходимости, коррекция доз антимитотических препаратов.

Комбинации, которые требуют внимания.

Митомицин С: риск усиления легочной токсичности митомицина С и алкалоидов барвинка. При одновременном применении данной комбинации существует риск возникновения бронхоспазма и диспноэ, в редких случаях интерстициального пневмонита.

Поскольку алкалоиды барвинка являются субстратами для Р-гликопротеина, необходима осторожность при сопутствующем применении сильных ингибиторов или индукторов этого транспортного белка.

Взаимодействия, характерные для винорельбина.

При комбинированном применении винорельбина и других препаратов с миелосупрессивным действием может усиливаться угнетение функции костного мозга.

Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме вінорельбіну, при одновременном применении сильных ингибиторов этого изофермента (таких как кетоконазол, итраконазол)концентрация вінорельбіну в крови может повышаться, а при сопутствующем применении сильных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, фенитоин) – снижаться.

При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином не наблюдается взаимного фармакокинетического взаимодействия в течение нескольких курсов лечения. Однако частота развития гранулоцитопении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.

В клинических исследованиях и фазы с внутривенным введением винорельбина в сочетании с лапатинибом было продемонстрировано увеличение случаев возникновения нейтропении 3-4 степени. В рамках этого исследования рекомендуемая доза винорельбина для внутривенного введения по трехнедельному плану 1 и 8 суток составляла 22, 5 мг/м2 в сочетании с ежедневной дозой в 1000 мг лапатиниба. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью.

Особенности применения.

Особые предостережения.

Винорельбин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапии.

Лекарственное средство предназначено только для внутривенного применения.

В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата следует определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови). Дозу препарата определяют в соответствии с гематологической картины. Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее чем 1500/мм3 (1, 5×109/л) и количества тромбоцитов до уровня менее 100000/мм3 (100×109/л) введение вінорельбіну откладывают до нормализации гематологических показателей.

Если у пациента наблюдаются признаки или симптомы, позволяющие предположить наличие инфекции, следует немедленно провести исследование.

Меры предосторожности.

Особая осторожность рекомендована пациентам с ишемическим заболеванием сердца в анамнезе.

Фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью. Рекомендации по коррекции доз для этих категорий пациентов приведены в разделе " способ применения и дозы». Винорельбин не следует применять одновременно с радиотерапией или если участок облучения охватывает печень.

Учитывая незначительную почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз препарата для пациентов с нарушениями функции почек.

Это средство специфически противопоказано для применения с вакциной против желтой лихорадки и вообще не рекомендуется в комбинации с живыми ослабленными вакцинами.

Необходима осторожность при одновременном применении сильных ингибиторов или индукторов изоферментусур3а4 системы цитохромуР450(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нерекомендуется комбинированное применение винорельбина с такими препаратами, как фенитоин (как и всех цитотоксиков), Итраконазол (как и всех алкалоидов красителя).

Следует избегать попадания винорельбина в глаза; существует риск серьезного раздражения и даже язв роговицы, если препарат распылять под давлением. В таком случае следует немедленно промыть глаз 0, 9 % раствором натрия хлорида и обратиться к офтальмологу.

У пациентов, принадлежащих к японской расы, чаще сообщали о интерстициальные заболевания легких. Поэтому нужно внимательно наблюдать за пациентами, которые принадлежат к этой группе населения.

Женщины репродуктивного возраста в течение периода лечения и первых 3-х месяцев после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции

После разведения в 0, 9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы была продемонстрирована химическая и физическая стабильность при использовании в концентрациях 0, 43 мг/мл и 2, 68 мг/мл в течение 48 часов при 2-8 °C в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовать немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 часа при температуре 2-8 °С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данных по применению винорельбина беременным женщинам недостаточно. В репродуктивных исследованиях у животных винорельбин был Эмбрио - и фэтолетальным и тератогенным. Винорельбин противопоказан в период беременности.

По жизненным показаниям винорельбин можно применять беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Врач должен предупредить беременную о возможных негативных последствиях лечения и получить ее письменное согласие на введение винорельбина. Нужно тщательно следить за развитием плода в период лечения беременной.

