ЗАВЕДОС капсулы 10 мг

Пфайзер Инк.

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ЗАВЕДОС

(ZAVEDOS®)

Состав:

действующее вещество: идарубицина гидрохлорид;

1 капсула содержит 10 мг идарубицина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, глицерол пальмитостеарат, железа оксид красный (е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, что сами блокируются, размером «4» с корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой красно-оранжевого цвета (шведский апельсин) с радиальным надписью черными чернилами«IDARUBICIN 10»на крышечке, содержащие порошок оранжевого цвета для дозы 10 мг.

Фармакотерапевтическая группа.

Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения. Идарубицина. Код АТХ L01D B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Идарубицин-это антрациклин-гликозид с антимитотическим и цитотоксическим действием, ДНК интеркалирующий аналог даунорубицина, который подавляет синтез нуклеиновых кислот путем встраивания в цепи ДНК и активации топоизомеразы II. Отсутствие метокси-группы в положении 4 структуры антрациклина придает этому соединению высокой липофильности, что приводит к повышению скорости поглощения клетками по сравнению с доксорубицином и даунорубицином. Идарубицин обладает большей активностью по сравнению с даунорубицином и является эффективным средством против лейкемии и лимфом у мышей как при внутривенном (в/в), так и при пероральном применении.

Исследованиеin vitro на резистентных к антрациклинам клетках человека и мышей/крыс продемонстрировали меньшую степень перекрестной резистентности для идарубицина по сравнению с доксорубицином и даунорубицином. Исследования кардиотоксичности у животных показали, что идарубицин имеет лучший терапевтический индекс, чем даунорубицин и доксорубицин. Главный метаболит идарубицина (идарубицинол) также имеетпротивоопухолевую активность, кроме того, он существенно менее кардиотоксичен по сравнению с идарубицином. Как и другим антрациклинам, идарубицину присуще мутагенное, тератогенное и потенциальное канцерогенное действие.

Фармакокинетика.

При пероральном применении препарата у пациентов с нормальной функцией почек и печени идарубицина быстро абсорбируется, время достижения максимальной концентрации составляет 2-4 часа. Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет 10-35 часов. Идарубицина интенсивно метаболизируется до активного метаболита – ідарубіцинолу, который медленнее выводится из плазмы крови (период полувыведения из плазмы крови составляет 33-60 часов). Препарат преимущественно выводится с желчью, главным образом в форме ідарубіцинолу; с мочой выводится 1-2 % введенной дозы в виде неизмененного лекарственного средства и до 4, 6 % в виде ідарубіцинолу.

Средние значения абсолютной биодоступности составляют 18-39 % (отдельные значения, которые наблюдались в рамках исследований, составляли 3-77 %), в то время как средние значения, рассчитанные для активного метаболита ‒ ідарубіцинолу ‒ несколько выше (29-58 %; предельные значения 12-153 %).

Исследования концентрации препарата в клетках крови, имеющих ядро, и клетках костного мозга у пациентов с лейкемией показали, что в случае перорального применения абсорбция идарубицина клетками является быстрой и почти параллельна появлению лекарственного средства в плазме крови. Концентрации идарубицина и идарубицинола в клетках крови, имеющих ядро, и клетках костного мозга более чем в 200 раз превышают концентрацию в плазме крови. Скорость выведения идарубицина и идарубицинола из плазмы крови и клеток были почти одинаковыми.

Нарушение функции печени и почек. Фармакокинетика идарубицина у пациентов с нарушением функции печени и/или почек полностью не изучена. Ожидается, что у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени метаболизм идарубицина может нарушаться и приводить к повышению системных уровней лекарственного средства. При нарушении функции почек также может нарушаться распределение идарубицина. Поэтому у пациентов с нарушением функции печени и/или почек следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Применение идарубицина противопоказано пациентам с тяжелой печеночной и / или почечной недостаточностью (см. раздел «противопоказания»).

