АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА таблетки 75 мг

ООО Тева Украина

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АЦЕТИЛКА-ТЕВА КАРДИО

(ACETYLKA-TEVA CARDIO)

Состав:

действующее вещество: acetylsalicylic acid;

1 таблетка содержит кислоты ацетилсалициловой 75 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая;

оболочка: метакрилатного сополимера дисперсия, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, триэтилцитрат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 75 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, кишечнорастворимые таблетки, с размерами 9, 2×5, 2 мм;

таблетки по 100 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, кишечнорастворимые таблетки, 7, 2 мм в диаметре.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства.

Код АТХВ01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) подавляет агрегацию тромбоцитов путем блокирования синтеза тромбоксана А2. Механизм ее действия заключается в необратимой инактивации фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1). Указанный ингибирующий эффект особенно выражен для тромбоцитов, поскольку они не способны к ресинтезу указанного фермента. Признают также, что ацетилсалициловая кислота оказывает и другие ингибирующие влияния на тромбоциты, благодаря которым ее применяют при многих васкулярных заболеваниях.

Повторное применение доз 20-325 мг приводит к угнетению ферментативной активности от 30 до 95%.

В связи с необратимым характером связывания эффект сохраняется в течение продолжительности жизни тромбоцитов (7-10 дней). Ингибирующее действие не прекращается в течение длительного периода лечения и ферментативная активность постепенно начинается снова после восстановления тромбоцитов в течение 24-48 часов после прекращения лечения препаратом.

Ацетилсалициловая кислота увеличивает время кровотечения в среднем на 50-100%, но следует учитывать индивидуальные различия.

Экспериментальные данные дают основания полагать, что ибупрофен может подавлять действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при их одновременном применении.

В одном исследовании, когда однократную дозу ибупрофена 400 мг принимали в течение 8 часов до или в течение 30 минут после применения ацетилсалициловой кислоты (81 мг) с немедленным высвобождением, влияние ацетилсалициловой кислоты на формирование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов снижался. Однако из-за ограниченности этих данных и неуверенности в отношении экстраполяции данныхex vivo на клиническую ситуацию нельзя сделать четких выводов относительно регулярного применения ибупрофена, а при использовании ибупрофена изредка возникновения клинически релевантных эффектов маловероятно.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) с анальгетическими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. Перорально в более высоких дозах ацетилсалициловую кислоту применяют для облегчения боли и при легких фебрильных состояниях, таких как простуда и грипп, для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах, при острых и хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилозирующий спондилит.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема внутрь кислота ацетилсалициловая быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Основным місцемабсорбції ацетилсалициловой кислоты (кишечнорастворимых таблеток) является проксимальный отдел тонкого кишечника. Однако значительная часть АСК гидролизуется до салициловой кислоты уже в стенке кишечника в процессе абсорбции. Степень гидролиза зависит от скорости абсорбции.

Максимальная концентрация кислоты ацетилсалициловой и салициловой кислоты в плазме крови достигается соответственно через 5 и 6 часов после приема натощак. Если таблетки принимают вместе с пищей, максимальная концентрация кислоты ацетилсалициловой и салициловой кислоты в плазме крови достигается на 3 часа позже, чем после применения натощак.

Распределение

Ацетилсалициловая кислота, как и главный метаболит-салициловая кислота в значительной степени связываются с белками плазмы крови, преимущественно альбумином, и быстро распределяются в организме. Степень связывания салициловой кислоты с белками сильно зависит от концентрации альбумина и салициловой кислоты. Объем распределения ацетилсалициловой кислоты составляет около 0, 16 л/кг массы тела. Салициловая кислота медленно диффундирует в синовиальную жидкость, проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Биотрансформация

Ацетилсалициловая кислота быстро метаболизируется до салициловой кислоты, период полувыведения составляет 15-30 минут. Метаболитами салициловой кислоты являются салицилмочевая кислота, фенольный и ацильный глюкурониды салициловой кислоты, гентизиновая кислота и гентизинсечевая кислота.

Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью ферментов печени. Период полувыведения зависит от дозы и увеличивается от 2-3 ч при применении низких доз, до 12 часов– при применении обычных аналгезуючих доз и до 15-30 часов – после применения высоких терапевтических или токсических доз.

