ЗОТЕОН ПОДХАЙЛЕР порошок 28 мг

Майлан Фарма ГмбХ

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОТЕОН ПОДХАЙЛЕР

(ZOTEON PODHALER®)

Состав:

действующее вещество: tobramycin;

1 капсула содержит 28 мг тобрамицина;

вспомогательные вещества: 1, 2-дистеароил-сн-глицеро-3-фосфохолин( DSPC), кальция хлорид, серная кислота (для коррекции pH), гипромеллоза, калия хлорид, карагинан, воск карнаубский, синие чернила.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства: прозрачные бесцветные капсулы, содержащие порошок от белого до почти белого цвета без видимых посторонних механических включений с оттиском “NVR AVCI” синего цвета по радиальной линии на крышечке капсулы и оттиском«»синего цвета по радиальной линии на корпусе капсулы или с оттиском “NVR AVCI” синего цвета по радиальной линии корпуса капсулы и оттиском«» синего цвета по радиальной линии на крышечке капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозиды. Код АТХ J01G B01.

Фармакологические свойства.

Тобрамицин-это аминогликозидный антибиотик, продуцируемый микроорганизмамиStreptomyces tenebrarius. Он действует преимущественно путем угнетения синтеза белков микроорганизма, что приводит к изменению проницаемости его клеточных мембран, прогрессирующего разрушения клеточной оболочки и конечной гибели бактерий. Он оказывает бактерицидное действие в концентрациях, равных или незначительно выше ингибирующее концентрации.

Фармакодинамика.

В ходе плацебо-контролируемого исследования и исследования с активным препаратом наблюдалась тенденция к восстановлению плотности культурыP. aeruginosa через 28 дней периода без лечения, что было обратимым через следующие 28 дней периода лечения.

Предел чувствительности микроорганизмов к тобрамицина для парентерального применения не совпадает с таковой при ингаляционном способе применения. Слизь при кистозном фиброзе демонстрирует ингибирующее действие на местную биологическую активность ингаляционных аминогликозидных средств. Это делает необходимым условие, чтобы концентрации тобрамицина в слизистые после ингаляции были примерно в десять раз выше минимальной ингибирующее концентрации (МИК) или еще выше для угнетенияP. aeruginosa.

Клиническая значимость изменения показателей МИК дляP. aeruginosa при лечении пациентов с кистозным фиброзом точно определена не была. Клинические исследования с применением ингаляционного тобрамицина показали, что уменьшение чувствительностиin vitro не обязательно влияет на клиническую пользу для пациента.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Ожидается, что системное действие тобрамицина после ингаляции препарата ЗОТЕОН Подхайлер будет происходить в основном с доли лекарственного средства, что інгалюється, потому что тобрамицин не всасывается в существенном количестве при пероральном применении.

Концентрации в сыворотке крови: после ингаляции однократной дозы в 112 мг (4 капсулы по 28 мг) препаратуЗОТЕОНПодхайлеру пациентов с кистозным фиброзом (КФ) максимальная концентрация (Cmax) тобрамицина составила 1, 02 ± 0, 53 мкг/мл (среднее ± SD), медиана времени до достижения максимальной концентрации (Tmax) составляло 1 час. Для сравнения, после ингаляции однократной дозы ЗОТЕОН, раствора для небулайзерной терапии 300 мг/5 мл, Смахстановила 1, 04 ± 0, 58 мкг/мл, а медиана Tmax – 1 час. Степень системной экспозиции (AUC) также была аналогичной для дозы препаратуЗОТЕОНПодхайлер112 мг и дозиЗОТЕОН, раствора для небулайзерной терапии 300 мг. В конце 4-недельного цикла дозирования препаратуЗОТЕОНПодхайлер (112 мг дважды в сутки) максимальная концентрация тобрамицина в сыворотке крови через 1 час после приема дозы составляла 1, 99 ± 0, 59 мкг/мл.

Концентрация в мокроте: после ингаляции однократной дозы в 112 мг (4 капсулы по 28 мг) препаратуЗОТЕОНПодхайлеру пациентов с кистозным фиброзом показатель Смахтобраміцину в мокроте составлял 1047 ± 1080 мкг/мл (среднее ± SD). Для сравнения, после ингаляции однократной дозы ЗОТЕОН, раствора для небулайзерной терапии 300 мг/5 мл, показатель Смаху мокроте составлял 737, 3 ± 1028, 4 мкг/мл. Изменчивость в фармакокинетических показателях была выше в мокроте, чем в сыворотке крови.