Клинические характеристики.

Показания.

Идарубицин-это средство с антимитотическим и цитотоксическим действием, которое обычно используется в составе комбинированной химиотерапии с применением других цитотоксических средств. Пероральное применение идарубицина показано для лечения следующих видов рака.

· Острая нелімфобластна лейкемия (ГНЛЛ) у взрослых для индукции ремиссии у пациентов, ранее не получавших лечения, или у пациентов с рецидивами или рефрактерним течением заболевания в случаях, когда нельзя применять инъекционную форму ідарубіцину (например, по медицинским, психологическим или социальным причинам).

· Распространенный рак молочной железы – после безрезультатной химиотерапии препаратами первой линии, не включая терапию антрациклинами.

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к идарубицину или к любому из вспомогательных веществ, к другим антрациклинам или антрацендионам;

* тяжелые нарушения функции печени;

* тяжелые нарушения функции почек;

* тяжелая кардиомиопатия;

* недавно перенесенный инфаркт миокарда;

* тяжелые аритмии;

* стойкая миелосупрессия;

* неконтролируемые инфекции;

* предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами идарубицина и / или других антрациклинов и антрацендионов (см. раздел «особенности применения»).

Беременным это лекарственное средство можно назначать только после тщательного взвешивания пользы и потенциальных рисков (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»). Во время лечения кормление грудью следует прекратить (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особые меры безопасности.

При работе с цитотоксическими веществами вследствие их токсической природы необходимо соблюдать следующие рекомендации по защите:

* персонал должен быть обучен надлежащим методикам восстановления, обращения и применения препарата;

· беременным женщинам нельзя работать с этим лекарственным средством;

* персонал, который имеет дело с идарубицином, должен использовать защитную одежду: защитные очки, халаты, одноразовые перчатки и маски.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Идарубицина – это мощный мієлосупресант, и можно ожидать, что комбинированное применение с другими средствами, имеющими подобное действие, приведет к развитию дополнительных мієлосупресорних эффектов (см. раздел «Особенности применения»). Применение идарубицина в составе комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксическими средствами, а также сопутствующее применение других кардиоактивных соединений (например, блокаторов кальциевых каналов), требует мониторинга функции сердца на протяжении всего лечения. Изменения в функциях печени или почек, вызванные сопутствующей терапией, могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность идарубицина (см. раздел«особенности применения»).

Дополнительный миелосупрессорный эффект может наблюдаться в случае проведения лучевой терапии одновременно или в пределах 2-3 недель до начала лечения идарубицином.

Нерекомендованные комбинации.

Живые вакцины атенуйовані: существует риск развития системного заболевания, которое может быть летальным. Этот риск является повышенным у пациентов с уже имеющейся иммуносупрессией, возникшей вследствие основного заболевания. В таком случае следует применять инактивированную вакцину (полиомиелит).

При сочетании пероральных антикоагулянтов и противораковой химиотерапии рекомендуется с повышенной периодичностью осуществлять мониторинг МЧС (международного нормализованного соотношения), поскольку нельзя исключить риск их взаимодействия.

Циклоспорин A: сопутствующее применение циклоспорина А в виде отдельного хемосенсибилизатора у пациентов с острой лейкемией значительно увеличивает AUC идарубицина (в 1, 78 раза) и AUC идарубицинола (в 2, 46 раза). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Может возникнуть необходимость корректировки дозы для некоторых пациентов.

Особенности применения.

Общие. Идарубицина следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт проведения цитотоксической химиотерапии. Это обеспечит возможность проведения немедленного и эффективного лечения тяжелых осложнений заболевания и/или его лечения(например, кровотечения, генерализованные инфекции).

Перед началом лечения следует провести всестороннее гематологическое и кардиологическое обследование. Следует исключить наличие системной инфекции или обеспечить возможность быстрого и эффективного лечения системных инфекций или возможных кровотечений. Перед началом лечения идарубицином пациенты должны восстановиться после острого токсического эффекта предыдущего цитотоксического лечения (такого как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции).