Вывод

Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.

Доклинические данные

Доклинический профиль безопасности ацетилсалициловой кислоты хорошо задокументирован. В исследованиях на животных салицилаты при высоких дозах не вызывали никаких других органических поражений, кроме поражений почек.

Ацетилсалициловая кислота широко изучаласьin vitro иin vivo на мутагенность, однако не было обнаружено доказательств мутагенного потенциала. То же самое касается исследований канцерогенности.

Салицилаты проявляли тератогенное влияние в исследованиях на различных видах животных. Были описаны нарушения имплантации, эмбриотоксический и фетотоксический эффекты и нарушение способности к обучению у потомства после применения препарата в пренатальный период.

Клинические характеристики.

Показания.

Для сниженияриска:

- смерти у пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда;

- заболеваемости и смерти у пациентов, перенесших инфаркт миокарда;

- транзиторных ишемических атак (ТИА) и инсульта у пациентов с ТИА;

–заболеваемости и смерти при стабильной и нестабильной стенокардии;

–инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и у пациентов с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст).

Для профилактики:

–тромбозов и эмболий после операций на сосудах (черезшкірнатранслюмінарнакатетерна ангиопластика (РТСА), ендартеректоміясонної артерии, аортокоронарное шунтирование (CABG), артериовенозное шунтирование);

–тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии после длительной иммобилизации (после хирургических операций);

- инсультов (как вторичная профилактика).

Противопоказания.

–Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или ингибиторов простагландинсинтетазы и к любому компоненту лекарственного средства.

–Астма или ангионевротический отек в анамнезе, вызванные применением салицилатов или веществ с подобным действием, особенно НПВП.

–Острые пептические язвы и рецидивы пептической язвы, в том числе в анамнезе, и/или желудочные/кишечные кровотечения или другие виды кровотечения, такие как цереброваскулярные.

–Геморрагический диатез, расстройства коагуляции, такие как гемофилия и тромбоцитопения.

- Тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени.

–Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/ч).

- Тяжелая сердечная недостаточность.

–III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделю или более (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации

Метотрексат (в дозировке > 15 мг / неделю)

При применении с метотрексатом в дозах 15 мг/неделю и более повышаетсягематологическая токсичность метотрексата (вследствие снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с протеинами плазмы). Следовательно, одновременное использование метотрексата (в дозах > 15 мг/неделю) с ацетилсалициловой кислотой противопоказано.

Не рекомендуемые комбинации

Урикозурические средства (такие как пробенецид, сульфинпиразон)

Одновременное применение салицилатов с пробенецидом снижает эффект выведения мочевой кислоты (вследствие конкуренции выведения мочевой кислоты почечными канальцами). Ацетилсалициловая кислота снижает выведение мочевой кислоты даже при применении низких доз. Это может провоцировать развитие подагры у пациентов с пониженной экскрецией мочевой кислоты. Поэтому комбинации препаратов следует избегать.

Комбинации, которые нужно применять с осторожностью

Антикоагулянты, такие как кумарин, гепарин, варфарин

Повышается риск кровотечения, поскольку подавляется функция тромбоцитов, повреждается слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки и пероральные антикоагулянты вытесняются салицилатами из связи с протеинами плазмы. Необходимо контролировать время коагуляции крови (см. раздел «Особенности применения»).

Антиагрегантные средства (такие как Тиклопидин, клопидогрелили дипиридамол) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, такие как сертралин и пароксетин)

Повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений(см. раздел «Особенности применения»). В случае необходимости применения этой комбинации следует обеспечить тщательный Клинико-лабораторный мониторинг (в том числе времени свертывания крови).

Антидиабетические препараты (инсулин, средства, содержащие сульфонилмочевину)

Салицилаты могут повышать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов.

Дигоксин и литий

При одновременном применении с дигоксиноми литием их концентрация в плазме повышается вследствие снижения почечной экскреции. В начале и в течение периода лечения с ацетилсалициловой кислотой рекомендуется мониторировать плазменные концентрации дигоксина и лития. Возможно, потребуется пересмотр дозировки.

Барбитураты

Концентрация барбитуратов в сыворотке крови при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой может увеличиваться.