Распределение

По оценкам популяционного фармакокинетического анализа для препаратузотеонподхайлера пациентов с кистозным фиброзом ожидаемый объем распределения тобрамицина в Центральном компартменте составляет 84, 1 литра для типичного пациента с КФ. Поскольку было продемонстрировано, что объем меняется в зависимости от индекса массы тела (ИМТ) и функции легких (выраженной показателем ОФВ1у % от прогнозируемого значения), моделирование показало, что изменения ИМТ или функции легких не влияют на максимальные (Cmax) и минимальные (Ctrough) концентрации тобрамицина.

Метаболизм

Тобрамицин не метаболизируется и в основном выводится в неизмененном виде с мочой.

Элиминация

Тобрамицин элиминируется из системного кровотока в основном с помощью клубочковой фильтрации соединения в неизмененном виде. Ожидаемый период полувыведения тобрамицина из сыворотки крови после ингаляции однократной дозы препаратуЗОТЕОНПодхайлер112 мг составлял 3 часа у пациентов с кистозным фиброзом и является сопоставимым с периодом полувыведения тобрамицина после інгаляціїЗОТЕОНУ, раствора для небулайзерной терапии.

По расчетам методом популяционного фармакокинетического анализа применения препаратуЗОТЕОНПодхайлеру пациентов с кистозным фиброзом в возрасте от 6 до 66 лет ожидаемый клиренс тобрамицина из сыворотки крови составлял 14 литров/час. Этот анализ не показал фармакокинетических различий по полу или возрасту.

Клинические характеристики.

Показания.

Длительное лечение хронической инфекции легких, вызванной бактериейPseudomonas aeruginosa, у взрослых и детей в возрасте от 6 лет с муковисцидозом (кистозным фиброзом).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу (тобрамицина) и любого аминогликозидного средства или к любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования лекарственного взаимодействия с препаратомЗОТЕОНПодхайлерне проводились. На основании профиля взаимодействия для тобрамицина после внутривенного и аэрозольного применения одновременное и/или дальнейшее применение препаратуЗОТЕОНПодхайлерз другими лекарственными средствами, оказывающими нефротоксическое или ототоксическое действие, не рекомендуется.

Одновременное применение препаратуЗОТЕОНПодхайлер с мочегонными средствами (такими как этакриновая кислота, фуросемид, мочевина или маннитол внутривенно) не рекомендуется. Такие соединения могут повысить токсичность аминогликозидных средств, изменяя концентрацию антибиотиков в сыворотке крови и тканях.

См. также информацию относительно предыдущего или одновременного применения системных аминогликозидов и диуретиков в разделе «Особенности применения».

Другие лекарственные средства, которые увеличивают потенциальную токсичность аминогликозидных средств для парентерального применения, включают:

- амфотерицин В, цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксины (риск повышенной нефротоксичности);

- соединения платины (риск повышенной нефротоксичности и ототоксичности);

- антихолинэстеразные средства, ботулотоксин (нейромышечные эффекты).

В ходе клинических исследований пациенты, которые застосовувалиЗОТЕОНПодхайлер, продолжали принимать дорназу альфа, бронхолитические средства, ингаляционные кортикостероиды и макролидные средства. Данные о лекарственном взаимодействии с этими препаратами получены не были.

Особенности применения.

Ототоксичность

При применении аминогликозидных средств парентерально сообщалось о развитии ототоксичности, что проявлялось в виде токсического действия на слуховой (потеря слуха), так и на вестибулярный аппарат. Вестибулярная токсичность может проявляться в виде вертиго, атаксии или головокружения. Шум в ушах может быть сигнальным симптомом ототоксичности, таким образом, появление этого симптома служит предостережением при применении этого препарата.

Следует придерживаться официальных рекомендаций по надлежащему применению антибактериальных средств.