Во время применения винорельбина фертильные женщины должны использовать эффективные методы контрацепции и сообщать своему врачу о наступлении беременности. Если беременность наступила во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для нерожденного ребенка и установить за ним тщательное наблюдение. Следует рассмотреть также вероятность генетической консультации.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли винорельбин в грудное молоко. Выделение винорельбина в молоко в исследованиях у животных не изучали. Перед началом лечения винорельбином кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Винорельбин может иметь генотоксические эффекты. Поэтому мужчинам, которых лечат винорельбином, советуют не становиться родителями во время и в течение периода до 6 месяцев (минимум 3 месяца) после прекращения лечения. Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и до 3 месяцев после лечения. Из-за вероятности необратимого бесплодия из-за применения винорельбина следует проконсультироваться со специалистом по консервации спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию винорельбина на способность управлять автотранспортными средствами или механизмами не проводились, но учитывая фармакодинамический профиль винорельбина не ожидается подобного влияния. Однако необходимо быть осторожным при лечении винорельбином из-за возможного возникновения некоторых нежелательных эффектов, которые снижают внимание и способность к реагированию (например, тошнота, повышение температуры или боль).

Способ применения и дозы.

Строго внутривенное применение после надлежащего разведения.

Интратекальное применение винорельбина не допускается (может быть летальным).

Винорельбин следует применять под наблюдением врача, который имеет значительный опыт лечения цитостатиками.

Перед введением раствора винорельбина необходимо удостовериться, что игла находится в Вене.

При монотерапии обычная доза препарата для внутривенного введения составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю.

При комбинированной терапии доза и частота введения зависят от схемы лечения.

Инструкции по применению и манипуляциям.

Применение.

- Винорельбин можно применять в виде медленной болюсной инъекции (в течение 5-10 минут) после разведения в 20-50 мл 0, 9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг/мл (5 %).

- После применения препарата всегда следует проводить инфузию по крайней мере 250 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида (для промывания вены).

Немелкоклеточный рак легких: при монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. В комбинации с другими противоопухолевыми средствами схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат следует вводить в той же дозе (25-30 мг/м2), но через меньшие промежутки времени, например, 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса каждый 3 неделю в соответствии со схемой.

Метастатический рак молочной железы обычная доза составляет 25-30 мг/м2 1 раз в неделю.

Максимально допустимая доза для одного введения– 35, 4 мг/м2 площади поверхности тела. Максимально допустимая общая доза для одного введения - 60 мг.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (возраст более 70 лет).

Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста по скорости ответной реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность у некоторых из этих пациентов. Фармакокинетика винорельбина с возрастом не меняется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью. Однако у пациентов с серьезной печеночной недостаточностью в качестве предостерегающего средства рекомендуется сниженная доза до 20 мг/м2 и внимательный мониторинг гематологических параметров.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Учитывая незначительную почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз винорельбина для пациентов с нарушениями функции почек.

Инструкции для персонала.

Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведенной зоне, где запрещается курить, есть и пить.

При работе с вінорельбіном необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно пользоваться халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнерами или мешками для токсичных отходов.

Беременных медицинских работников нужно предупреждать, что препарат является цитотоксичным и что они должны избегать работы с ним.

Перед введением раствора для инфузий его следует проверить визуально. Разрешается вводить только прозрачные бесцветные или светло-желтого цвета растворы без механических включений.

Шприцы и инфузионные системы следует тщательно соединять во избежание утечек (рекомендуется применение систем Luer-Lock). Экскреты и рвотные массы следует осторожно ликвидировать.

Брызги и утечки жидкости следует вытирать.

Следует тщательнее всего избегать контакта с глазами. После каждого случая попадания в глаза их следует немедленно промыть физиологическим раствором (9 мг/мл, 0, 9 %).

После изготовления раствора следует тщательно очистить все поверхности возможного контакта, а руки и лицо следует вымыть.

Была продемонстрирована совместимость препарата со стеклянными бутылочками, инфузионными мешками из поливинилхлорида или винилацетата, а также инфузионными системами с трубками из ПВХ.

Винорельбин можно вводить медленно в форме внутривенной болюсной инъекции (в течение 5-10 минут) после разбавления в 20-50 мл физиологического раствора (0, 9 %) или 50 мг/мл (5 %) раствора глюкозы. После введения препарата всегда следует промывать вену с применением по крайней мере 250 мл физиологического раствора.

Поскольку винорельбин необходимо применять исключительно внутривенно, перед введением препарата следует удостовериться, что игла находится в Вене. При попадании препарата в окружающие ткани возможно значительное раздражение. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение, промыть вену 0, 9 % раствором натрия хлорида и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузии вводят в другую вену. Умеренно горячие компрессы способствуют диффузии препарата, который попал вне вену, и, вероятно, снижают риск развития целлюлита. В случае экстравазации немедленное внутривенное введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.

Необходимо с осторожностью убирать экскреты и рвоту пациентов.

С любыми разбитыми контейнерами следует обращаться как с опасными отходами, и принимать соответствующих мер.

Токсичные отходы нужно уничтожать согласно требованиям путем сжигания в специально маркированных жестких контейнерах.