Функция сердца. Лечение антрациклинами сопровождается риском развития кардиотоксичности, которая может проявляться в виде ранних (острых) или поздних (отсроченных) явлений.

Ранние (острые) явления. К ранней кардиотоксичности идарубицина главным образом относят синусовую тахикардию и/или патологические изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), такие как неспецифические изменения сегмента ST – зубца T. Также сообщалось о развитии тахиаритмий, в том числе преждевременных желудочковых сокращений и желудочковой тахикардии, брадикардии, а также атриовентрикулярной блокады и блокады пучка Гиса. Эти эффекты обычно не прогнозируют развития отсроченной кардиотоксичности в будущем, редко имеют клиническую значимость и, как правило, не являются причиной прекращения лечения идарубицином.

Поздние (отсроченные) явления. Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается на поздних сроках курса терапии или в пределах 2-3 месяцев после окончания лечения, также сообщалось о развитии явлений через несколько месяцев или лет после окончания лечения. Отсроченная кардиомиопатия проявляется в виде уменьшения фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) и/или признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН), таких как одышка, отек легких, застойный отек, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. Также сообщалось о подострые эффекты, такие как перикардит/миокардит. Угрожающая жизни ЗСН является самой тяжелой формой индуцированной антрациклинами кардиомиопатии и иллюстрирует кумулятивную дозолимитирующую токсичность лекарственного средства. Пределы кумулятивной дозы для идарубицина не установлены. Однако сообщалось о развитии кардиомиопатии, связанной с идарубицином, у 5% пациентов, которые в/в получали кумулятивные дозы препарата в дозе от 150 до 290 мг/м2. Данные, полученные для пациентов, которые перорально применяли общие кумулятивные дозы идарубицина до 400 мг/м2, дают возможность предположить низкую вероятность развития кардиотоксичности.

Перед началом лечения идарубицином следует оценить функции сердца и проводить их мониторинг на протяжении всей терапии, чтобы свести к минимуму риск развития тяжелых нарушений функций сердца. Этот риск можно уменьшить путем регулярного мониторинга ФВЛШ во время курса лечения и в случае появления первых признаков нарушения – быстро прекращать лечение идарубицином. Эхокардиография и MUGA-исследование сердца (метод с применением радиоизотопных средств с целью оценки функции желудочков) являются уместными количественными методами для периодической оценки функции сердца (оценка ФВЛШ). Оценку функции сердца с помощью ЭКГ и MUGA-исследование или Эхокг особенно рекомендуется проводить перед началом лечения пациентов, которые имеют факторы риска повышенной кардиотоксичности. Следует осуществлять периодические исследования MUGA или ЭхоКГ для определения ФВЛШ, в частности при применении более высоких кумулятивных доз антрациклинов. Методика, используемая для оценки, должна быть одинаковой для всех повторных исследований.

К факторам риска развития сердечной токсичности относятся активное или латентное сердечно-сосудистое заболевание, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия в зоне средостения/перикарда, предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендіонами и сопутствующее применение лекарственных средств, которые способны подавлять сердечную сократимость, или кардіотоксичних средств (например, трастузумаб). Антрацикліни, в том числе идарубицина, не следует применять в комбинации с другими кардиотоксичными средствами без тщательного мониторинга функций сердца пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, которые получают антрацикліни после прекращения лечения другими кардиотоксичными средствами, особенно средствами с длительными периодами полувыведения, таким как трастузумаб, также могут иметь повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба, о котором сообщалось, составляет около 28-38 дней. Этот препарат может оставаться в кровеносном русле до 27 недель. Поэтому, если это возможно, врачи должны избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение периода до 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. При применении антрациклинов до окончания этого периода рекомендуется проводить тщательный мониторинг функций сердца.