Антагонисты альдостерона, петлевые диуретики

Эффективность антагонистов альдостерона (например спиронолактона), петлевых диуретиков при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой может снижаться.

Диуретики и антигипертензивные средства

НПВС могут снижать антигипертензивный эффект диуретиков и других антигипертензивных средств (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и β-блокаторов). Одновременное применение ингибиторов АПФ/ антагонистов ангиотензина II с ингибиторами циклооксигеназы может привести к нарушению функции почек у пациентов с уже имеющейся почечной дисфункцией (например, у пациентов с обезвоживанием и у пожилых пациентов). Это может привести к развитию острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. Рекомендуется с осторожностью использовать комбинацию НПВС с ингибиторами АПФ/ антагонистами ангиотензина II, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует рассмотреть мониторинг функции почек в начале комбинированной терапии и через регулярные промежутки времени во время лечения.

Диуретики: риск развития острой почечной недостаточности, вызванный снижением клубочковой фильтрации вследствие сниженного почечного синтеза простагландинов. В начале лечения рекомендуется гидратация пациента и мониторинг функции почек. Пациентам, которые одновременно применяют ацетилсалициловую кислоту и указанные лекарственные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и корректировать дозу при необходимости.

Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид)

Может привести к серьезным случаям ацидоза и повышению нейротоксичности.

Кортикостероиды для системного применения

Риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений может повышаться при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и кортикостероидов.

Метотрексат (в дозировке < 15 мг / неделю)

В случае применения метотрексатом в дозах, меньших 15 мг / неделю, повышаетсягематологическая токсичность метотрексата (вследствие снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с протеинами плазмы). В течение первых недель лечения еженедельно нужно проводить анализ крови.

Пациенты с нарушением функции почек, даже легкой степени тяжести, а также пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном мониторинге их состояния.

Другие НПВС

Через взаимоусиливающийся эффект повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.

Ибупрофен

Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском кардиоваскулярных заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

Метамизол

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой метамизол может уменьшать влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Поэтому при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты (как кардиопротектора) и метамизола рекомендуется соблюдать осторожность.

Циклоспорин, такролимус

Одновременное применение НПВС и циклоспорина или такролимуса может повысить нефротоксический эффект последних. При применении данной комбинации препаратов необходимо контролировать функцию почек.

Натрия вальпроат / вальпроевая кислота

При одновременном применении с вальпроатами ацетилсалициловая кислота вытесняет их из связи с протеинами плазмы, что приводит к повышению концентрации вальпроатов в сыворотке крови и усиление их клинических и побочных эффектов.

Сульфонаміди и трийодтиронин

Усиление действия сульфонамидов и трийодтиронина.

Пенициллин

Удлинение периода полувыведения из плазмы крови пенициллина.

Фенитоин

Салицилаты уменьшают связывание фенитоина с альбумином плазмы крови. Это может привести к снижению общего уровня фенитоина в плазме и увеличению фракции свободного фенитоина. Концентрация несвязанного фенитоина и, следовательно, терапевтический эффект существенно не меняются.

Алкоголь

Повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений и пролонгация времени кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Особенности применения.

Ацетилсалициловую кислоту в дозировке 75 мг и 100 мг не применяют как аналгетик‑антипиретик и противовоспалительное средство.

Рекомендуется для применения взрослыми. Ацетилсалициловая кислота может вызвать развитие синдрома Рея у некоторых детей. Синдром Рея может наблюдаться при применении препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, детям с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ), которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе а, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редкой, но опасной для жизни болезнью, требующей неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышенным, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея. Препарат не рекомендуется применять детям, если ожидаемая польза от применения превышает риски. Только врач может назначать ацетилсалициловую кислоту детям когда другие меры оказываются недостаточными.

Риск кровотечения особенно повышается в течение или после хирургических операций (включая незначительные хирургические вмешательства, например удаление зуба) через ингибиторный влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, который сохраняется в течение нескольких дней после применения препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту. Поэтому необходимо быть осторожным перед проведением операций, включая стоматологические. Возможно, потребуется временная отмена терапии.

Ацетилсалициловая кислота не рекомендуется к применению в случае меноррагии, поскольку это может привести к усилению менструального кровотечения.

Необходимо с осторожностью применять пациентам с гипертензией и пациентам с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, либо с кровотечениями, или если они проходят терапию антикоагулянтами.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, наличием симптомов хронической желудочной или дуоденальной диспепсии или их рецидиве.

Пациенты должны сообщать врачу о любых необычных кровотечения. В случае развития желудочно-кишечного кровотечения и ульцерогенного эффекта лечение препаратом необходимо прекратить.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с умеренной почечной недостаточностью (тяжелая степень является противопоказанием) или нарушениями сердечно-сосудистого кровообращения (например патология сосудов почки, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (тяжелая степень является противопоказаниями), заболеваниями печени. Пациенты с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени должны регулярно проходить печеночную функциональную пробу.

Лекарственное средство необходимо применять с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой, полипами носовой полости или общей тенденцией к гиперчувствительности, поскольку ацетилсалициловая кислота может обусловливать развитие бронхоспазма или приступубронхиальной астмичи другие реакции гиперчувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенной лихорадке, носовые поліпиабо хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции (например кожные реакции, зуд, крапивницу) на другие вещества в анамнезе.

Редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, включая синдром Стивенса–Джонсона, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Побочные реакции»). При первых проявлениях кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности лечение ацетилсалициловой кислотой нужно прекратить.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с гиперчувствительностью к анальгетическим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также аллергией на другие вещества.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с тяжелой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, так как ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз или гемолитическую анемию. Факторы, которые могут увеличить риск гемолиза, включают высокие дозы препарата, лихорадку или острый инфекционный процесс.

Пациенты пожилого возраста особенно склонны к развитию побочных реакций при применении НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислоты, в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут иметь летальный характер (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае необходимости проведения длительной терапии ацетилсалициловой кислотой такие пациенты должны регулярно проходить медосмотр.

Не рекомендуется сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты с другими лекарственными средствами, которые изменяют гемостаз (например антикоагулянты, такие как варфарин, тромболитики и антиагреганты, противовоспалительные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), кроме случаев, когда такая комбинация является строгим показаниям, так как возможно повышение риска кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если нельзя избежать применения такой комбинации рекомендуется тщательное наблюдение/осмотр пациента на признаки кровотечений.

Регулярное применение ацетилсалициловой кислоты может ухудшить прогноз пациентов с кровоизлиянием в мозг. Поэтому, при применении ацетилсалициловой кислоты следует наблюдать за пациентами с повышенным риском кровоизлияния в мозг, такими как пациенты с высоким артериальным давлением. Также при применении ацетилсалициловой кислоты было выявлено увеличение риска кровоизлияния в мозг у пациентов со склонностью к носовым кровотечениям.

Если во время лечения ацетилсалициловой кислотой наблюдается длительная рвота, потеря сознания или аномальное поведение, прием ацетилсалициловой кислоты следует прекратить.

Ибупрофен может уменьшить ингибирующее влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. В случае применения ацетилсалициловой кислоты перед началом приема ибупрофена в качестве обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, которые повышают риск развития ульцерогенного эффекта, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и деферасирокс (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты, это может привести к приступу подагры у склонных к этому пациентов.

Ацетилсалициловая кислота при применении в больших дозах может потенцировать действие сульфонилмочевины и инсулина, что может повысить риск развития гипогликемии(см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Использование ацетилсалициловой кислоты может нарушать фертильность у женщин и не рекомендуется для женщин, планирующих беременность. Для женщин с осложнением зачатия или для тех, кому назначено проведение обследования по выявлению причины бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения лечения ацетилсалициловой кислотой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Следует с осторожностью применять салицилаты во время первого и второго триместров беременности. Применение салицилатов противопоказано во время третьего триместра беременности.

Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и пороков развития плода (пороки сердца и гастрошизис после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск повышается в зависимости от увеличения дозы и продолжительности терапии.

Имеющиеся эпидемиологические данные не подтверждают связи между применением ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша. Имеющиеся эпидемиологические данные относительно выкидыша не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Результаты проспективного исследования влияния на ранних сроках беременности (1-4 месяц) не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития мальформаций.

Во время i И II триместра беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. Для женщин, которые вероятно могут быть беременными, или для пациенток в I и II триместрах беременности доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче.