Дети. Нет данных об эффективности и безопасности применения винорельбина детям, поэтому лекарственное средство не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы: передозировка препарата может вызвать гипоплазию костного мозга, которая иногда сопровождается развитием инфекций, лихорадки и паралитической непроходимости кишечника.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, а также переливание гранулоцитарной массы, введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз, и антибиотикотерапия широкого спектра действия по решению врача.

Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось чаще, чем об отдельных случаях, по системам органов и частоте. Категории частоты определены согласно MedDRA: очень часто (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), редкие (< 1/10 000), неизвестно (невозможно установить частоту по имеющимся данным).

Чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях на препарат, как угнетения костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечная токсичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, временные повышение показателей печеночной функции, алопеция и местный флебит.

Инфекции и инвазии. Частые: инфекция бактериальная, вирусная или грибковая с разной локализацией (дыхательные пути, мочевыводящие пути, пищеварительный тракт), слабо выраженная или умеренная, обычно обратимая при должном лечении. Нечастые: серьезный сепсис с недостаточностью других внутренних органов, септицемия. Редкие: осложненная и иногда летальная септицемия. Неизвестно: нейтропенический сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень частые: угнетение костного мозга, как следствие – преимущественно нейтропения, обратимая в течение 5-7 дней и не кумулятивная со временем анемия. Частые: может возникать тромбоцитопения, она редко бывает серьезной. Неизвестно: фебрильная нейтропения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы. Неизвестно: системные аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок или анафилактоидные реакции.

Эндокринные расстройства. Неизвестно: недостаточная секреция антидиуретического гормона (НСАДГ).

Метаболические нарушения. Единичные: серьезная гипонатриемия. Неизвестно: анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень частые: неврологические расстройства, включая потерю глубокого сухожильного рефлекса; после длительной химиотерапии сообщалось о слабости нижних конечностей. Нечастые: серьезные парестезии с сенсорными и моторными симптомами (эти реакции являются в целом обратимыми).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, покраснение кожи, ощущение холода на периферийных участках тела, приливы и холод в конечностях. Одиночные: ишемическое заболевание сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом), транзиторные изменения ЭКГ, серьезная артериальная гипотензия, коллапс. Редкие: тахикардия, пальпитации и нарушения сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечастые: одышка и бронхоспазм, как и в случае с другими алкалоидами барвинка. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов. Единичные: интерстициальная пневмопатия, в частности у пациентов, которых лечили винорельбином в комбинации с митомицином.

Со стороны пищеварительного тракта. Очень частые: стоматит (При применении винорельбина как единственного средства); тошнота и рвота, эзофагит, парез кишечника. Антиэметическая терапия может уменьшить их частоту; основным симптомом является запор, который редко прогрессирует до паралитической кишечной непроходимости при применении винорельбина в качестве монотерапии при комбинации винорельбина и других химиотерапевтических средств. Частые: может возникать диарея, от слабой до умеренной. Единичные: паралитическая кишечная непроходимость, лечение можно возобновить после возобновления нормальной мотыльности кишечника, сообщалось о панкреатите.

Со стороны гепатобилиарной системы. Очень частые: отклонения от нормы результатов печеночных тестов (транзиторное повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ) без клинических симптомов.

Сстороны кожи и подкожной ткани. Очень частые: алопеция, обычно слабо выраженная (при применении винорельбина как монотерапии). Редко: генерализованные изменения кожи, кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).

Со стороны костно-мышечной системы. Частые: артралгия, включая боль в челюстях и миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы. Нечастые: повышение уровня креатинина.

Общие нарушения и местные реакции. Очень частые: реакции в месте введения, включая эритему, жгучую боль, обесцвечивание вены и локальный флебит (при применении винорельбина в качестве монотерапии). Частые: пациенты, получавшие терапию с применением винорельбина, жаловались на астению, повышенную утомляемость, лихорадку, боль в разных местах, в частности в груди, Боль в месте опухоли, лихорадку. Единичные: наблюдался локальный некроз, целлюлит. Надлежащее расположение внутривенной иглы или катетера и болюсная инъекция с последующим достаточным промыванием вены могут ограничить эти эффекты.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре 2-8 °С.

Несовместимость.

Разводить винорельбин можно только стерильными растворами, указанными в разделе «способ применения и дозы».

Не допускается разведение препарата щелочными растворами, поскольку в щелочной среде может образовываться осадок.

Винорельбин не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе или шприце.

Упаковка. По 1 мл (10 мг) или 5 мл (50 мг) во флаконе; по 1 флакону.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЭБЕВЕ Фарма ГЭС. М. Б. Х. Нфг. КГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия.