ДАЦЕПТОН раствор 10 мг/мл

ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДАЦЕПТОН®

(DACEPTON®)

Состав:

действующее вещество: апоморфина гидрохлорид гемигидрат;

1 мл раствора содержит 10 мг апоморфина гидрохлорида гемигидрата;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (E 223), кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета раствор без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические средства. Допаминергические средства. Агонисты допамина.

Код АТХN04B C07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Апоморфин является прямым стимулятором допаминовых рецепторов типов D1 и D2. Транспортные и метаболические пути апоморфина и леводопы различны.

Хотя у интактных экспериментальных животных введение апоморфина уменьшает скорость возбуждения клеток нигростриатной системы, а в низких дозах апоморфин снижает двигательную активность (считают, что это является следствием пресинаптического ингибирования высвобождения эндогенного допамина), его действие на расстройства моторики при болезни Паркинсона, вероятно, опосредуется постсинаптическими рецепторами. Этот двухфазный эффект проявляется также у человека.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика апоморфина при подкожном введении описывается двухкамерной моделью, период полураспределения составляет 5 ± 1, 1 мин, а период полувыведения – 33 ± 3, 9 мин. Клинический эффект зависит от концентрации апоморфина в цереброспинальной жидкости; распределение действующего вещества лучше всего описывается двухкамерной моделью. Апоморфин быстро и полностью всасывается из подкожных тканей; клиническая действие препарата начинается быстро (через 4-12 минут) и продолжается недолго (примерно в течение 1 часа), что объясняется быстрым клиренсом. Апоморфин метаболизируется путем глюкуронизации и сульфирования, по меньшей мере 10% от общей дозы; другие пути метаболизма не описаны.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение моторных флуктуаций (феномен "включение-выключение") у пациентов с болезнью Паркинсона, состояние которых недостаточно контролируется пероральными противопаркинсоническими препаратами.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

· Угнетение функции дыхания, деменция, психотические заболевания или печеночная недостаточность.

· Апоморфина гидрохлорид нельзя применять пациентам, которые имеют ответ «включения» на леводопу с тяжелой дискинезией или дистонией.

* Сопутствующее применение с ондансетроном (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

· Лекарственное средство Дацептон®10 мг/мл противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Особые меры безопасности.

Нельзя использовать раствор, если он приобрел зеленый цвет.

Перед введением следует проверить раствор визуально. Следует использовать исключительно прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета раствор без механических включений, при условии, что ампула невредима.

Ампула с раствором предназначена только для одноразового использования. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован в соответствии с местными требованиями.

Непрерывная инфузия и использование инфузионного мининасоса и / или шприцевого насоса

Какой инфузионный мининасос и / или шприцевый насос следует использовать, а также какие настройки необходимы для дозирования, определяет врач согласно конкретным потребностям пациента.

Препарат Дацептон®10 мг/мл совместим с 0, 9 % раствором натрия хлорида.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пациенты, которым назначают лечение апоморфина гидрохлоридом, почти наверняка принимают одновременно другие лекарственные средства для лечения болезни Паркинсона. Поэтому на начальной стадии лечения апоморфина гидрохлоридом необходимо пристально следить за возможными необычными побочными реакциями или признаками потенцирования действия лекарственных препаратов.

При одновременном применении с нейролептиками может наблюдаться антагонистическое взаимодействие. Существует возможность взаимодействия между клозапином и апоморфином, однако клозапин также можно применять с целью ослабления симптомов нейропсихических осложнений.

Если пациентам с болезнью Паркинсона, которые получают агонисты допамина, необходимо применить нейролептические лекарственные средства, можно рассмотреть постепенное снижение дозы апоморфина в случае введения с помощью инфузионного мінінасоса и/или шприцевого насоса (при внезапном прерывании допаминергического терапии редко сообщалось о симптомы, свидетельствующие о развитии злокачественного нейролептического синдрома).