Мониторинг функций сердца, в частности, следует проводить при применении более высоких кумулятивных доз антрациклинов или у пациентов с вышеупомянутыми факторами риска или у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы. Однако при применении идарубицина кардиотоксичность может возникать при более низких кумулятивных дозах независимо от наличия факторов риска развития осложнений со стороны сердца.

Считается, что новорожденные и дети имеют большую склонность к развитию индуцированной антрациклинами сердечной токсичности, и поэтому им следует осуществлять длительную периодическую оценку функции сердца.

Токсическое действие идарубицина и других антрациклинов и антрацендионов может добавляться.

Гематологическая токсичность. Идарубицину присуще мощное угнетающее воздействие на костный мозг. Тяжелая миелосупрессия будет развиваться у всех пациентов, получающих терапевтическую дозу этого средства. До и во время каждого цикла терапии идарубицином следует оценивать гематологические параметры, в том числе лейкоцитарную формулу. Дозозависимая обратимая лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) являются преимущественными проявлениями гематологической токсичности идарубицина. Эти явления представляют собой проявления наиболее распространенной острой дозолимитирующей токсичности этого лекарственного средства. Обычно развивается тяжелая форма лейкопении и нейтропении; также могут развиться тромбоцитопения и анемия. Количество нейтрофилови тромбоцитов обычно достигает самого низкого уровня на 10-14-й день лечения; и, как правило, возвращается к нормальным показателям в течение третьей недели. В клинических последствий тяжелой миелосупрессии относятся повышение температуры тела, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, кровотечение, гипоксия тканей или летальный исход.

Вторичная лейкемия. Вторичная лейкемия, с прелейкемической фазой или без нее, наблюдалась у пациентов в связи с лечением антрациклинами, в том числе идарубицином. Вторичная лейкемия возникает чаще при применении этих лекарственных средств в комбинации с противоопухолевыми препаратами, которые повреждают ДНК, при предыдущем лечении большими дозами цитотоксических средств или в случае повышенной дозы антрациклінів. Эта лейкемия может иметь латентный период, который составляет от 1 до 3 лет.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт. Идарубицина оказывает еметогенну действие. Мукозиты (главным образом стоматит, реже эзофагит), как правило, развиваются вскоре после применения лекарственного средства и в тяжелых случаях могут прогрессировать в течение нескольких дней до язвы слизистой оболочки. У большинства пациентов побочные реакции исчезают в течение третьей недели лечения.

При применении ідарубіцину перорально пациентам с острой лейкемией или с наличием в анамнезе других заболеваний, или если пациенты применяли лекарственные средства, приводящие к развитию осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, иногда наблюдались случаи развития серьезных желудочно-кишечных явлений (таких как перфорация или кровотечение). Врач должен оценить соотношение пользы и риска применения идарубицина перорально пациентам с желудочно-кишечным заболеванием в активной фазе и с повышенным риском развития кровотечения и/или перфорации.

Влияние на функции печени и / или почек. Поскольку нарушение функции печени и/или почек может повлиять на распределение ідарубіцину, то до и во время лечения следует проводить оценку функции печени и почек с помощью традиционных клинико-лабораторных тестов (с применением в качестве индикаторов сывороточного билирубина и сывороточного креатинина). В ряде клинических исследований III фазы лечение было противопоказано при условии, если сывороточные уровни билирубина и/или креатинина превышали 2, 0 мг %. Для других антрациклинов дозу, как правило, уменьшают на 50%, если уровни билирубина находятся в пределах от 1, 2 до 2, 0 мг % (см. раздел«способ применения и дозы»).

