ЙОДИКСАНОЛ-ЮНИК раствор 320 мг йоду/мл

Юник Фармасьютикал Лабораториз (отделение фирмы Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.)

для медицинского применениялекарственного средства

ЙОДИКСАНОЛ-ЮНИК

(IODIXANOL-UNIQUE)

Состав:

действующие вещества: йодиксанол;

1 мл раствора для инъекций содержит йодиксанола эквивалентно йоду 320 мг;

вспомогательные вещества: трометамол; кальция-натрия эдетат; натрия хлорид, кальция хлорид, дигидрат; кислота хлористоводородная концентрированная (для коррекции рН); вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор свободен от посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Водорастворимые низкоосмолярные нефротропные рентгеноконтрастные средства. Код АТХV08AB09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Йодиксанол-неионное, димерное, гексайодированное, водорастворимое рентгеноконтрастное средство.

После инъекции органически связанный йод, находящийся в сосудахи тканях, поглощает радиацию.

Зафиксировано, что после внутривенной инъекции йодиксанола не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клинико-биохимических показателей и показателей коагуляции. Изменения некоторых лабораторных показателей были незначительными иневважаються клиническизначимыми.

Препарат имеет лишь незначительное влияние на функцию почек. Применение препарата больным сахарным диабетом с уровнем креатинина в сыворотке крови 1, 3-3, 5 мг/дл, сопровождалось повышением уровня креатинина на ≥ 0, 5 мг/дл не наблюдалось повышение на ≥ 1 мг/дл. При применении препарата секреция ферментов (щелочной фосфатазы и N-ацетил-ß-глюкозамінідази) в проксимальных канальцах почек была слабее, чем после введения неионных мономерных контрастных средств, и такой же, как после введения ионных димерних контрастных средств.

Препарат Йодиксанол-Юник не влияет на функцию почек.

Такие сердечно-сосудистые показатели, как конечно-диастолическое давление в левом желудочке, систолическое давление в левом желудочке, частота сердечных сокращений, интервал QT и скорость тока в бедренной артерии в меньшей степени изменялись после введения препарата Йодиксанол-Юник по сравнению с другими контрастными средствами.

Фармакокинетика.

Йодиксанол быстро распределяется в организме. Период распределения в среднем составляет около 21 минуту. Объем распределения эквивалентен объему межклеточной жидкости

(0, 26 л/кг массы тела), что свидетельствует о распределении йодиксанола только в межклеточную жидкость. Метаболитов не установлено. Связывание с белками крови составляет менее 2%.

Период полувыведения препарата составляет около 2 часов. Йодиксанол преимущественно выводится почками путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нормальной функцией почек через 4 часа после внутривенной инъекции йодиксанола в мочу переходит около 80% введенного препарата, через 24 часа – 97 %. Около 1, 2% введенной дозы выводится с калом в течение 72 часов. Максимальная концентрация йодиксанола в моче устанавливается через 1 час после инъекции.

В диапазоне рекомендуемых доз фармакокинетикане является дозозависимой. Исследований фармакокинетики применение препарата в полостях тела не проводили.

Клинические характеристики.

Показания.

Йодиксанол-Юник предназначен только для диагностических целей.

Рентгеноконтрастный препарат применять взрослым пациентам для проведения кардиоангиографии, церебральной ангиографии, периферической ангиографии, абдоминальной ангиографии, включая внутриартериальную цифровую субстракционную ангиографию (ЦСА), урографии, флебографии, контрастного усиления при компьютерной томографии (КТ) и исследований желудочно-кишечного тракта.

Люмбальная, торакальная и цервикальная миелография.

Артрография, гистеросальпингография (ГСГ).

Препарат применять детям для проведения кардиоангиографии, урографии, контрастного усиления при компьютерной томографии (КТ) и исследованийшлунково-кишечноготракта.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Манифестирующий тиреотоксикоз.

Особые меры безопасности.