Возможное влияние апоморфина на концентрацию в плазме крови других лекарственных средств не изучался. Поэтому необходима осторожность при применении апоморфина в комбинации с другими лекарственными средствами, особенно с узким терапевтическим диапазоном.

Антигипертензивные и кардиоактивные препараты

Даже в случае одновременного применения с домперидоном апоморфин может потенцировать антигипертензивный эффект таких препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется избегать одновременного применения апоморфина и других препаратов, которые удлиняют интервал QT.

Учитывая сообщения о случаях глубокой гипотензии и потери сознания при применении апоморфина вместе с ондансетроном, одновременное применение апоморфина и ондансетрона противопоказано.

Особенности применения.

Апоморфина гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам с почечными, легочными или сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также пациентам, склонным к тошноте и рвота.

Особая осторожность необходима в начальный период лечения пациентов пожилого возраста и / или ослабленных пациентов.

Поскольку апоморфин может вызвать артериальную гипотензию даже в случае премедикации домперидоном, особое внимание следует уделять пациентам с сердечными заболеваниями, пациентам, которые принимают вазоактивные лекарственные средства, в частности гипотензивные препараты, а особенно пациентам с ортостатической гипотензией в анамнезе.

Поскольку апоморфин, особенно в высоких дозах, может вызывать удлинение интервала QT, необходима осторожность при лечении пациентов с риском нарушений сердечного ритма по типу «пируэт» (torsades de pointes).

При применении в комбинации с домперидоном следует тщательно оценить факторы риска у отдельного пациента. Это необходимо делать до начала лечения и во время лечения. Важные факторы риска включают серьезные фоновые сердечные заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность, тяжелое нарушение функции печени или значительный электролитный дисбаланс. Также необходимо оценить лекарственные средства, которые могут влиять на электролитный баланс, метаболизм CYP3A4 или интервал QT. Рекомендуется проводить мониторинг влияния на интервал QTc. Необходимо сделать ЭКГ:

- перед лечением домперидоном;

- в начале лечения;

- в дальнейшем по клиническим показаниям.

Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о возможных сердечных симптомах, включая сердцебиение, обмороки или предобморочные состояния. Пациенты также должны сообщать о клинических изменениях, которые могут привести к гипокалиемии, таких как гастроэнтерит или начало лечения мочегонными препаратами.

Во время каждого медицинского визита следует просматривать факторы риска.

Лечение апоморфином может вызывать местные подкожные эффекты. Иногда их удается уменьшить путем чередования мест инъекций. При наличии можно использовать ультразвуковое исследование для избежания инъекций в участки с узелками и уплотнениями.

Сообщалось о развитии гемолитической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших апоморфин. Как и при терапии леводопой, при лечении апоморфином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели

Необходима осторожность при применении апоморфина в сочетании с другими лекарственными средствами, особенно с узким терапевтическим диапазоном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У многих пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона отмечаются нейропсихические нарушения. Есть свидетельства того, что апоморфин может усиливать нейропсихические нарушения у некоторых пациентов. В случаях применения апоморфина таким пациентам необходима особая осторожность.

Апоморфин может вызывать сонливость, а другие агонисты допамина могут вызывать эпизоды внезапного засыпания, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. Об этом следует предупредить пациентов и посоветовать им проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения апоморфином. Пациенты, у которых наблюдается сонливость, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Кроме того, в таких случаях можно рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения терапии.

Пациенты нуждаются в систематическом мониторинге по развитию расстройств контроля импульсивного поведения. Пациенты и их опекуны должны знать, что при лечении агонистами допамина, в частности апоморфином, могут отмечаться такие симптомы расстройств контроля импульсивного поведения, как патологическая страсть к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам или расходования денег, булимия и компульсивное переедание. В случае появления таких симптомов следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или постепенной отмены препарата.

Синдром допаминовой дисрегуляции является аддиктивным расстройством, что приводит к чрезмерному применению препарата. Этот синдром наблюдался у некоторых пациентов, получавших апоморфин. Перед началом лечения пациентов и опекунов следует предупредить о потенциальном риске развития синдрома допаминовой дисрегуляции.

Вспомогательные вещества с известным действием

Препарат Дацептон®10 мг/мл содержит 1 мг натрия метабисульфита (E 223) на 1 мл, что может редко вызывать тяжелые аллергические реакции и бронхоспазм.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 10 мл, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Опыт применения апоморфина беременным женщинам отсутствует.

В исследованиях репродуктивной функции у животных никакие тератогенные эффекты не наблюдались, но введение токсических доз беременным самкам крыс может вызывать дыхательную недостаточность у потомства. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Лекарственное средство Дацептон® 10 мг/мл не следует применять во время беременности, за исключением случаев очевидной необходимости такого применения.

Информация об экскреции апоморфина в грудное молоко человека отсутствует. Решение о прекращении/продолжении кормления грудью или прекращении/продолжении лечения препаратом Дацептон®10 мг/мл следует принимать с учетом необходимости в грудном вскармливании ребенка и ожидаемой пользы от лечения препаратом Дацептон®10 мг/мл для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Апоморфина гидрохлорид имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, которые лечатся апоморфином и у которых наблюдается сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления транспортными средствами или других видов деятельности (например, работы с механизмами), при которых снижение внимания может подвергать их самих или окружающих людей опасности серьезного травмирования или летального исхода, до тех пор, пока рецидивы таких эпизодов и не пройдут сонливость (см. также раздел«Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Отбор пациентов, которым целесообразно назначать препарат Дацептон®, раствор для инъекций 10 мг/мл

Пациенты, которым назначают лечение препаратом Дацептон® 10 мг/мл, должны распознавать начатоксвоихсимптомов «исключения» и бутив змозисамостойнозробить себе инъекцию или иметь ответственного опекуна, который может сделать иминъекцию принеобходимости.

Пациенты, которым назначен апоморфин, обычно должны начать принимать домперидон минимум за два дня до начала терапии. Дозу домперидона следует титровать до наименьшей эффективной дозы и прекратить применение как можно быстрее. Принимая решение о лечение домперидоном и апоморфином, следует тщательно оценить факторы риска удлинения интервала QT у каждого пациента, чтобы убедиться, что польза перевешивает риск (см. раздел«Особенности применения»).

Лечение апоморфином следует начинать в условиях специализированной клиники. Пациент должен находиться поднадзором врача, имеющего опыт лечения болезни Паркинсона(например, невропатолога). Перед началом лечения препаратом Дацептон® 10 мг/мл следует оптимизировать лечение пациента леводопой, с агонистами допамина или без них.

Взрослые

Способ применения

Препарат дацептон®10 мг/мл предназначен для подкожного введениясляхом периодических болюсных инъекций. Препарат Дацептон®10 мг / мл можно также вводить путем непрерывной подкожной инфузии с помощью инфузионного мининасоса и / или шприцевого насоса (см. раздел «особые меры безопасности»).

Апоморфин нельзя вводить внутривенно!

Нельзя использовать раствор, если он приобрел зеленый цвет. Перед введением следует проверить раствор визуально. Следует использовать исключительно прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета раствор безмеханических включений.

Определение пороговой дозы

Соответствующая дозадля каждого пацієнтапідбирається с использованием схем постепенного увеличения дозы. Рекомендуется такая схема:

1 мг апоморфина гидрохлорида (0, 1 мл препарата), что примерно соответствует 15-20 мкг/кг массы тела, вводят подкожно в период гипокинезии или «исключения», после чего наблюдают за проявлениями двигательной активности в течение 30 минут.

Если ответ был абовона была неадекватной, вводят подкожно вторую дозу 2 мг апоморфина гидрохлорида (0, 2 мл препарата) и запациентомнаблюдают еще в течение 30 минут, ожидая адекватного ответа.

Дозипрепаратуможнапоступовбольшуваты с временным интерваломмеждународными инъекциями по меньшей мере 40минут додосягненнязадовольной двигательной ответе.

Оптимизация схемы лечения

После определения соответствующей дозы выполняется одна подкожная инъекция препарата в нижнюю часть поверхности живота или наружную поверхность бедра при первых симптомах эпизода «выключение». Нельзя исключить того, что абсорбция апоморфина у одного и того же пациента может отличаться при введении препарата в різніділянкитіла. Поэтому пациент должен находиться под наблюдением в течение нескольких часов послеинъекции для оценки продуктивности ответа на терапию. Учитывая ответ пациента, дозупрепаратможно корректировать.

Оптимальная доза апоморфинугидрохлоридуможет отличаться у разных пациентов, однако для каждого пациента она остается очень устойчивой после того, как была определена.

Меры предосторожности при продолжении лечения

Суточная дозаликарского средства Дацептон®10 мг / млвариюев широком диапазоне различных пациентов, обычно в диапазоне 3-30 мг при количестве 1 к 10, а иногда и до 12 раз надобу.

Рекомендуется, чтобы общая суточная дозаапоморфіну гідрохлоридуне превышала 100 мг, а індивідуальнаболюснадоза была не выше 10 мг на один час.

Во время клинических исследований обычно удавалось снижать дозы леводопы в некоторой степени, однако этот эффект существенно влияет на различных пациентов и требует тщательного контроля опытного врача.

После оптимизации схемы лечения некоторым пациентам можно постепенно снижать дозу домперидона, однако его полная отмена без симптомов рвоты или артериальной гипотензии возможна лишь для небольшого количества пациентов.

Непрерывные инфузии

Пациентам, которые показали хороший ответ "включение" на начальной стадии лечения апоморфином, но общее состояние которых неудовлетворительно контролируется периодическими инъекциями, или тем, кому необходимо большое количество инъекций(более 10 в день), можно вводить препарат путем непрерывной подкожной инфузии с помощью инфузионного мининасоса и/или шприцевого насоса. Начало или переход на такой вид терапии осуществляется по нижеуказанной схеме.

Непрерывную инфузию начинают со скоростью 1 мг апоморфина гидрохлорида (0, 1 мл препарата) в час, а затем увеличивают ее в зависимости от индивидуального ответа пациента. Увеличение скорости введения лекарственного средства не должно превышать 0, 5 мг/ч, а интервалы между повышениями скорости инфузии должны быть не меньше 4 часа. Швидкістьінфузіїможе быть в пределах от 1 мг до 4 мг (0, 1-0, 4 мл препарата) в час, что соответствует 0, 015-0, 06 мг/кг массы тела за час. Инфузии следует проводить только в период бодрствования. Если пациент страдает от серьезных дисфункций в ночное время, 24-часовая инфузия не рекомендуется. Резистентность к терапии, вероятно, не развивается до тех пор, пока есть по меньшей мере четырехчасовой ночной перерыв между введениями препарата. В любом случае место инфузии необходимо менять каждые 12 часов.

При необходимости, по решению врача, можно сочетать непрерывную инфузию с периодическими обезболивающими инъекциями диодаточных дозпрепарата.

В случае применения непрерывной инфузии следует рассмотреть целесообразность снижения доз других агоністівдопаміну.

Пациенты пожилого возраста

Среди пациентов с болезнью Паркинсона много пожилых людей. Они складаютьвеликучастку среди тех, кто был включен в клинические дослідженняпрепарату Дацептон®10 мг/мл. Схемы лечения препаратом Дацептон®10 мг/млпациентивлитного возраста не отличаются отхемдля младшихпациентов. Однако в начале лечения пациентов пожилого возраста необходима особая осторожность, учитывая риск развития ортостатической гипотензии.