В ходе клинических исследований с применением препаратуЗОТЕОНПодхайлерпацієнти сообщали о потере слуха и возникновению шума в ушах (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо осторожно призначатипрепаратпацієнтам с известной или подозреваемой дисфункцией слухового или вестибулярного аппарата.

Для пациентов с признаками дисфункции слухового аппарата или пациентов с факторами риска до начала лечения препаратомЗОТЕОНПодхайлер, возможно, понадобится проведение аудиологического обследования. Если пациент сообщает о возникновении шума в ушах или потерю слуха во время терапии препаратомЗОТЕОНПодхайлер, врач должен рассмотреть вопрос о целесообразности его направление на аудиологическое обследование. См. также «Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови».

Нефротоксичность

Сообщалось о возникновении нефротоксичности при применении аминогликозидных средств парентерально.

Во время проведения клинических исследованийзотеонуподхайлерразвитие нефротоксичности не наблюдался. Необходимо осторожно назначать препарат пациентам с известной или подозреваемой дисфункцией почек. Необходимо провести обследование функции почек. Следует проводить повторную оценку уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови после каждые 6 полных циклов лечения препаратомЗОТЕОНПодхайлер. См. раздел " способ применения и дозы. Пациенты с нарушением функции почек», а также «Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови».

Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови

У пациентов с известной или подозреваемой дисфункцией почек или слухового аппарата следует контролировать уровень концентрации тобрамицина в сыворотке крови. В случае развития ото - или нефротоксичности у пациента, что застосовуєЗОТЕОНПодхайлер, терапию тобрамицином следует прекратить до снижения концентрации тобрамицина в сыворотке крови ниже 2 мкг/мл. Концентрации тобрамицина в сыворотке крови выше 12 мкг/мл ассоциируются с токсичностью тобрамицина, поэтому лечение следует прекратить в случае превышения концентраций этого уровня.

Концентрацию тобрамицина в сыворотке крови нужно мониторировать только при применении валидированных методов. Не рекомендуется проводить забор пробы крови из пальца из-за риска загрязнения пробы.

Бронхоспазм

Сообщалось о развитии бронхоспазма в ходе клинических исследований и при применении препаратуЗОТЕОНПодхайлер.

Для лечения бронхоспазма следует применять надлежащие медицинские меры.

Первую дозу препаратузотеонподхайлернеобходимо принимать под наблюдением врача после применения бронхолитического средства, если это средство является частью текущей схемы лечения пациента. Показатель ОФВ1необхідно измерять до и после ингаляции препаратуЗОТЕОНПодхайлер.

Если есть признаки бронхоспазма, вызванного лечением, врачу следует провести тщательную оценку, преобладает ли польза продолжения применения препарата ботеонподхайлер надризиком. Если предполагается развитие аллергической реакции, применение препарата ботеонподхайлер следует прекратить.

Кашель

О возникновении кашля сообщалось при применении препаратузотеонподхайлера ходе клинических исследований. На основании данных клинических испытаний сообщалось, что применение ингаляционного порошка ЗОТЕОН Подхайлер было связано с более высокой частотой кашля по сравнению с таковой при применении тобрамицина (ЗОТЕОН), раствора для небулайзерной терапии. Кашель не был связан с бронхоспазмом. У детей в возрасте до 13 лет более вероятно может возникнуть кашель при лечении препаратомзотеонподхайлерпоровняно с пациентами более старшего возраста.

Если при применении препаратузотеонподхайлернаберегаются признаки длительного, вызванного лечением кашля, врачу следует рассмотреть вопрос о применении ботеона, раствора для небулайзерной терапии 300 мг / 5мл, как альтернативного вида лечения.

Если кашель остается неизменным, следует применить другие антибиотики.

Кровохарканье

Кровохарканье является осложнением при муковисцидозе и чаще встречается у взрослых. Пациенты с кровохарканьем (> 60 мл) были исключены из клинических исследований, поэтому данные относительно применения препаратуЗОТЕОНПодхайлер этими пациентами отсутствуют. Это должно быть принято во внимание, прежде чем назначать ЗОТЕОН Подхайлер, учитывая то, что ингаляция порошком ЗОТЕОН Подхайлер сопровождалась более высокой частотой сообщений о кашель. ЗОТЕОНПодхайлер следует назначать или продолжать применять у пациентов с клинически значимым кровохарканьем только в случае, когда польза от лечения превышает риск индуцирования дальнейшей кровотечения.