Синдром лизиса опухоли. Идарубицина может вызвать гиперурикемию как следствие интенсивного катаболизма пуринов, который сопровождает быстрый лизис опухолевых клеток, индуцированный лекарственным средством («синдром лизиса опухоли»). После начала лечения следует провести оценку уровней мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови. Гидратация, алкалинизация мочи и профилактика с применением Аллопуринола для предупреждения развития гиперурикемии может свести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Иммуносупрессивные эффекты / повышенная восприимчивость к инфекциям. Применение живых или живых атенуйованих вакцин у пациентов с нарушенным иммунитетом вследствие применения химиотерапевтических средств, в том числе ідарубіцину, может приводить к развитию серьезных или летальных инфекций. Следует избегать иммунизации живыми вакцинами пациентов, которым применяют идарубицина. Иммунизацию можно проводить убитыми или инактивированными вакцинами, однако ответ на такие вакцины может быть пониженной.

Влияние на репродуктивную систему. Мужчинам во время терапии идарубицином рекомендуется применять методы контрацепции и, если это уместно и доступно, следует проконсультироваться по поводу консервирования спермы, поскольку существует возможность развития необратимого бесплодия, вызванного терапией.

Другое. Как и при применении других цитотоксических средств, при применении идарубицина сообщалось о развитии тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе легочной эмболии.

Пациентов следует предупредить о том, что лекарственное средство может вызывать окраску мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Эмбриотоксический потенциал идарубицина был продемонстрирован как во времяin vitro, так иin vivoисследований. Однако достаточных и хорошо контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин не проводили. Женщинам репродуктивного возраста врач должен рекомендовать избегать беременности во время лечения и использовать надлежащие средства контрацепции. Идарубицина следует применять в период беременности только тогда, когда потенциальная польза от его применения оправдывает потенциальный риск для плода. Пациента следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. Пациентам, желающим иметь детей после завершения терапии, следует порекомендовать сначала получить консультацию генетика.

Фертильность.

Идарубицина может индуцировать повреждение хромосом в сперматозоидах. Поэтому мужчины, получающие лечение идарубицином, должны применять эффективные методы контрацепции в течение периода до 3 месяцев после лечения (см. раздел«особенности применения»).

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли идарубицин или его метаболиты в грудное молоко человека. Во время применения идарубицина гидрохлорида кормление грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами неизвестно.

Способ применения и дозы.

Обычно доза рассчитывается в мг / м2 поверхности тела. Перорально идарубицина можно применять в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

ГНЛЛ. При монотерапии рекомендуемая доза применения взрослыми составляет 30 мг/м2 в сутки в течение 3 дней; в комбинации с другими протилейкемічними средствами – от 15 до 30 мг/м2 в сутки в течение 3 дней.

Распространенный рак молочной железы. При монотерапии рекомендуемая дозировка составляет 45 мг/м2. Рассчитанную дозу применять в один день или разделять на 3 последовательных дня (15 мг/м2/сут). Терапию повторять каждые 3-4 недели, в зависимости от гематологических показателей. Дозировка 35 мг / м2 в виде однократной дозы можно применять перорально в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами, принимая во внимание дозу других цитотоксических средств.

При применении рекомендуемой дозы идарубицина следует всегда учитывать гематологическое состояние пациента и дозу другого цитотоксического средства, который применяется в комбинации с идарубицином.

Перед применением следует проверить целостность капсул. Капсулы следует глотать с небольшим количеством воды или пищи. Капсулы не следует рассасывать, раскусывать или разжевывать. Пища в небольшом количестве не влияет на всасывание лекарственного средства.

Коррекция дозы.

Печеночная или почечная недостаточность. Поскольку на основании ограниченных данных невозможно определить специфические рекомендации относительно дозирования препарата пациентам с нарушением функции печени и/или почек, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы пациентам с уровнем билирубина и/или креатинина в сыворотке крови выше 2, 0 мг % (см. раздел«Особенности применения»). Идарубицина не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени и/или почек (см. раздел«Противопоказания»).

Дети.

Данные отсутствуют.

Передозировка.

Очень высокие дозы идарубицина могут вызывать развитие острой миокардиальной токсичности в пределах 24 часов и тяжелой миелосупрессии в пределах 10-14 дней.