Пациенты с нарушением функции почек

При лечении пациентов с нарушениемфункции нельзя придерживаться схемы дозирования, рекомендовано для взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста (см. раздел«особенности применения»).

Дети.

Лекарственное средство dacepton®10 мг / млпротипоказан детям и подросткамвиком до 18 лет (см. раздел «противопоказания»).

Передозировка.

Имеется небольшое количество клинических сведений относительно передозировки апоморфина при подкожном введении. Лечение симптомов передозировки может проводиться эмпирически, как предложено ниже.

При чрезмерной рвоте можно применять домперидон.

В случае угнетения функции дыхания можно применять налоксон.

При артериальной гипотензии принимают соответствующие меры (например, подвод части кровати, где находятся ноги).

При брадикардии можно применять атропин.

Побочные реакции.

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на такие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Расстройства сбоку крови и лимфатической системы

Нечасто: гемолитическая анемия и тромбоцитопения.

Редко: эозинофилия.

Расстройства со стороны иммунной системы

Редко: поскольку препарат содержит натрия метабисульфит, возможны аллергические реакции (в частности анафилаксия и бронхоспазм).

Психические расстройства

Очень часто: галлюцинации.

Часто: нейропсихические расстройства (в частности легкая транзиторная спутанность сознания и зрительные галлюцинации).

Частота неизвестна: расстройства контроля импульсивного поведения (патологическая страсть к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам или расходования денег, булимия и компульсивное переедание) могут наблюдаться у пациентов во время лечения агонистами допамина, включая апоморфин; агрессия, тревожное возбуждение.

Расстройства со стороны нервной системы

Часто: транзиторный седативный эффект при введении каждой дозы апоморфина гидрохлорида может наблюдаться в начале лечения, обычно этот эффект проходит через несколько недель после начала лечения; сонливость, головокружение.

Нечасто: апоморфин может индуцировать дискинезии во время периода «включения», которые в некоторых случаях могут быть тяжелыми и требовать отмены терапии; эпизоды внезапного засыпания.

Частота неизвестна: обморок, головная боль.

Расстройства со стороны сосудов

Нечасто: ортостатическая гипотензия, обычно транзиторная.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства

Часто: зевота.

Нечасто: затрудненное дыхание.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота и рвота, особенно в начальный период лечения апоморфином, обычно у пациентов, которые не применяют домперидон.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: локальные и генерализованные высыпания.

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции, особенно при непрерывном применении, в частности подкожные узелки, уплотнение, эритема, болезненность и паникулит; другие местные реакции, в частности раздражение, зуд, кровоподтеки и боль.

Нечасто: некроз и язвы в месте инъекции.

Частота неизвестна: периферические отеки.

Результаты лабораторных исследований

Нечасто: положительная проба Кумбса.

Срок годности.

Неоткрытый лекарственное средство в оригинальной упаковке: 3 года.

После открытия ампулы препарат следует использовать немедленно. Неиспользованные остатки препарата утилизируют.

Срок годности после разведения

Было продемонстрировано, что растворы, приготовленные путем разведения препарата 0, 9 % раствором натрия хлорида, химически и физически стабильными в течение 24 часов в случае хранения при температуре 15-25 °C.

С микробиологической точки зрения разведенный препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использовали сразу же, за продолжительностью и условиями хранения должно следить ответственное лицо. Обычно время хранения не должно превышать 24 часа при температуре 15-25 °C, за исключением тех случаев, когда открытие и разведение проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Не охлаждать и не замораживать!

Несовместимость.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0, 9 % раствора натрия хлорида.

Упаковка.

По 5 мл (50 мг) в ампуле; по 10 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель / заявитель.

Эвер Нейро Фарма ГмбХ, Австрия.

EVER Neuro Pharma GmbH, Austria.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Обербургау, 3, 4866 Унтерах-на-Аттерзее, Австрия.

Oberburgau, 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.