Другие меры

Пациенты, которые получают сопутствующую терапию аминогликозидными средствами парентерально (или любой препарат, который действует на почечную экскрецию, такой как мочегонное средство), при необходимости должны проходить надлежащий клинический мониторинг, учитывая риск кумулятивной токсичности. Это включает мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови. Для пациентов с факторами риска на фоне предыдущей пролонгированной системной терапии аминогликозидными средствами, возможно, до начала терапии препаратомЗОТЕОНПодхайлерзнадобиться рассмотреть целесообразность проведения аудиологического обследования и оценки функции почек. См. также «Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови».

Стоит осторожно призначатиЗОТЕОНПодхайлерпацієнтам с известными или подозреваемыми нейромышечными заболеваниями, такими как миастения гравис или болезнь Паркинсона. Аминогликозидные средства могут ухудшить мышечную слабость из-за возможного курареподобное действие на нейромышечную функцию.

Развитие антибиотикорезистентныхP. aeruginosa и суперинфекция с другими патогенами являются потенциальными рисками, связанными с терапией антибиотиками.

Во время клинических исследований у некоторых пациентов, которые применяли препаратЗОТЕОНПодхайлер, отмечено повышение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) аминогликозидных средств для исследуемых изолятовP. aeruginosa. Наблюдаемое повышение показателя МИК было преимущественно обратимым во время периодов без лечения.

Существует теоретический риск, что у пациентов, которые лечатся препаратомЗОТЕОНПодхайлер, впоследствии могут развиться изолятыP. aeruginosa, резистентны к внутривенному введению тобрамицина.

Развитие резистентности во время ингаляционной терапии тобрамицином может влиять на варианты лечения при обострениях; это необходимо контролировать.

Данные в разных возрастных группах

В 6-месячном (3 цикла лечения) исследовании препарата ЗОТЕОН Подхайлер в сравнении с раствором тобрамицина для небулайзерной терапии, участие в котором принимали большинство взрослых пациентов с хронической легочнойP. aeruginosaинфекцией, применявшей тобрамицин, снижение концентрацииP. aeruginosa в мокроте было подобным в обеих исследуемых возрастных группах; однако увеличение показателя FEV1від базового было большим в младших возрастных группах (6 - < 20), чем во взрослой подгруппе (от 20 лет) в обеих группах. См. также раздел «Фармакодинамика» профиль реакции препарата ЗОТЕОН Подхайлер в сравнении с раствором тобрамицина для небулайзерной терапии. Взрослые пациенты, как правило, чаще прекращают прием лекарственного средства ЗОТЕОН Подхайлер из причин непереносимости, по сравнению с раствором тобрамицина для небулайзерной терапии. См. также раздел "Побочные реакции".

Если клиническое ухудшение состояния легких очевидно, следует рассмотреть дополнительную или альтернативную антипсевдомональную терапию.

Наблюдение преимущества улучшения функции легких и подавленияP. aeruginosaследует оценивать в контексте переносимости препарата ЗОТЕОН Подхайлер пациентом.

Не были изучены безопасность и эффективность применения пациентам с форсированным выдохом в течение 1 секунды (FEV1) < 25% или > 75% или пациентам, у которых выявленоBurkholderia cepacia.

Методы определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратамin vitro, применяемые для парентеральной терапии тобрамицином, могут использоваться для мониторинга чувствительности микроорганизмовP. aeruginosa, выделенных у пациентов с кистозным фиброзом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Соответствующих данных относительно применения беременным женщинам тобрамицина в ингаляции нет.

Исследования применения тобрамицина на животных не обнаружили тератогенного эффекта.

Однако аминогликозидные средства могут причинить вред плоду (например, врожденная глухота) при достижении высоких системных концентраций у беременной женщины.

Системная экспозиция препарата ЗОТЕОН Подхайлер после ингаляции очень низкая, однако ЗОТЕОНПодхайлерне можно применять во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Пациентки, которые применяют препаратЗОТЕОНПодхайлерпід время беременности, должны быть проинформированы о возможном вреде для плода.