Флаконы предназначены только для одноразового применения. Неиспользованные остатки препарата нужно уничтожить.

Перед применением препарат следует визуально проверить на отсутствие нерастворимых частиц, изменений цвета и нарушений целостности упаковки.

Препарат набирать в шприц непосредственно перед применением. Контрастное средство необходимо нагревать до температуры тела перед применением.

Дополнительные инструкции для автоинжектора/помпы.

Прокол только один раз.

Катетер, соединяющий автоинжектор / помпу и пациента, нужно менять после каждого применения. Неиспользованные при обследовании остатки контрастного средства во флаконе и всех соединительных трубках нужно утилизировать в конце рабочего дня.

Необходимо следовать инструкции производителя автоинжектора / помпы.

Любой неиспользованный препарат или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диагностика заболеваний щитовидной железы с применением всех йодсодержащих контрастных средств может осложняться из-за снижения йодосвязывающей способности тканей щитовидной железы на период до нескольких недель.

Высокие концентрации контрастных веществ в плазме крови и моче могут влиять на результаты лабораторных исследований по определению концентрации билирубина, белков или неорганических соединений (например, железа, меди, кальция и фосфатов). Подобные анализы не следует выполнять в день исследования.

Применение йодосодержащих контрастных средств пациентам с сахарным диабетом, которые применяют метформин, может приводить к обратному нарушению функции почек и развитию лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты, принимавшие интерлейкин-2 менее чем за 2 недели до инъекции йодсодержащим контрастным средством, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям (гриппоподобные состояния или кожные реакции).

Есть данные, что применение β-блокаторов является фактором риска развития анафилактоидных реакций на рентгеноконтрастные средства (наблюдалась тяжелая артериальная гипотензия при применении рентгеноконтрастных средств у пациентов, принимающих β-блокаторы).

Особенности применения.

Общие особенности применения неионных контрастных средств.

Гиперчувствительность. Наличие в анамнезе аллергии, астмы и нежелательных реакций на йодсодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами и антагонистами Н1 - и Н2-гистаминовых рецепторов.

Риск возникновения тяжелых побочных реакций на препарат очень незначительный. Однако йодсодержащие контрастные вещества могут вызвать анафилактоидные реакции или другие проявления гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае возникновения тяжелых побочных реакций иметь необходимые препараты и оборудование для неотложной терапии. Рекомендуется всегда применять постоянную канюлю или катетер на время проведения рентгеноконтрастного исследования с целью облегчения быстрого внутривенного введения лекарственных средств.

Следует всегда принимать во внимание возможность развития серьезных, угрожающих жизни, летальных анафилактических/анафилактоидных реакций. Большинство серьезных побочных реакций возникает в течение первых 30 минут после применения. Возможно позднее возникновение реакций гиперчувствительности (1 час или более после применения).

После введения препарата Йодиксанол-Юник следует наблюдать за пациентом в течение как минимум 30 минут. У пациентов, применяющих β-блокаторы, проявления реакций гиперчувствительности могут быть атипичными и ошибочно считаться вагусными реакциями.

Коагулопатия. По сравнению с ионными препаратами неионные йодсодержащие контрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. Сообщалось о свертываемости крови в случае, когда кровь находилась в контакте со шприцами, содержащие контрастные средства, в том числе неионные. Есть данные, что использование пластиковых шприцов вместо стеклянных может уменьшить, но не устранить вероятность свертывания кровиin vitro.

При проведении ангіографічних исследований с использованием ионных или неионных контрастных веществ сообщали о развитии серьезных, редко-летальных тромбоэмболических осложнений, приводящих к инфаркту миокарда или инсульта. Развития тромбоэмболических осложнений могут способствовать многочисленные факторы, включая продолжительность исследования, материал, из которого изготовлены катетер и шприц, состояние основного заболевания и совместный прием препаратов. Из данных причин следует очень тщательно придерживаться методик ангіографічних исследований, включая внимательное наблюдение за манипуляциями с катетером и трубками, применение многокомпонентных систем и/или трехходовых запорных кранов, частое промывание катетеров раствором хлорида натрия с добавлением гепарина и сокращение продолжительности процедуры для минимизации риска тромбозов и эмболий, связанных с вмешательством.