Развитие отсроченной сердечной недостаточности наблюдалось в течение нескольких месяцев после передозировки антрациклинами.

За пациентами, получающими лечение пероральным идарубицином, необходимо следить относительно возможного развития желудочно-кишечного кровотечения и тяжелого поражения слизистой оболочки.

Пациент нуждается в наблюдении в течение не менее 6 месяцев с момента передозировки. В случае выявления каких-либо признаков кардиотоксичности следует начать традиционное лечение.

Побочные реакции.

По частоте побочные реакции подразделяются на такие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (нельзя установить на основании доступных данных).

Инфекции и паразитарные инвазии:

очень часто: инфекции;

нечасто: сепсис, септицемия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

нечасто вторичная лейкемия (острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень часто: анемия, тяжелая лейкопения и нейтропения, тромбоцитопения;

частота неизвестна: панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

очень редко: анафилаксия.

Со стороны эндокринной системы:

очень часто: анорексия;

нечасто: дегидратация.

Со стороны обмена веществ, метаболизма:

нечасто: гиперурикемия;

частота неизвестна: синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы:

редко: внутримозговое кровоизлияние.

Со стороны сердца:

часто: застойная сердечная недостаточность, брадикардия, синусовая тахикардия, тахиаритмия, бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, кардиомиопатии**;

нечасто: инфаркт миокарда, патологические изменения на ЭКГ*;

очень редко: перикардит, миокардит, атриовентрикулярная блокада и блокада пучка Гиса.

Со стороны сосудов:

часто: кровотечения, локальный флебит, тромбофлебит;

нечасто: шок;

очень редко: тромбоэмболия, приливы.

Со стороны ЖКТ:

очень часто: тошнота, рвота, мукозит / стоматит, диарея, боль в животе или чувство жжения;

часто: желудочно-кишечное кровотечение, боль в желудке;

нечасто: эзофагит, колит†;

очень редко: эрозии или язвы желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто: повышение уровней печеночных ферментов и билирубина.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

очень часто: алопеция;

часто: сыпь, зуд, гиперчувствительность облученной кожи‡;

нечасто: гиперпигментация кожи и ногтей, крапивница, воспаление подкожной клетчатки§, некроз ткани;

очень редко: акральная эритема.

Со стороны мочевыделительной системы:

очень часто: окраска мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после лечения.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

очень часто: повышение температуры тела, головная боль, озноб.

* Неспецифические изменения сегмента ST.

** Сопутствующие признаки и симптомы приведены в разделе «Особенности применения».

† Включая тяжелый энтероколит / нейтропенический энтероколит с перфорацией.

‡Ремиссия побочных реакций лучевой терапии.

§ Эта реакция может быть тяжелой.

Система кроветворения. Выраженная миелосупрессия является самой тяжелой побочной реакцией на лечение идарубицином. Однако это необходимо для эрадикации лейкемических клеток (см. раздел«Особенности применения»).

Кардиотоксичность. Угрожающая для жизни ЗСН является тяжелой формой индуцированной антрациклинами кардиомиопатии и иллюстрирует кумулятивную дозолімітуючу токсичность лекарственного средства (см. раздел«Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций.

Желудочно-кишечные реакции: стоматит и в тяжелых случаях язвы слизистой оболочки, дегидратация вследствие тяжелой рвоты и диареи; риск перфорации толстой кишки.

Другие побочные реакции: гиперурикемия. Предупреждение симптомов путем гидратации, алкалинизации мочи и профилактики с применением Аллопуринола может свести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

У лиц с индивидуальной непереносимостью любого компонента препарата возможны реакции гиперчувствительности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 1 капсуле во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Актавис Италия С. п. А. /Actavis Italy S. p. A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа Пастер, 10 - 20014 Нервіано (Милан), Италия / Via Pasteur, 10 - 20014 Nerviano (MI), Italy.