Период кормления грудью

Тобрамицин экскретируется в грудное молоко женщины после системного применения. Количество тобрамицина, что выводится в грудное молоко женщины после ингаляции, неизвестна, однако ожидается очень низкая учитывая низкую системную экспозицию. Через возможно развитие ототоксичности и нефротоксичности у ребенка следует принять решение или о временном прекращении кормления грудью, либо о прекращении лечения препаратомЗОТЕОНПодхайлер, учитывая важность лечения для матери.

Фертильность

Результаты исследований на животных, которым подкожно было введено тобрамицин, не показали наличие потенциального риска в отношении фертильности ни у самцов, ни у самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

ЗОТЕОН Подхайлер не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Доза препаратуЗОТЕОНПодхайлероднакова для всех пациентов независимо от возраста или массы тела. Рекомендуемая дозировка составляет 112 мг тобрамицина (4 капсулы) дважды в сутки, в течение 28 дней. ЗОТЕОНПодхайлер применяется последовательными циклами по 28 дней лечения с интервалом 28 дней без лечения. Две дозы (по 4 капсулы каждая) необходимо ингалировать с максимально возможным интервалом 12 часов, но не менее чем с 6 часовым перерывом.

Пропущенные дозы

В случае пропуска дозы не менее чем за 6 часов до применения следующей дозы пациенту необходимо принять дозу препарата как можно скорее. В противном случае пациенту следует дождаться срока применения следующей дозы и не ингалировать больше капсул, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Продолжительность лечения

Лечение должен назначать врач с опытом лечения кистозного фиброза. Лечение препаратомЗОТЕОНПодхайлерповинне длиться на циклической основе в течение такого периода времени, пока врач считает, что включение препаратуЗОТЕОНПодхайлерв схему лечения приносит клиническую пользу пациенту. Если очевидно клиническое ухудшение состояния легких, стоит рассмотреть возможность дополнительной или альтернативной терапии средствами, активными в отношенииPseudomonas aeruginosa.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Данных для подтверждения рекомендации по или против коррекции дозы для данной группы пациентов недостаточно.

Пациенты с нарушением функции почек

Тобрамицин в основном выводится в неизмененном виде с мочой, поэтому функция почек влияет на экспозицию тобрамицина. Пациенты с показателем креатинина сыворотки крови 2 мг/дл или выше и содержанием азота мочевины в крови (BUN) 40 мг/дл или выше не были включены в клинические исследования. Данных для подтверждения рекомендации по коррекции дозы препаратуотеонподхайлер для этой популяции нет. Следует проявлять осторожность, назначаяботеонподхайлерпациентам известным или подозреваемым нарушением функции почек. См. также «Нефротоксичность» в разделе «Особенности применения».

Пациенты с нарушением функции печени

Исследования с участием пациентов с печеночной дисфункцией не проводились. Поскольку тобрамицин не метаболизируется, влияние печеночной дисфункции на экспозицию тобрамицина не ожидается.

Пациенты после трансплантации органов

Соответствующие данные относительно применения препаратуЗОТЕОНПодхайлер пациентам после трансплантации органов отсутствуют. Поэтому рекомендации для или против корректировки дозы пациентам после трансплантации органов не могут быть предоставлены.

Педиатрические пациенты

Исследования с участием пациентов в возрасте до 6 лет не проводились, поэтому этот препарат не применяют этой группе пациентов.

Способ введения

ЗОТЕОНПодхайлерзастосовують путем оральной ингаляции с помощью ингалятора Подхайлер. Это лекарственное средство нельзя применять никаким другим путем или с использованием другого ингалятора.

Лица, обеспечивающие уход, должны оказывать помощь детям в начале лечения препаратомЗОТЕОНПодхайлер, особенно детям в возрасте до 10 лет, и должны продолжать проводить их, пока они не смогут использовать устройство надлежащей чиномбезопасной помощи.

Капсулизотеонподхайлерное можно заглотать. Каждый раз, когда он смотрел на нее, он чувствовал, как она дрожит.

Если пациенты применяют несколько различных ингаляционных лекарственных средств и физиотерапию грудной клетки, рекомендуется применять препаратЗОТЕОНПодхайлеростаннім.

Основные инструкции по применению приводятся ниже.

Твердые капсулы ингалятор Флакон для хранения