Современная аппаратура, поддерживающая жизнедеятельность организма, должна быть быстро доступной.

Следует быть внимательным при исследовании пациентов с гомоцистинурией (из-за риска развития тромбоэмболизма).

Гидратация. Перед и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватное насыщение организма исследуемого жидкостью (гидратацию). Это имеет особое значение для пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также для младенцев, маленьких детей и пациентов пожилого возраста. У детей в возрасте до 1 года и особенно у новорожденных нарушение гемодинамики и электролитного баланса происходит особенно легко.

Сердечно-сосудистые заболевания. Следует быть внимательным при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития аритмии или нарушений гемодинамики. Редко возникали тяжелые реакции, угрожающие жизни и летальные случаи сердечно-сосудистого происхождения, такие как остановка сердца, остановка сердца и дыхания, инфаркт миокарда.

Расстройства центральной нервной системы. Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией в анамнезе склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций у лиц с алкогольной и наркотической зависимостью. Особое внимание при внутривенном введении следует уделять пациентам с острым инсультом или острой внутричерепной кровотечением и пациентам с повреждениями гематоенцефалітичного барьера, отеком головного мозга или демиелинизирующим процессом в острой фазе.

Заболевания почек. Главным фактором риска развития контраст-индуцированной нефропатии является имеющееся нарушение функции почек. Сахарный диабет и количество вводимого йодсодержащего контрастного средства являются факторами, влияющими на развитие нарушения функции почек. Дополнительными факторами являются дегидратация, прогрессирующий атеросклероз, низкий уровень перфузии почек и наличие других нефротоксических факторов, таких как определенные препараты или оперативное вмешательство.

Для предотвращения развития острой почечной недостаточности, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, которые уже имеют нарушения функции почек и сахарный диабет, и относятся к группе риска. То же самое касается и исследования пациентов с парапротеїнеміями (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема).

Меры по предотвращению побочных реакций:

– определение пациентов, относящихся к группе риска;

– обеспечение адекватной гидратации; если необходимо, это может быть достигнуто с помощью постоянной внутривенной инфузии, которая началась еще до момента введения контрастного средства и продолжается до момента его выведения почками;

– предотвращение дополнительной нагрузки на почки, возникающей при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластики почечных артерий, хирургических операциях – до выведения контрастного вещества из организма;

– снижение дозы до минимума;

– повторные рентгеноконтрастные исследования необходимо проводить после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.

Йодсодержащие контрастные средства можно применять пациентам, находящимся на гемодиализе, поскольку эти средства выводятся путем гемодиализа.

Пациенты с сахарным диабетом, которые применяют метформин. Для предупреждения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом, которые применяют терапию метформином, перед внутрисосудистым введением йодсодержащего контрастного средства необходимо измерить уровень креатинина сыворотки крови.

Нормальный уровень креатинина сыворотки крови/нормальная функция почек: прием метформина следует прекратить во время введения контрастного средства и не возобновлять в течение 48 часов или до восстановления функции почек/креатинина сыворотки крови до нормы.

Изменения уровня креатинина / нарушение функции почек: следует прекратить прием метформина и отложить обследование йодсодержащим контрастным средством на 48 часов. Терапию метформином возобновлять только в случае, если функции почек/креатинина сыворотки крови остаются неизмененными. В неотложных случаях, при которых отмечается нарушение функции почек или состояние их неизвестен, врач должен оценить соотношение риск/польза для пациента от применения препарата и принять меры: прекратить прием метформина, гідратувати пациента, контролировать функцию почек и наблюдать за симптомами лактоацидоза у пациента. Симптомы лактоацидоза: рвота, сонливость, тошнота, боль в эпигастрии, анорексия, гиперпноэ, вялость, диарея, жажда.