Сообщалось о случаях расстройств имплантации, эмбриотоксических и фетотоксических влияниях и влиянии на способность к обучению ребенка после пренатальной экспозиции салицилатами.

Согласно данным исследований на животных, применение салицилатов вызывает побочные реакции у плода (такие как повышение смертности, расстройства роста, интоксикация салицилатами), однако контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Согласно предыдущему опыту, риск является низким при применении лекарственного средства в терапевтических дозах.

Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять наплод таким образом:

- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией) и / или нарушение функции почек с возможным дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом;

- удлинение времени кровотечения, антиагрегационное воздействие, которое может возникнуть у женщины и плода в конце беременности;

-удлинение времени кровотечения возможно также при применении очень низких доз;

-торможение сокращений матки и кровотечения у беременной и удлинение продолжительности родов.

Ввиду этого, ацетилсалициловая кислота противопоказана во время третьего триместра беременности.

Кормление грудью

Салицилаты попадают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

Во время вынужденного применения по показанию во время лактации следует прекратить кормление грудью в случае регулярного применения высоких доз( > 300 мг/день).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований не проводилось.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (1/2 стакана воды). Таблетки не следует измельчать, разрезать или разжевывать, поскольку кишечнорастворимая прорубь таблетки обеспечивает предотвращение раздражающего воздействия препарата на кишечник.

Для сниженияриска смерти у пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда применять препарат в дозе 75-300 мг в сутки. В течение 30 дней после инфаркта продолжать принимать поддерживающую дозу 75-300 мг в сутки. Через 30 дней следует рассмотреть вопрос о дальнейшей профилактике рецидива инфаркта миокарда.

Если для этого Показания применяется таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, то начальную дозу необходимо разжевать для достижения быстрой абсорбции.

Для сниженияриска заболеваемости и смерти пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, применять 75-300 мг в сутки.

Для вторичной профилактики инсульта применять препарат в дозе 75-300 мг в сутки.

Для снижения риска ТИА и инсульта пациентам с ТИА применять 75-300 мг в сутки.

Для снижения риска развития заболевания и смерти пациентов со стабильной и нестабильной стенокардией применять 75-300 мг в сутки.

Для профилактики тромбоэмболии после операций на сосудах (черезшкірнатранслюмінарнакатетерна ангиопластика (РТСА), ендартеректоміясонної артерии, аортокоронарное шунтирование (CABG), артериовенозное шунтирование) применять препарат в дозе 75-150 мг в сутки ежедневно или 300 мг в сутки через день.

Для профилактики тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии после длительного состояния иммобилизации (после хирургических операций) – 75-150 мг в сутки или 300 мг в сутки через день.

Для снижения риска инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и пациентам с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст) применять 75 мг в сутки или 300 мг в сутки через день.

Пациенты пожилого возраста

В основном пациенты пожилого возраста более склонны к развитию побочных реакций, поэтому данной категории пациентов ацетилсалициловую кислоту необходимо применять с осторожностью. В случае отсутствия почечной или печеночной недостаточности тяжелой степени препарат применяют в обычных дозах, рекомендованных для взрослых. Регулярно следует проводить просмотр лечения (см. раздел«особенности применения»).

Дети.

Лекарственное средство не предназначено для применения детям.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям в возрасте до 16 лет может вызвать тяжелые побочные эффекты (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы тяжелого отравления могут развиваться медленно, например в течение 12-24 часов после применения. После перорального применения дозы АСК до 150 мг/кг массы тела возможно развитие интоксикации средней степени, а при применении дозы > 300 мг/кг массы тела – тяжелой степени.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку симптомы его неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация наблюдается, как правило, только после повторных приемов больших доз.

Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который может отличаться в зависимости от возраста пациента и тяжести интоксикации. Самым частым его проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния не может быть оценена только на основании концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой желудочного высвобождения, формированием конкрементов в желудке или в случае приема препарата в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Предостережение.

Локальные признаки раздражения, что обычно доминируют при передозировке АСК, такие как тошнота, рвота и боль в желудке, могут отсутствовать поскольку данная лекарственная форма АСК имеет кишковорозчинну оболочку и резорбция происходит только в тонком кишечнике.

Симптомы.

Головная боль, тошнота, гипокальциемия, гипокалиемия, гипер/гипогликемия, кожная сыпь, головокружение, желудочно-кишечные кровотечения, угнетение тромбообразования до коагулопатии, сердечно-сосудистые расстройства (от аритмии, артериальной гипотензии до остановки сердца), тиніт, нарушения зрения и слуха, тремор, спутанность сознания, гипертермия, усиленное потоотделение, гипервентиляция, нарушение кислотно-щелочного равновесия и электролитный дисбаланс, обезвоживание, судороги, рабдомиолиз, отек легких, кома и дыхательная недостаточность.

Звон в ушах возможен при концентрации салицилатов в плазме крови свыше 150-300 мкг/мл. Более серьезные побочные реакции наблюдаются при концентрации салицилатов в плазме крови выше 300 мкг / мл.

Терапия.

Специфического антидота нет. Из-за угрожающих жизни состояний вследствие тяжелой интоксикации следует немедленно принять все необходимые меры предосторожности: профилактика или снижение ресорбции, промывание желудка на ранних стадиях (до одного часа после приема), активированный уголь, контроль и соответствующая коррекция электролитов, водного баланса, коррекция терморегуляции, поддержание дыхания. Применение глюкозы. Бикарбонат натрия для коррекции ацидоза и для ускорения выведения (pH мочи > 8). Глицин: начальная доза-8 г перорально, затем – 4 г каждые 2 часа в течение 16 часов. Возможна гемоперфузия или гемодиализ (необходимость применения может быть установлена в токсикологическом центре).

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы:

удлинение времени кровотечения;

редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

нечастые: астма;

редко: реакции гиперчувствительности, такие как эритематозные/экзематозные кожные реакции, крапивница, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, аллергический отек, анафилактические реакции, снижение артериального давления до состояния шока;

очень редко: кожные реакции тяжелой степени, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны метаболизма и питания:

редкие: гипогликемия, железодефицитная анемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия; с неизвестной частотой: гиперурикемия.

Со стороны нервной системы:

единичные: головная боль, головокружение, вертиго, тинит, нарушение зрения, нарушение слуха, спутанность сознания.

Со стороны сосудистой системы:

редкие: геморрагический васкулит.

Со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения:

нечастые: ринит, диспноэ.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редкие: меноррагия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редкие: пурпура, узелковая эритема.

Со стороны ЖКТ:

частые: микрокровотечения (70%), желудочные симптомы, боль в животе, изжога;

нечастые: диспепсия, тошнота, рвота, диарея;

редко: желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы, что в очень редких случаях могут привести к перфорации, с соответствующими клиническими симптомами и изменениями лабораторных параметров.

Гепатобилиарные расстройства:

редко: печеночная дисфункция (например повышение уровня трансаминаз); с неизвестной частотой: печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

сообщалось о нарушении функции почек и развитии острой почечной недостаточности.

Другие:

редкие: синдром Рея (см. раздел «Особенности применения»).

В спонтанных сообщениях поступала информация о другие побочные реакции относительно всех лекарственных форм АСК, в том числе во время пероральной краткосрочной и долгосрочной терапии, поэтому определение категорий частоты в соответствии с CIOMS III не возможно.

У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

Через антиагрегационное влияние применения АСК может повысить риск кровотечения. Наблюдались кровотечения, такие как периоперационные кровотечения, гематомы, носовые кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечения из десен. Симптомы могут продолжаться в течение 4-8 дней после прекращения применения ацетилсалициловой кислоты.

Редко или очень редко наблюдались серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический инсульт, особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или в случае одновременного применения антикоагулянтов, в отдельных случаях могут потенциально угрожать жизни.

Геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия.

Желудочно-кишечные расстройства, такие как общие проявления и симптомы диспепсии, боли в эпигастральной области и абдоминальная боль; в отдельных случаях – воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые потенциально могут в редких случаях вызвать желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями включают астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы, как сыпь, отек, зуд, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко – тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере или по 100 таблеток в контейнере. По 3 блистера или по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска. 30 таблеток–без рецепта. 100 таблеток – по рецепту.

Производитель. Балканфарма-Дупниця АТ/ Balkanpharma-Dupnitsa AD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Самоковское шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария/ 3 Samokovsko Shosse Street, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.