Нарушения фукции почек и печени. Особенно осторожными следует быть с больными, у которых тяжелые комбинированные нарушения функции почек и печени, поскольку у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать контрастное вещество для радиологических процедур. Нет необходимости корреляции времени между инъекцией контрастного вещества и сеансом гемодиализа, поскольку нет никаких доказательств того, что гемодиализ предотвращает развитие контраст-индуцированной нефропатии у пациентов с нарушением функции почек.

Миастения. Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может усиливать симптомы миастении.

Феохромоцитома. При выполнении инвазивных исследований больным феохромоцитом необходимо профилактическое применение а-блокаторов для предотвращения развития гипертонических кризов.

Нарушение функции щитовидной железы. Перед применением йодсодержащих контрастных средств следует проводить тщательное обследование пациентов с риском развития тиреотоксикоза. Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма.

Дети. Следует помнить о возможности развития в связи с введением контрастных веществ транзиторного гипотиреоидизма у недоношенных детей. В случае применения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств женщине в период беременности следует проверить функцию щитовидной железы у младенца в течение первой недели жизни. Повторную проверку функции щитовидной железы следует проводить на 2-6 неделе жизни, особенно у новорожденных с низкой массой тела при рождении и у недоношенных младенцев (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Экстравазация. Вероятно, благодаря своей изотоничности Йодиксанол-Юник вызывает меньшую локальную боль и отек, чем гиперосмолярные контрастные средства. В случае возникновения экстравазации необходимо поднять и схолодить место введения инъекции. В случае развития компартмент-синдрома возможно проведение хирургической декомпрессии.

Препарат в зависимости от показания может содержать более 23 мг натрия на дозу. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Наблюдение за пациентом. После введения контрастного препарата следует наблюдать за пациентом в течение как минимум 30 минут, поскольку большинство серьезных побочных реакций возникает в течение этого времени. Однако возможно развитие реакций гиперчувствительности от нескольких часов или дней после инъекции.

Интратекальное введение. После выполнения миелографии пациент должен находиться в покое не менее 1 часа, лежа с поднятой на 20º головой и грудной клеткой. После этого больного следует перевести на амбулаторный режим, однако необходимо избегать наклонов. При соблюдении постельного режима приподнятое положение головы и груди следует сохранять в течение первых 6 часов. При подозрении на низкий порог развития судорог необходимо наблюдение за исследуемым в течение этого периода. Амбулаторных пациентов в течение первых 24 часов после исследования не следует оставлять в одиночестве.

Гистеросальпингография. Гистеросальпингографию не следует выполнять в период беременности и при остром пельвиоперитоните.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Безопасность применения препарата в период беременности не установлена. Результаты экспериментальных доклинических исследований, касающихся репродуктивности, развития эмбриона или плода, течения беременности, пери - и постнатального развития, не указывают на существование прямого или прямого вредного воздействия. При возможности следует избегать лучевого воздействия в период беременности, необходимо взвешенно подойти к назначению рентгеновского исследования или без контрастного средства из-за возможного риска. Препарат можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости в соответствии с рекомендациями врача и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

В случае применения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств женщине в период беременности следует проверить функцию щитовидной железы у младенца в течение первой недели жизни.

Повторную проверку функции щитовидной железы следует проводить на 2-6-й неделе жизни, особенно у младенцев с низкой массой тела при рождении и у недоношенных младенцев.

Кормление грудью.

Контрастные средства в незначительной степени проникают в грудное молоко и минимальное количество абсорбируется в кишечнике. После введения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств женщине кормление грудью можно продолжать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводили. Не рекомендуется управлять автотранспортом и работать со сложной техникой в течение первых 24 ч после интратекального введения контрастных средств.

Способ применения и дозы.